支氣管擴(kuò)張合并感染患者血清suPAR、PCT 和CRP 水平及其臨床意義

付慶萍

支氣管擴(kuò)張是呼吸科常見的慢性呼吸道疾病，在形態(tài)上呈支氣管不可逆擴(kuò)張和管壁增厚，是由感染、理化、免疫或遺傳等原因引起的支氣管管壁肌肉和彈力支撐組織的病理損害，臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、大量膿痰，反復(fù)咯血[1]。 作為一種呼吸道慢性炎性疾病，感染是引起支氣管擴(kuò)張最常見原因，也是促使病情進(jìn)展和影響預(yù)后的最主要因素[2]。 及早診斷和評估患者病情嚴(yán)重程度對指導(dǎo)抗感染治療時機、藥物及療程，改善患者預(yù)后至關(guān)重要。 降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C 反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是臨床常用的反映炎癥、感染的指標(biāo)，對細(xì)菌感染較敏感，在支氣管擴(kuò)張合并感染診斷中應(yīng)用廣泛[3]。 可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(soluble urokinase plasminogen activator receptor，suPAR)

是近年新發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞表面具有趨化特性的多功能受體，當(dāng)機體發(fā)生感染、炎癥時，在內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子等炎癥因子刺激下，單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等尿激酶型纖溶酶原激活物受體表達(dá)增加，可從細(xì)胞表面脫落釋放入血形成suPAR，參與到炎癥反應(yīng)、免疫激活等病理過程中，已有研究顯示其與細(xì)菌感染、全身炎癥反應(yīng)綜合征及膿毒癥的炎癥程度及預(yù)后密切相關(guān)[4]，聯(lián)合PCT、CRP 檢測可能對支氣管擴(kuò)張合并感染診斷有一定幫助。 本研究檢測血清suPAR、PCT、CRP 水平與支氣管擴(kuò)張合并感染發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性，分析上述指標(biāo)聯(lián)合檢測對支氣管擴(kuò)張合并感染的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料及分組 研究對象為2016年5 月—2019年5 月于廣安市人民醫(yī)院就診的100 例支氣管擴(kuò)張合并感染患者(研究組)，將同期30 例健康體檢者納入對照組。 納入標(biāo)準(zhǔn):①研究組診斷符合《成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識》[5]中支氣管擴(kuò)張診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴咳嗽、大量咳痰、咯血、發(fā)熱等臨床癥狀，CT 檢查可見支氣管擴(kuò)張表現(xiàn)，同時符合感染標(biāo)準(zhǔn)，肺部可聞及哮鳴音、干濕羅音，實驗室檢查見白細(xì)胞升高，胸部CT 提示肺部或氣道感染，痰病原菌培養(yǎng)陽性；②對照組為來院體檢的健康人；③受試者年齡＞18 歲。 排除標(biāo)準(zhǔn):①合并惡性腫瘤或嚴(yán)重心肝腎功能不全者；②合并其他部位感染者；③合并慢性阻塞性肺病、慢性肺膿腫、肺結(jié)核、支氣管哮喘、間質(zhì)性肺疾病等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；④嚴(yán)重免疫功能缺陷者；⑤臨床資料不全者。 其中研究組男57例，女43 例；年齡32 ～64(48.86±9.53)歲；體質(zhì)量指數(shù)20～26(23.53±3.29)kg/m2。 對照組男19 例，女11 例；年齡33～65(49.75±9.72)歲；體質(zhì)量指數(shù)20～26(23.25±2.96)kg/m2。 兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。研究組根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕度(n＝23)、中度(n＝56)、重度(n＝21)3 個亞組，評價標(biāo)準(zhǔn)采用支氣管擴(kuò)張癥嚴(yán)重程度指數(shù)(bronchiectasis severity index，BSI)[6]，BSI 中包括年齡、體重指數(shù)、過去兩年住院情況等8 個變量，得分范圍0～25 分，總分0～4 分視為輕度，5～8 分視為中度，≥9 分視為重度。 本研究經(jīng)患者知情同意并由醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 方法 采集受試者清晨空腹靜脈血3 mL，離心分離血清；采用ELISA 法檢測血清suPAR 水平，試劑盒購自青島捷世康生物科技有限公司；采用定量發(fā)光免疫分析法(德國Brahms 公司)測定血清PCT 水平；CRP 檢測采用免疫比濁法，采用芬蘭Orion Diagnostica′s QuikRead101 型檢測系統(tǒng)及配套試劑盒；按試劑盒說明書嚴(yán)格操作。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察研究組各亞組間及研究組與對照組受試者血清suPAR、PCT、CRP 水平，應(yīng)用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC)及曲線下面積(area under curve，AUC)評價suPAR、PCT、CRP 及三者聯(lián)合對支氣管擴(kuò)張合并感染的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行分析；血清suPAR、PCT、CRP 水平等非正態(tài)分布計量資料以M(P25，P75)表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis H 檢驗，當(dāng)組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異時，進(jìn)一步采用DSCF 法進(jìn)行多重比較；兩組間比較采用Mann-Whitney U 檢。 用logistic 回歸建立回歸方程，計算suPAR、PCT、CRP 三者聯(lián)合預(yù)測因子，對suPAR、PCT、CRP 及三者聯(lián)合預(yù)測因子進(jìn)行ROC 曲線分析，分析其AUC 對支氣管擴(kuò)張合并感染的診斷價值；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組血清suPAR、PCT、CRP 水平比較 研究組血清suPAR(Z＝-7.576，P＝0.000)、PCT(Z＝-7.589，P＝0.000)、CRP(Z＝-7.026，P＝0.000)水平高于對照組，表1。

表1 研究組與對照組血清suPAR、PCT、CRP 水平比較[M(P25，P75)]

2.2 研究組各亞組間血清suPAR、PCT、CRP 水平比較 研究組各亞組間血清suPAR、PCT、CRP 水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；各指標(biāo)水平輕度組低于中、重度組，中度組低于重度組(P＜0.05)，表2。

表2 研究組各亞組間血清suPAR、PCT、CRP 水平比較[M(P25，P75)]

2.3 二元Logistic 回歸分析 Logistic 回歸分析顯示，血清suPAR、PCT、CRP 水平與受試者是否患支氣管擴(kuò)張合并感染密切相關(guān)(P＜0.05)。 將suPAR、PCT、CRP 重新擬合建立回歸分析模型:Logit(P)＝-16.976＋1.138XsuPAR＋47.718XPTC-1.307XCRP，表3。

表3 血清suPAR、PCT、CRP 水平回歸分析

2.4 suPAR、PCT、CRP 及三者聯(lián)合診斷支氣管擴(kuò)張合并感染 suPAR AUC 為0.951(P＜0.05)，臨界值為5.88 ng/mL，敏感性、特異性分別為0.850、1.000；PCT AUC 為0.943(P＜0.05)，臨界值為0.13 ng/mL，敏感性、特異性分別為0.860、0.967；CRP AUC 為0.921(P＜0.05)，臨界值為5.16 mg/L，敏感性、特異性分別為0.830、0.933。 三者聯(lián)合預(yù)測AUC 為0.989，敏感度、特異度分別為0.950、1.000，優(yōu)于各自單獨預(yù)測(P＜0.05)，圖1。

圖1 suPAR、PCT、CRP 及三者聯(lián)合診斷支氣管擴(kuò)張合并感染的ROC 曲線

3 討論

支氣管擴(kuò)張是一組異質(zhì)性疾病，病因復(fù)雜，可簡單分為囊性纖維化支氣管擴(kuò)張和非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張兩類，我國主要為后者，前者病例極少[7]。雖然支氣管擴(kuò)張在我國為常見病，但目前社會，包括醫(yī)護(hù)人員對該疾病關(guān)注不足，遠(yuǎn)不如慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等慢性氣道疾病，支氣管擴(kuò)張常被當(dāng)作氣道的一般化膿性炎癥來治療，其病因、發(fā)病機制乃至針對性的治療手段等相關(guān)研究均少見[8]。事實上支氣管擴(kuò)張預(yù)后較差，一項針對245 例非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張患者長達(dá)5年的前瞻性縱向研究發(fā)現(xiàn)，其死亡率達(dá)近20%[9]。 及早診斷對指導(dǎo)臨床治療、改善患者預(yù)后至關(guān)重要。

PCT 為無激素活性的含116 個氨基酸的降鈣素前肽物質(zhì)，正常情況下人血清含量不足0.1 ng/mL，發(fā)生感染時，其血清水平快速顯著升高，其在人體內(nèi)穩(wěn)定性好，是反映炎癥損傷的良好指標(biāo)[10]。 CRP 可結(jié)合細(xì)菌、真菌、寄生蟲的細(xì)胞壁磷酸膽堿或凋亡壞死細(xì)胞膜磷脂，使補體激活，清除外源性或內(nèi)源性配體物質(zhì)，調(diào)控吞噬功能，從而清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細(xì)胞，在機體的天然免疫過程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用[11]。 同時，CRP 是一種急性時相反應(yīng)蛋白，在機體出現(xiàn)炎癥、感染、創(chuàng)傷等情況時其表達(dá)水平升高[12]。 PCT、CRP 是細(xì)菌感染的經(jīng)典指標(biāo)。 Loh 等[13]研究也顯示，聯(lián)合檢測PCT、中性粒細(xì)胞數(shù)及CRP，有利于指導(dǎo)臨床判斷支氣管擴(kuò)張合并感染患者炎癥反應(yīng)以及病情發(fā)展?fàn)顩r。

suPAR 是一種膜結(jié)合蛋白，其在人體內(nèi)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等多種常見細(xì)胞中均有表達(dá)[14]。 人體免疫系統(tǒng)在炎癥刺激等多方面因素的共同作用下被激活，尿激酶型纖溶酶原激活物受體從細(xì)胞表面裂解形成其可溶性形式即suPAR，在炎癥細(xì)胞從血液至組織的遷移中發(fā)揮重要作用[15]。 van 等[16]研究還顯示，血清suPAR 水平不易受晝夜變化、飲食等常見因素的影響，較白介素-1、腫瘤壞死因子α、白介素-6 等常見促炎因子穩(wěn)定，而且待相關(guān)疾病控制后其可能明顯下降甚至降至正常范圍，是一種反應(yīng)炎癥反應(yīng)很好的生物標(biāo)志物。 此外，suPAR 有多重生理功能，如促使同類原本較分散的細(xì)胞聚集，進(jìn)而形成多種細(xì)胞團(tuán)；參與惡性腫瘤細(xì)胞向人體正常組織、器官的浸潤等[17]。 本研究中，研究組各亞組間血清suPAR、PCT、CRP 水平比較，輕度組低于中、重度組，中度組低于重度組。 研究組血清suPAR、PCT、CRP 水平高于對照組，可見血清suPAR、PCT、CRP 水平升高與支氣管擴(kuò)張合并感染發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。 此外，ROC 曲線分析結(jié)果顯示，suPAR 診斷的AUC 大于PCT、CRP 診斷的AUC，且具有較高的敏感性、特異性，對支氣管擴(kuò)張合并感染的診斷效能最高。 PCT、CRP 的檢測在各醫(yī)院已作為一項常規(guī)檢測項目，本研究顯示suPAR、PCT、CRP 三者聯(lián)合預(yù)測敏感度、特異度優(yōu)于各自單獨預(yù)測，可見三者聯(lián)合檢測可提升對支氣管擴(kuò)張合并感染診斷效能。

綜上所述，血清suPAR、PCT、CRP 水平升高與支氣管擴(kuò)張合并感染發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，聯(lián)合檢測對支氣管擴(kuò)張合并感染診斷有重要意義。