小劑量苯溴馬隆對(duì)中年高血壓伴高尿酸血癥的影響及其意義

馮國濤

（北京漢琨中醫(yī)醫(yī)院，北京 100142）

0 引言

高血壓是由于體內(nèi)循環(huán)動(dòng)脈血壓出現(xiàn)明顯增高，即收縮壓、舒張壓分別≥140、90 mmHg，而高尿酸血癥是由于嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致空腹血尿酸水平過高，即男、女性分別＞420、360 μmol/L。相關(guān)研究顯示，高尿酸血癥是多種心血管疾病、慢性腎病、高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高血壓的患病率隨著血尿酸的升高而增加，血尿酸水平與腎動(dòng)脈性高血壓存在相關(guān)性，60 μmol/L 的尿酸水平增加就意味著高血壓的相對(duì)發(fā)病危險(xiǎn)會(huì)增加13%。高血壓伴高尿酸血癥是臨床上常見慢性疾病，隨著生活方式的轉(zhuǎn)變，在中年人群當(dāng)中已經(jīng)較為常見。高血壓及高尿酸血癥和動(dòng)脈粥樣硬化以及多種腦血管疾病有密切聯(lián)系[1]。高血壓伴高尿酸血癥極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)心腦血管疾病，甚至導(dǎo)致患者死亡。臨床上主要是采用降血壓和降低血尿酸對(duì)患者進(jìn)行治療，減少對(duì)心、腦和腎的損害[2-3]。苯溴馬隆為臨床常用藥物，可以加速尿酸排泄，有效降低血尿酸水平。本研究主要探討對(duì)中年高血壓伴高尿酸血癥采用小劑量苯溴馬隆治療的影響和意義，具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究80 例研究對(duì)象均來自我院2019 年3 月到2019 年10 月收治的中年高血壓伴高尿酸血癥患者，40 例對(duì)照組患者采用苯磺酸氨氯地平加生活方式干預(yù)，另40 例聯(lián)合組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服小劑量苯溴馬隆片。對(duì)照組男性30 例，女性10 例；年齡46～59 歲，平均（51.47±5.13）歲。聯(lián)合組男性22例，女性18 例；年齡45～59 歲，平均（52.61±5.24）歲。比較兩組一般資料如年齡、性別等，具有可比性（P＞0.05）。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國專家共識(shí)》[4]中的高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：即處于正常嘌呤飲食情況下，進(jìn)行兩次空腹血尿酸水平檢測，且非同日，男、女性水平分別高于420、360 μmol/L；根據(jù)尿酸排泄及清除率進(jìn)行疾病分型，分為尿酸排泄不良、生成過多及混合型三類。參照《中國高血壓防治指南2018 年修訂版》[5]中的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：處于未服用降壓藥物情況下，非同日進(jìn)行三次血壓檢測，收縮壓、舒張壓分別高于140、90 mmHg，或血壓低于該數(shù)據(jù)但存在過往高血壓史且目前正服用降壓藥物?？筛鶕?jù)血壓水平進(jìn)行1、2、3 級(jí)分型。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合上述臨床診斷，確診為高血壓伴高尿酸血癥；（2）患者了解治療的方式不同，同意加入研究；（3）研究經(jīng)過本院倫理委員會(huì)同意和批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者服用過其他降壓和降尿酸藥物；（2）患者的治療依從性差；（3）合并其他肝、腎或心腦血管疾病。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用苯磺酸氨氯地平片（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10 950224；規(guī)格：5 mg×7 片）治療，根據(jù)患者的血壓狀況調(diào)整劑量，每天2.5～10 mg，連續(xù)治療3個(gè)月。

聯(lián)合組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用小劑量的苯溴馬隆片[生產(chǎn)廠家：Excella GmbH（德國）（昆山龍燈瑞迪制藥有限公司分裝）；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20 130141；規(guī)格：50 mg×10 s] 治療，每天25 mg，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療效果[6]：治療后3 個(gè)月對(duì)患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。患者病情改善明顯，血壓和血尿酸明顯降低，沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)，生活質(zhì)量明顯提高為顯效；患者的病情好轉(zhuǎn)，血壓和血尿酸有所降低，出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，對(duì)患者的健康和正常生活不產(chǎn)生影響為有效；患者病情沒有好轉(zhuǎn)，甚至惡化，對(duì)患者的身體健康和生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響為無效。記錄患者的例數(shù)，計(jì)算總有效率，總有效=顯效+有效。

客觀指標(biāo)：對(duì)比兩組治療前后血尿酸濃度、24 h平均血壓變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 展開整理分析，計(jì)量資料（血尿酸濃度、24 h 平均血壓）采用t 檢驗(yàn)，以表示；計(jì)數(shù)資料（治療總有效率）用χ2檢驗(yàn)，以（%）表示，檢驗(yàn)結(jié)果顯示P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療總有效率比較

相比于對(duì)照組，聯(lián)合組患者的治療總有效率更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的治療總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血尿酸濃度、24h 平均血壓對(duì)比情況

治療前兩組患者的血尿酸濃度、24 h 平均血壓均無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組均出現(xiàn)明顯變化，相比于對(duì)照組，聯(lián)合組患者的血尿酸濃度、24 h 平均收縮壓、舒張壓降低更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血尿酸濃度、24h 平均血壓對(duì)比情況（±s）

表2 兩組患者治療前后血尿酸濃度、24h 平均血壓對(duì)比情況（±s）

3 討論

高血壓是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，伴有心腦血管等功能性、器質(zhì)性損害，并且血壓會(huì)隨著年齡的變化出現(xiàn)波動(dòng)。高血壓會(huì)損害血管，導(dǎo)致氧合成ATP 過程受到限制，造成缺氧，加快嘌呤核苷酸降解，氧化反應(yīng)伴隨著尿酸生成，對(duì)心腦血管有嚴(yán)重?fù)p傷[7-8]。尿酸是人體嘌呤的代謝物，正常人的尿酸產(chǎn)生和排泄保持著動(dòng)態(tài)平衡，但是隨著人們生活水平的提高，高尿酸癥的發(fā)病率也在升高[9-10]。高尿酸血癥是由于遺傳、年齡、環(huán)境、飲食等多因素導(dǎo)致發(fā)病率逐漸增加，多發(fā)于中年患者，且男性多于女性，而研究證明嘌呤代謝紊亂引發(fā)的高尿酸血癥也會(huì)導(dǎo)致高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[11-12]。兩種疾病合并會(huì)嚴(yán)重影響到人體臟器、心血管等疾病的高發(fā)病率，需要積極采取應(yīng)對(duì)治療措施，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)[13-14]。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，加入誘導(dǎo)劑后大鼠的血尿酸水平升高到96 μmol/L，其收縮壓也會(huì)平均增加2.2 mmHg，同時(shí)大鼠服用降血尿酸藥物不僅可以恢復(fù)血尿酸水平，還可以保持血壓穩(wěn)定[15-16]。本研究采用小劑量苯溴馬隆聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療，小劑量苯溴馬隆降低血尿酸水平效果顯著，同時(shí)可以保持血壓穩(wěn)定，而苯磺酸氨氯地平片可以有效降低收縮壓水平，聯(lián)合治療效果更理想。

苯溴馬隆是苯駢呋喃衍生物，可以有效抑制腎小管再吸收尿酸的過程，增加尿酸的排泄量，對(duì)于腎功能不全的輕中度患者有顯著效果，有效降低患者血漿的尿酸濃度[17]。苯溴馬隆還可以抑制近曲小管尿酸鹽-陰離子交換劑，參與近曲小管重吸收尿酸鹽反應(yīng)，該通道為維持血尿酸水平的關(guān)鍵因子的反應(yīng)場所，并且具有可逆性[18]。但是苯溴馬隆的降血壓作用相關(guān)研究較少，還需要進(jìn)一步的研究及臨床證明。而氨氯地平是常規(guī)的降血壓藥物，屬于鈣通道阻滯劑，二氫吡啶類鈣拮抗劑，當(dāng)鈣離子經(jīng)過離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)參與信息傳導(dǎo)、興奮傳導(dǎo)時(shí)，同時(shí)抑制L、N 型的鈣通道，可以有效調(diào)節(jié)舒張血管平滑肌，降低外周血管的阻力，從而有效的降低血壓，避免細(xì)胞內(nèi)的鈣超載引發(fā)的高血壓，但是對(duì)于血尿酸水平的影響較小。兩種藥物聯(lián)合治療可以有效降低兩種疾病合并患者的高危風(fēng)險(xiǎn)，苯溴馬隆的降低血尿酸濃度作用不僅可以有效治療高尿酸血癥，還可以維持血壓水平，減少高血壓發(fā)病的概率，聯(lián)合氨氯地平治療，達(dá)到理想的治療效果。

本研究主要探討對(duì)中年高血壓伴高尿酸血癥采用小劑量苯溴馬隆治療的影響和意義。研究結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，聯(lián)合組患者的治療總有效率更高。兩種藥物聯(lián)用可以降低血壓同時(shí)降低尿酸，減少心腦血管的發(fā)病率，有效提高患者的治療效果[19-20]。治療前兩組患者的血尿酸濃度、24 h 平均血壓均無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組均出現(xiàn)明顯變化，相比于對(duì)照組，聯(lián)合組患者的血尿酸濃度、24 h 平均收縮壓、舒張壓降低更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其原因在于苯溴馬隆是通過抑制尿酸的吸收，促進(jìn)尿酸排泄，降低血尿酸濃度，維持正常血尿酸水平；同時(shí)聯(lián)合氨氯地平服用，通過抑制鈣離子的通道，調(diào)節(jié)血管平滑肌達(dá)到降血壓效果，聯(lián)合服用可以雙重降低血壓及血尿酸的水平。

綜上所述，對(duì)中年高血壓伴高尿酸血癥采用小劑量苯溴馬隆聯(lián)合氨氯地平治療可以有效提高治療效果，降低血尿酸濃度、收縮壓及舒張壓，減少心血管疾病等并發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的生活質(zhì)量水平，具有很好的應(yīng)用前景，值得推廣。