各型庫(kù)存血儲(chǔ)存時(shí)間不同對(duì)免疫功能的影響

李世萍

（甘肅省白銀市紅十字中心血站，甘肅 白銀 730900）

0 引言

目前，臨床用血較為常見(jiàn)，其安全性受到越來(lái)越多的關(guān)注[1]。用血是否安全，直接關(guān)乎患者的救治效果及健康，因此，保證存儲(chǔ)血液的安全性具有重大的臨床意義[2]。當(dāng)前實(shí)驗(yàn)已經(jīng)闡明紅細(xì)胞C3b受體活性和紅細(xì)胞免疫功能相關(guān)，紅細(xì)胞C3b 受體結(jié)合抗原抗體復(fù)合物之后，能夠促使免疫吞噬，進(jìn)而增加紅細(xì)胞免疫反應(yīng)，此外，紅細(xì)胞通過(guò)C3b 受體結(jié)合免疫復(fù)合物之后，能夠參與到IC 的清除過(guò)程中，進(jìn)而產(chǎn)生免疫保護(hù)，防止機(jī)體免疫系統(tǒng)受損。

據(jù)相關(guān)研究結(jié)果表明：各型庫(kù)存血儲(chǔ)存時(shí)間越久，免疫功能會(huì)不斷降低[3]。因此。檢測(cè)庫(kù)血紅細(xì)胞C3b 受體活性、不同血型隨著保存時(shí)間延長(zhǎng)而產(chǎn)生的變化，能夠?yàn)檠嘿|(zhì)量評(píng)價(jià)提供依據(jù)，進(jìn)而指導(dǎo)臨床輸血。為了進(jìn)一步驗(yàn)證該說(shuō)法的準(zhǔn)確性及真實(shí)性，本次研究對(duì)各型血液的紅細(xì)胞C3b 受體花環(huán)率以及免疫復(fù)合物花環(huán)率進(jìn)行了試驗(yàn)，探究了在不同時(shí)間下各型血免疫功能的變化，相關(guān)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月至2019 年6 月在我站進(jìn)行無(wú)償獻(xiàn)血的健康人群148 例，其中男性77 例，女性71例，年齡20～49 歲，平均（38.49±4.52）歲，其中A 型血37 例（25.00%），B 型血35 例（23.65%），O 型血18 例（12.16%），AB 型血58 例（39.19%）。

1.2 方法

在抽血后抽取4 mL 血液注入無(wú)菌塑料管內(nèi)，以熱合機(jī)進(jìn)行封閉，并將其置于貯血冰箱保存，并對(duì)貯血冰箱溫度就行控制，分別于第1、5、10、15、21 天取血進(jìn)行紅細(xì)胞C3b 受體（RBC-C3b RR）花環(huán)試驗(yàn)以及免疫復(fù)合物（RBC-ICR）花環(huán)試驗(yàn)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察不同時(shí)間段，各型存血的紅細(xì)胞C3b 受體花環(huán)率以及免疫復(fù)合物花環(huán)率變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

此次研究的相關(guān)數(shù)據(jù)均以SPSS 18.0 進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同血型庫(kù)存血紅細(xì)胞C3b 受體花環(huán)試驗(yàn)結(jié)果

經(jīng)觀察后發(fā)現(xiàn)，隨時(shí)間增長(zhǎng)，血紅細(xì)胞C3b 受體花環(huán)率逐漸降低，各型血第21 天的紅細(xì)胞C3b 受體花環(huán)率與第1 天相比，均存在明顯差異（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表1。

表1 各時(shí)間段血紅細(xì)胞C3b 受體花環(huán)率變化表（±s）

表1 各時(shí)間段血紅細(xì)胞C3b 受體花環(huán)率變化表（±s）

注：各型血第21 天的紅細(xì)胞C3b 受體花環(huán)率與第1 天相比，P＜0.05。

2.2 不同血型庫(kù)存血免疫復(fù)合物花環(huán)試驗(yàn)結(jié)果

經(jīng)觀察后發(fā)現(xiàn)：隨時(shí)間增長(zhǎng)，免疫復(fù)合物花環(huán)率逐漸降低，各型血第21 天的免疫復(fù)合物花環(huán)率與第1 天相比，均存在明顯差異（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表2。

表2 各時(shí)間段免疫復(fù)合物花環(huán)率變化表（±s）

表2 各時(shí)間段免疫復(fù)合物花環(huán)率變化表（±s）

注：各型血第21 天的免疫復(fù)合物花環(huán)率與第1 天相比，P＜0.05。

3 討論

紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)這一重要概念出現(xiàn)于上世紀(jì)八十年代初期，該觀點(diǎn)認(rèn)為紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等經(jīng)典細(xì)胞共同參與了機(jī)體免疫系統(tǒng)。臨床上許多疾病，尤其是以自身免疫性疾病和部分腫瘤的發(fā)生與發(fā)展同紅細(xì)胞免疫功能、免疫活性之間存在密切聯(lián)系[4-5]。最近幾年的研究也提示，紅細(xì)胞免疫功能包括獲得性和天然免疫兩種，獲得性免疫功能主要包括促進(jìn)中立性細(xì)胞吞噬功能、對(duì)NK 細(xì)胞殺傷活性進(jìn)行調(diào)控的功能；天然免疫功能則主要包括免疫吸附功能，由此可見(jiàn)，紅細(xì)胞在人體中基數(shù)大，是參與人體免疫功能的重要免疫細(xì)胞[6]。

臨床在進(jìn)行外科手術(shù)、治療出血性休克以及創(chuàng)傷急救的過(guò)程中都需要進(jìn)行輸血治療，相關(guān)研究指出，在4 ℃的保存條件下，紅細(xì)胞會(huì)發(fā)生改變，出現(xiàn)包膜脆性增加的情況，降低了紅細(xì)胞膜變形的能力，在這種情況下將血液直接輸注于患者體內(nèi)，可減少紅細(xì)胞壽命，使得輸血治療效果降低，由此可見(jiàn)，在庫(kù)血保存過(guò)程中，溫度也是一項(xiàng)需要把握的重要指標(biāo)[7]。

紅細(xì)胞免疫吸附功能的實(shí)現(xiàn)主要依靠紅細(xì)胞補(bǔ)體受體（CRI）即CD35，CRI 受體對(duì)C3b、C3b 補(bǔ)體具有較高的親和性，可在多種血液細(xì)胞中得以表達(dá)，其免疫學(xué)功能主要包括：清除CIC、對(duì)抗原進(jìn)行提呈、識(shí)別以及儲(chǔ)蓄，并能提高吞噬細(xì)胞的吞噬功能[8-12]。CRI、CIC 的C3b、C4b 成分主要通過(guò)受體與配體間的反應(yīng)來(lái)進(jìn)行結(jié)合，紅細(xì)胞及CIC 結(jié)合體能夠通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)人體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，結(jié)合體發(fā)生解離之后，巨噬細(xì)胞能夠吞噬CIC，并進(jìn)行分解和破壞，這就是紅細(xì)胞清除CIC 的原理以及過(guò)程[13]。

紅細(xì)胞通過(guò)CRI 表達(dá)的免疫吸附功能在腫瘤免疫中也有十分重要的意義，與正常人相比，惡性腫瘤患者細(xì)胞受體花環(huán)促率（RFER）、直向腫瘤紅細(xì)胞花環(huán)（DTER）、自然腫瘤紅細(xì)胞花環(huán)（NTERT）、促腫瘤紅細(xì)胞花環(huán)（ETER）等紅細(xì)胞免疫吸附功能指標(biāo)更低，說(shuō)明腫瘤患者紅細(xì)胞免疫功能明顯下降[14]。實(shí)驗(yàn)指出，大量過(guò)氧化物酶附著在紅細(xì)胞表面，當(dāng)紅細(xì)胞免疫黏附腫瘤細(xì)胞之后，過(guò)氧化物酶能夠直接接觸腫瘤細(xì)胞，并對(duì)其細(xì)胞膜產(chǎn)生破壞，進(jìn)而達(dá)到破壞腫瘤細(xì)胞的目的。此外，紅細(xì)胞花環(huán)率表達(dá)水平的高低同腫瘤分期也有關(guān)聯(lián)，相較于早期腫瘤患者而言，很多晚期患者RBC-C3bRR、RFER、TRR 等花環(huán)率更低，這一現(xiàn)象能夠反映隨著腫瘤病情進(jìn)展，紅細(xì)胞免疫功能會(huì)進(jìn)一步降低。有研究指出，提高紅細(xì)胞的免疫功能，可以促進(jìn)人體整體免疫功能的改善與恢復(fù)[15-16]。

隨著臨床用血次數(shù)的不斷增加，越來(lái)越多的人開始關(guān)注庫(kù)存血的質(zhì)量，保障庫(kù)存血的質(zhì)量，就是保障了臨床用血的安全。血液輸注讓無(wú)數(shù)患者獲得新生，但血液質(zhì)量的高低對(duì)臨床治療效果及患者預(yù)后有直接影響，相關(guān)資料已經(jīng)表明紅細(xì)胞C3b 受體活性同紅細(xì)胞免疫功能之間有密切的聯(lián)系，一般情況下，紅細(xì)胞免疫功能降低存在一定的關(guān)鍵因素，而血液的紅細(xì)胞膜上存在C3b 分子的黏附，其可將未致敏的酵母進(jìn)行結(jié)合，從而生成免疫復(fù)合物花環(huán)素。此外，C3b 受體與致敏的酵母菌也會(huì)發(fā)生相關(guān)反應(yīng)，二者再相遇時(shí)會(huì)進(jìn)行結(jié)合，從而形成紅細(xì)胞C3b 受體花環(huán)素[17]。這兩類花環(huán)素會(huì)導(dǎo)致血液紅細(xì)胞免疫功能降低。一旦血液中的免疫復(fù)合物花環(huán)率增加，就會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞C3b 花環(huán)率水平降低，該變化屬于較為常見(jiàn)的繼發(fā)性免疫功能降低。但免疫復(fù)合物花環(huán)率及紅細(xì)胞C3b 受體花環(huán)率均有所降低，則屬于臨床中較為常見(jiàn)的原發(fā)性免疫功能下降，引發(fā)此類情況出現(xiàn)的主要原因?yàn)榧t細(xì)胞C3b 受體遭到破壞所致。

據(jù)相關(guān)研究結(jié)果表明：各型庫(kù)存血儲(chǔ)存時(shí)間越久，免疫功能會(huì)不斷降低[18]。為了進(jìn)一步驗(yàn)證該說(shuō)法的準(zhǔn)確性及真實(shí)性，本次研究對(duì)各型血液的紅細(xì)胞C3b 受體花環(huán)率以及免疫復(fù)合物花環(huán)率進(jìn)行了試驗(yàn)，研究結(jié)果顯示：隨著時(shí)間的不斷增加，各血型的免疫復(fù)合物花環(huán)率及血紅細(xì)胞C3b 受體花環(huán)率會(huì)持續(xù)降低。第21 天與第1 天相比，存在明顯差異（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其主要原因主要是血液在離體后，血液中紅細(xì)胞的形態(tài)、生化狀況等均會(huì)出現(xiàn)一系列的變化，導(dǎo)致紅細(xì)胞出現(xiàn)逐漸衰老的情況，致使紅細(xì)胞的細(xì)胞膜形態(tài)發(fā)生不可逆的改變，從而導(dǎo)致了紅細(xì)胞的C3b 受體花環(huán)率及免疫復(fù)合物花環(huán)率出現(xiàn)降低的現(xiàn)象。雖然利用低溫保存可以較好地降低紅細(xì)胞的代謝速度，但低溫保存也會(huì)導(dǎo)致葡萄糖的消耗速度增加，從而導(dǎo)致庫(kù)存血液的電解質(zhì)失衡，從而影響了用血的效果。值得注意的是，大量臨床報(bào)告結(jié)果顯示：使用紅細(xì)胞受損的血液后，會(huì)增加用血患者的住院時(shí)間、并發(fā)癥的發(fā)生幾率以及器官發(fā)生衰竭的幾率，較為嚴(yán)重的威脅了患者的健康。因此，應(yīng)當(dāng)對(duì)各型庫(kù)存血進(jìn)行科學(xué)合理的保存，嚴(yán)格控制儲(chǔ)存時(shí)間，并加強(qiáng)對(duì)庫(kù)存血的各指標(biāo)分析，從而較好的確保用血的安全性。

綜上所述，各型庫(kù)存血在長(zhǎng)期存儲(chǔ)中，血液標(biāo)本中的紅細(xì)胞免疫功能會(huì)逐漸降低，為了促進(jìn)臨床輸血的安全性，應(yīng)當(dāng)將血液貯藏時(shí)間控制在15 d 內(nèi)。