蒺藜皂苷抗抑郁作用及機(jī)制研究

張 偉,俞仲毅,梅泰中,胡凱莉,劉 梅

(上海中醫(yī)藥大學(xué) 1.上海中醫(yī)健康服務(wù)協(xié)同創(chuàng)新中心、2.科技實(shí)驗(yàn)中心、3.穆拉德中藥現(xiàn)代化研究中心，上海 201203)

蒺藜皂苷抗抑郁作用及機(jī)制研究

張 偉1,俞仲毅2,梅泰中1,胡凱莉3,劉 梅1

(上海中醫(yī)藥大學(xué) 1.上海中醫(yī)健康服務(wù)協(xié)同創(chuàng)新中心、2.科技實(shí)驗(yàn)中心、3.穆拉德中藥現(xiàn)代化研究中心，上海 201203)

目的 探討蒺藜皂苷的抗抑郁作用及機(jī)制。方法 采用孤立大鼠加慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激方法造抑郁大鼠模型，進(jìn)行開(kāi)放曠場(chǎng),懸尾行為學(xué)測(cè)試，用LC-MS/MS液質(zhì)聯(lián)用法檢測(cè)大鼠血液中5-羥色胺(5-HT)、γ氨基丁酸(GABA)、去甲腎上腺素(NE)、谷氨酸(Glu)含量變化。實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)海馬吲哚胺2，3-雙加氧酶(IDO)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)、炎性細(xì)胞因子白介素1β(IL-1β)基因表達(dá)。Western blot檢測(cè)海馬中吲哚胺2，3-雙加氧酶(IDO)、細(xì)胞因子NF-κB(p65)蛋白水平表達(dá)。結(jié)果 與空白組比較，模型組小鼠曠場(chǎng)運(yùn)動(dòng)距離、站立次數(shù)和懸尾不動(dòng)時(shí)間明顯增加(P<0.05)，血液中5-羥色胺明顯下降(P<0.05),海馬中IDO、NF-κB、IL-1β基因表達(dá)上調(diào)，IDO、NF-κB蛋白水平明顯上調(diào)(P<0.05)。與模型組比較，蒺藜皂苷給藥組能明顯減少慢性應(yīng)激導(dǎo)致大鼠曠場(chǎng)運(yùn)動(dòng)距離、站立次數(shù)和懸尾不動(dòng)時(shí)間(P<0.05)。蒺藜皂苷給藥組能明顯提高大鼠血液中5-羥色胺含量(P<0.05)，上調(diào)海馬中抗炎因子IL-10 基因表達(dá)，明顯下調(diào)IDO、IL-1β基因表達(dá)(P<0.05)，明顯下調(diào)IDO蛋白表達(dá)水平(P<0.05)。結(jié)論 蒺藜皂苷能明顯改善動(dòng)物行為學(xué)，具有抗抑郁作用，其作用可能與提高血液中5-羥色胺水平，下調(diào)色氨酸前體代謝酶吲哚胺2，3-雙加氧酶(IDO)、IL-1β基因表達(dá)和降低吲哚胺2，3-雙加氧酶(IDO)蛋白表達(dá)水平有關(guān)。

蒺藜皂苷；抑郁；神經(jīng)遞質(zhì)；慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性刺激；5-羥色胺；吲哚胺2，3-雙加氧酶

由于生活節(jié)奏加快和工作壓力增大，抑郁發(fā)病率正在逐年增多，嚴(yán)重威脅人類身心健康。世界衛(wèi)生組織預(yù)期到2020年抑郁癥可能成為僅次于冠心病的第二大疾病[1]。在中國(guó)，抑郁癥是14～35歲人群非正常死亡的首要原因[2]。抑郁癥屬于情感性精神障礙，以持久的情感低落為主要癥狀，并伴隨思維過(guò)程和思維內(nèi)容障礙及意志活動(dòng)減弱的綜合癥狀，涉及多機(jī)制的復(fù)雜病。中藥復(fù)方藜?xì)g解郁在長(zhǎng)期臨床應(yīng)用中表現(xiàn)出良好的抗抑郁作用,且最新開(kāi)發(fā)的藜?xì)g解郁膠囊在大鼠抑郁模型中具有明確的抗抑郁作用[3]。蒺藜是藜?xì)g解郁膠囊(蒺藜、合歡花、甘草、石菖蒲)重要組成藥物之一，而蒺藜皂苷Gross saponins of Tribulus terrestris(GSTT)是蒺藜主要藥效成份，研究發(fā)現(xiàn)刺蒺藜苷具有促進(jìn)海馬神經(jīng)元發(fā)生作用，本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)研究蒺藜皂苷在慢性不可預(yù)見(jiàn)性刺激誘導(dǎo)抑郁大鼠中的作用，并探討其可能的作用機(jī)制，為臨床治療抑郁癥提供指導(dǎo)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 Wistar大鼠，180～220 g，購(gòu)自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司,在上海中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心飼養(yǎng)(25±1)℃,40%～60%相對(duì)濕度,晝夜各12 h SPF級(jí)房間自由飼養(yǎng)，合格證號(hào)：上海斯萊克(滬)2012-0002。

1.2 藥品與試劑 蒺藜皂苷，生產(chǎn)廠家：陜西永源生物科技有限公司，批號(hào)：YYS-006。鹽酸氟西汀(百憂解)，生產(chǎn)廠家：蘇州禮來(lái)，批號(hào)：2061。乙醇(分析純，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)20111228)；甲醇(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)T20111214)；磷酸化蛋白酶抑制劑(谷歌生物，批號(hào)G2007)；BCA蛋白定量檢測(cè)試劑盒(Bio-rad，批號(hào)500-0002)；SDS ( 美國(guó)Amresco 公司，批號(hào)0227)；過(guò)硫酸銨AP ( Amresco，批號(hào)A0486)； 四甲基乙二胺TEMED ( Sigma 公司，批號(hào)T8133)；硝酸纖維素膜( 上海依科賽生物制品有限公司，批號(hào)CS011-0001)； ECL 化學(xué)發(fā)光顯色劑( 上海優(yōu)寧維生物科技有限公司，批號(hào)WBKLS0500)；NFKB(Santa Cruz，批號(hào)sc-372)；IDO(Santa Cruz，批號(hào)SC-25809)；β-actin(Santa Cruz，批號(hào)SC-1616R)；丙烯酰胺Acr (Amresco，批號(hào)0341)；甘氨酸(Amresco，批號(hào)0167 ) ；TRIS (Sigma，批號(hào)93349) ；beta-巰基乙醇(Sigma，批號(hào)BY-12286) ； 二抗( 山羊抗兔lgG)( 上海碧云天生物技術(shù)研究所，批號(hào)A0208)；RIPA裂解液( 上海碧云天生物技術(shù)研究所，批號(hào)P0013B)。

1.3 主要儀器設(shè)備 液相質(zhì)樸聯(lián)用儀(安捷倫，型號(hào)DEBAF01206)；C18色譜柱(2.1 mm×100 mm，1.7 μm)來(lái)源Waters；開(kāi)放曠場(chǎng)及強(qiáng)迫游泳測(cè)試儀器購(gòu)自上海玉研；電子天平(JA1003型，上海舜宇恒平科學(xué)儀器有限公司)；臺(tái)式離心機(jī)(KA-1000型，上海安亭科學(xué)儀器廠制造)

1.4 動(dòng)物分組及造模 Wistar大鼠(SPF級(jí))48只(180 g～200 g)，適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，隨機(jī)分為6組，每組8只。即空白組(生理鹽水，1 mL/100 g)，模型組(生理鹽水，1 mL/100 g),陽(yáng)性藥百憂解組(鹽酸氟西汀組1 mg·kg-1),蒺藜皂苷低劑量組(31.25 mg·kg-1),蒺藜皂苷中劑量組(62.5 mg·kg-1),蒺藜皂苷高劑量組(125 mg·kg-1)。大鼠采取單籠飼養(yǎng)且以慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激(UCMS)為造模方法，使大鼠在21 d內(nèi)接受各種不同的不可預(yù)知的應(yīng)激刺激，8種應(yīng)激因子按隨機(jī)分布表隨機(jī)安排到21 d中，平均每種刺激各2次：① 晝夜顛倒(24 h)；② 禁食禁水(24 h)；③ 潮濕墊料(將200 mL水加入有鋸木屑的籠底，24 h)；④ 鼠籠傾斜，搖晃(速率1次/s，15 min)；⑤ 40 ℃高溫環(huán)境(5 min)；⑥ 夾尾(1 min)；⑦ 4 ℃冰水游泳(5 min)；⑧ 陌生異常物品(如塑料杯、木勺等)。除空白組外，其余大鼠按程序給予相應(yīng)刺激。連續(xù)相同時(shí)間灌胃21 d，藥物用生理鹽水溶解，陽(yáng)性藥組和蒺藜皂苷組按照1 mL/100 g體積灌胃，空白組和模型組給予等體積生理鹽水。

2 指標(biāo)檢測(cè)

2.1 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)[4]d 21，灌胃1 h后，取曠場(chǎng)反應(yīng)箱，每次放入1只大鼠在敞箱正中格中，然后進(jìn)行觀察。記錄其5 min內(nèi)由底面中心開(kāi)始走動(dòng)的穿越格數(shù)，計(jì)算總路程和站立次數(shù)。

2.2 懸尾實(shí)驗(yàn) d 21，灌胃1 h后，用膠帶黏住老鼠尾端2 cm處，懸掛距地高50 cm的架子上，老鼠處于倒掛狀態(tài)。攝像6 min，觀察后4 min大鼠不動(dòng)時(shí)間。不動(dòng)時(shí)間以老鼠靜止垂直倒懸為準(zhǔn)。

2.3 血清神經(jīng)遞質(zhì)檢測(cè) 大鼠麻醉用未抗凝的離心管取血，13 000 r·min-1，15 min，4 ℃離心取上清200 μL，加入10 μL內(nèi)標(biāo)(3,4-二羥基芐胺，10 mg·L-1，甲醇溶)，再加入700 μL的0.1%甲酸-甲醇，渦旋1 min，13 200 r·min-1，4℃離心15 min，取上清，氮?dú)獯蹈珊?，加?00 μL初始流動(dòng)相(0.1%甲酸-水 ∶乙腈=98 ∶2)復(fù)溶，渦旋1 min，再13 200 r·min-1，4℃離心15 min，小心吸取上清90 μL至裝有內(nèi)襯管的進(jìn)樣小瓶中，10 μL進(jìn)樣。

2.4 實(shí)時(shí)定量PCR分析 大鼠麻醉后取出大腦，分離出海馬組織于1.5 mL滅菌離心管中，加入1 mL TRIzol勻漿后，按照試劑說(shuō)明提取總RNA。用DNaseI出路去除DNA后，用Revert Aid First Strand cDNA Synthesis kit(Fermentas)逆轉(zhuǎn)錄為cDNA，使用Taqman SYBR kit( Life Technologies)試劑盒操作方法進(jìn)行實(shí)時(shí)定量PCR。

2.5 蛋白質(zhì)免疫印跡分析 大鼠麻醉后取出大腦，分離出海馬組織剪碎于1.5 mL滅菌離心管中加入300 μL RIPA試劑冰上超粉碎放30 min,取出以12 000 r·min-1，15 min，4℃離心，取上清于新離心管中。測(cè)定蛋白濃度并定量，以10% SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳并轉(zhuǎn)膜，以含5%脫脂牛奶的TBST稀釋封閉1 h，一抗(1 ∶1 000)，β-actin(1 ∶5 000)4℃封閉搖床過(guò)夜。用TBST室溫洗3次，5 min/次。二抗用含0.5%脫脂牛奶TBST溶液室溫封閉1 h，取出條帶TBST洗3洗，5 min/次。ECL試劑顯色，圖片經(jīng)AlphaEase FC分析軟件掃描灰度值。

3 結(jié)果

3.1 蒺藜皂苷對(duì)大鼠開(kāi)放曠場(chǎng)運(yùn)動(dòng)距離的影響 模型組和空白組相比，有明顯差異。說(shuō)明抑郁模型成功。和模型組相比較，蒺藜皂苷低、高劑量組有明顯差異，中劑量能減少開(kāi)放曠場(chǎng)運(yùn)動(dòng)距離。說(shuō)明蒺藜皂苷能減少開(kāi)放曠場(chǎng)大鼠運(yùn)動(dòng)距離具有抗抑郁作用。和模型組比，百憂解組有明顯差異，說(shuō)明百憂解有抗抑郁作用，見(jiàn)Tab 1。

GroupDose/mg·kg-1Totaldistance/cmSham/1145.85±392.46Model/1672.41±418.23#Fluoxetine11213.55±534.93*GSTT31.25981.51±543.53*62.51179.23±561.131251143.11±552.91*

#P<0.05vssham；*P<0.05vsmodel

3.2 蒺藜皂苷對(duì)大鼠開(kāi)放曠場(chǎng)站立次數(shù)影響 和空白組比較，模型組大鼠開(kāi)曠站立次數(shù)明顯增加有統(tǒng)計(jì)差異，說(shuō)明模型構(gòu)建成功。和模型組比較，蒺藜皂苷低、中、高劑量組大鼠站立次數(shù)減少有明顯差異，說(shuō)明蒺藜皂苷有抗抑郁模型大鼠作用。和模型組比較，百憂解組大鼠站立次數(shù)明顯減少，說(shuō)明百憂解具抗抑郁作用。見(jiàn)Tab 2。

GroupDose/mg·kg-1NumberofstandingSham/9.67±5.52Model/17.67±7.84#Fluoxetine17.11±4.57*GSTT31.256.00±4.04*62.57.33±4.50*1255.33±3.33*

#P<0.05vssham；*P<0.05vsmodel

3.3 蒺藜皂苷對(duì)大鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間的影響 和空白組比較，模型組大鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間明顯增加有明顯差異，說(shuō)明造模成功。和模型組相比，蒺藜皂苷低劑量組降低大鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間，蒺藜中、高劑量組能明顯降低大鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間，說(shuō)明蒺藜皂苷具有對(duì)抗抑郁作用。和模型組比，百憂解組，能明顯降低大鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間，說(shuō)明百憂解具有對(duì)抗抑郁作用。見(jiàn)Tab 3。

GroupDose/mg·kg-1Tailsuspensiontest/sSham/93.69±46.22Model/152.56±37.55#Fluoxetine187.44±44.55*GSTT31.25109.75±60.9162.5103.50±41.52*12567.60±47.44*

#P<0.05vssham；*P<0.05vsmodel

3.4 蒺藜皂苷對(duì)大鼠血液5-HT、GABA、NE、Glu的影響 如Fig 1A，和空白組比較，模型組5-HT明顯減少，蒺藜皂苷低劑量組和百憂解能明顯升高血液5-HT含量，蒺藜中、高劑量組能明顯升高血液5-HT水平。如Fig 1B，和模型組比，蒺藜皂苷高劑量組GABA明顯提高。如Fig 1C，和模型組比較，蒺藜皂苷高劑量給藥組Glu含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Fig 1D，NE水平?jīng)]有明顯變化。

*P<0.05 vs model

GroupDose/mg·kg-1IDOIL-10IL-1βSham/1.23±0.251.05±0.130.94±0.25Model/1.60±0.291.50±0.411.21±0.25Fluoxetine11.36±0.291.54±0.640.65±0.25*GSTT31.250.99±0.27*1.63±0.540.74±0.3162.50.82±0.14*1.64±0.300.76±0.26*1250.82±0.11*2.37±0.82#0.74±0.27*

#P<0.05vssham；*P<0.05vsmodel

3.5 蒺藜皂苷對(duì)大鼠海馬IDO、IL-10、IL-1β基因表達(dá)的影響 和空白組比較，模型組大鼠海馬中IDO、IL-1β均上調(diào),IL-10沒(méi)有明顯變化。和模型組比較給藥組IDO、IL-1β均下調(diào)，其中蒺藜低中高劑量組對(duì)IDO基因明顯下調(diào)。百憂解、蒺藜皂苷中、高劑量組IL-1β明顯下調(diào)，蒺藜皂苷高劑量組能明顯上調(diào)抗炎因子IL-10。見(jiàn)Tab 4。

3.6 蒺藜皂苷對(duì)大鼠海馬IDO、 NF-κB蛋白表達(dá)的影響 和空白組相比，模型組IDO、NF-κB蛋白表達(dá)量明顯增加。和模型組比較，百憂解、蒺藜皂苷低中、高劑量組IDO、NF-κB蛋白表達(dá)量明顯降低。見(jiàn)Fig 2。

#P<0.05vssham；*P<0.05vsmodel

4 討論

抑郁癥是一種情感性精神障礙，并伴隨情緒低迷、意志活動(dòng)減弱，對(duì)外界刺激敏感度降低。身體特征的改變是生理和心理的綜合作用的外在體現(xiàn)，包括行為和體重上的改變。開(kāi)放礦場(chǎng)和懸尾實(shí)驗(yàn)是經(jīng)典的篩選抗抑郁藥物的方法，通過(guò)記錄礦場(chǎng)運(yùn)動(dòng)距離和懸尾不動(dòng)時(shí)間，評(píng)價(jià)動(dòng)物的抑郁癥狀[6]。蒺藜皂苷低、高劑量對(duì)抑郁大鼠礦場(chǎng)實(shí)驗(yàn)總路程和站立次數(shù)都有明顯減少作用，蒺藜皂苷中劑量對(duì)于抑郁大鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間都明顯減少而高劑量有明顯減少效果。提示蒺藜皂苷對(duì)抑郁大鼠有改善作用，表現(xiàn)出抗抑郁作用。

研究發(fā)現(xiàn)，在慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性刺激抑郁模型動(dòng)物海馬和血液中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)、甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)會(huì)減少[7]。5-HT作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的神經(jīng)遞質(zhì)參與情緒的調(diào)節(jié)，5-HT水平低的人群易發(fā)抑郁。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明蒺藜皂苷低劑量能明顯提高血液中5-HT水平，且蒺藜皂苷中、高劑量能夠明顯增加血液中5-HT水平。GABA作為腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，與情感和行為密切相關(guān)，GABA水平降低病人肥胖、脾氣暴躁和強(qiáng)迫癥概率高于正常人群[8]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)蒺藜高劑量能提高抑郁大鼠血液GABA水平，提示蒺藜皂苷抗抑郁作用可能與提高血液中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT和GABA含量有關(guān)。

細(xì)胞因子在與抑郁癥密切相關(guān)的腦區(qū)如海馬、杏仁核、前腦皮質(zhì)的5-HT轉(zhuǎn)化中起到重要作用，這其中一種色氨酸前體(precursor tryptophan,TRP)代謝酶——吲哚胺2，3-雙加氧酶(IDO)在其中發(fā)揮了重要作用。慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性刺激條件下大鼠皮層和海馬中TNF-α和IDO蛋白表達(dá)明顯升高[9]。IDO能被被炎性細(xì)胞因子激活，激活狀態(tài)的IDO能夠影響5-HT的生成和代謝。當(dāng)IDO被炎性細(xì)胞因子如IL-1β、TNF-α過(guò)度激活后，將分解大量5-羥色胺的前體色氨酸，導(dǎo)致代謝為變?yōu)槿虬彼?kynurenine, KYN)，以至5-HT生成的上游原料不足，5-HT生成降低[10]。同時(shí)使色氨酸-犬尿氨酸代謝通路的下游產(chǎn)物犬尿喹啉酸(kynurenic acid, KYNA)，喹啉酸(quinolinic acid, QUIN)生成積聚增多，這些產(chǎn)物都是在多種神經(jīng)退化條件下的神經(jīng)毒性物質(zhì)，其中3OH-KYN可能導(dǎo)致氧自由基過(guò)量產(chǎn)生和單胺氧化酶活性增加，導(dǎo)致5-HT的快速消耗，進(jìn)一步加劇了突觸前可利用5-HT的降低而導(dǎo)致抑郁癥[11]。同時(shí)研究也發(fā)現(xiàn)大鼠慢性長(zhǎng)期處于孤立狀態(tài)誘導(dǎo)焦慮和抑郁發(fā)生同時(shí)Nrf2-Keap1-ARE信號(hào)通路被激活，海馬中Nrf2減少而Keap1和NF-κB增加[12]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，和空白組比較，模型組海馬IDO和IL-1β基因表達(dá)上調(diào)，IDO蛋白明顯增加。和模型組比較，蒺藜皂苷中、高劑量組海馬IDO基因和蛋白都明顯減少。蒺藜皂苷低、高劑量組炎性細(xì)胞因子IL-1β基因表達(dá)明顯上調(diào)，蒺藜皂苷高劑量組抗炎因子IL-10基因明顯提高。提示蒺藜皂苷具有抗抑郁作用 ，其可能的機(jī)制是通過(guò)增加血液中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT和GABA含量，抑制海馬中色氨酸前體酶-吲哚胺2，3-雙加氧酶(IDO)基因和蛋白表達(dá)，減少5-HT前體物質(zhì)消耗，以及下調(diào)海馬中炎性細(xì)胞因子IL-1β基因和上調(diào)抗炎因子IL-10基因等多種途徑發(fā)揮抗抑郁作用。

(致謝：本實(shí)驗(yàn)在上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥產(chǎn)學(xué)研實(shí)驗(yàn)室由本人主要參與完成，在俞仲毅老師、梅泰中老師和胡凱莉老師的幫助指導(dǎo)下進(jìn)行。感謝我的導(dǎo)師劉梅老師在學(xué)術(shù)文章撰寫(xiě)多方面的指導(dǎo)。)

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Antidepressant effect and mechanism of Gross saponins of Tribulus terrestris

ZHANG Wei1, Yu Zhong-yi2, Mei Tai-zhong1, HU Kai-li3,LIU Mei1

(1.ShanghaiInnovationCenterofTCMHealthService;2.ExperimentCenterforScienceandTechnology; 3.MuradResearch
InstituteforModernizedChineseMedicine,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China)

Aim To study the antidepressant effect and mechanism of Gross saponins of Tribulus terrestris.Methods The model of depression was established by unpredictable chronic mild stress(UCMS), then open filed test(OFT) and tail suspension test(TST) were used to evaluate the behavioral changes. LC-MS/MS method was employed to measure blood neurotransmitters. mRNA expressions of IDO, IL-10 and IL-1β were detected by quantitative PCR method.Hippocampus protein expression was detected by Western blot.Results Compared with control group, model group’s total distance, number of standing and tail suspension fixed time increased significantly(P<0.05),Neurotransmitter level of 5-HT in the blood was significantly decreased(P<0.05). mRNA expression of IDO and IL-1β was increased in hippocampus. Protein expression of IDO was significantly increased in hippocampus(P<0.05).Compared with model group, the treatment group was significantly decreased in total distance, number of standing and tail suspension fixed time(P<0.05). Neurotransmitter level of 5-HT in the blood and mRNA expression of IL-10 in hippocampus were significantly increased after treatment(P<0.05). mRNA and protein expression of IDO were obviously down-regulated in hippocampus(P<0.05).Conclusions Gross saponins of Tribulus terrestris can obviously improve rat behavior and show antidepressant effect, which can increase neurotransmitter level of 5-HT in the blood, down-regulate mRNA expression of IDO and IL-1β, and obviously increase protein expression levels of IDO in hippocampus(P<0.05).

Gross saponins of Tribulus terrestris;depression;neurotransmitters;UCMS；5-HT; IDO

時(shí)間：2017-3-4 11:50

http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20170304.1150.022.html

2016-09-14,

2016-11-20

國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金資助項(xiàng)目(No 81202924)；上海中醫(yī)藥大學(xué)預(yù)算內(nèi)項(xiàng)目(No 2015YSN29)

張 偉(1990-)，男，碩士生，研究方向：中藥藥理學(xué)，E-mail：13122780257@163.com; 劉 梅(1978-),女,碩士,副研究員,研究方向：中藥新藥研發(fā)及新劑型的研究,通訊作者，E-mail:lmcao@hotmail.com

10.3969/j.issn.1001-1978.2017.03.011

A

1001-1978(2017)03-0343-06

R-332；R284.1；R322.81；R392.12；R749.42；R977.3；R977.6