腦梗死患者血清腱糖蛋白-C與梗死體積的關(guān)系

路陽(yáng) 陸敏艷

摘要：目的 ?探討血清腱糖蛋白-C（TNC）與急性腦梗死患者梗死體積及神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性。方法 ?選擇2016年7～10月我院神經(jīng)內(nèi)科住院的38例急性腦梗死患者作為實(shí)驗(yàn)組，另外選取同期健康體檢者28名作為健康對(duì)照組。根據(jù)腦梗死體積將實(shí)驗(yàn)組分為小、中、大梗死組，根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度將實(shí)驗(yàn)組分為輕、中、重度損傷組，比較實(shí)驗(yàn)組和健康對(duì)照組年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙構(gòu)成比、飲酒構(gòu)成比、平均收縮壓（SBP）、平均舒張壓（DBP）、血清低密度脂蛋白濃度、發(fā)病第1、5天血清TNC濃度;比較不同梗死體積、神經(jīng)功能損傷程度患者的血清TNC濃度。結(jié)果 ?實(shí)驗(yàn)組高血壓、糖尿病、吸煙構(gòu)成比、SBP、DBP均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組性別、飲酒構(gòu)成比、年齡、血清低密度脂蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;發(fā)病第1、5天，實(shí)驗(yàn)組血清TNC濃度高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;發(fā)病第1天，小、中、大梗死組及輕、中、重度損傷組血清TNC濃度均高于健康對(duì)照組，且小、中、大梗死組血清TNC濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;輕、中、重度損傷組血清TNC濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?血清TNC水平與缺血性卒中密切相關(guān)，可反映急性腦梗死梗死灶的大小及患者神經(jīng)功能缺損的嚴(yán)重程度。

關(guān)鍵詞：急性腦梗死;血清腱糖蛋白-C;梗死體積;神經(jīng)功能

中圖分類號(hào)：R743.3 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.17.020

文章編號(hào)：1006-1959（2020）17-0070-04

Abstract：Objective ?To investigate the correlation between serum tenascin-C （TNC） and infarct volume and neurological deficit in patients with acute cerebral infarction.Methods ?38 patients with acute cerebral infarction who were hospitalized in the Department of Neurology of our hospital from July to October 2016 were selected as the experimental group， and 28 healthy subjects were selected as the healthy control group. According to the cerebral infarction volume， the experimental groups were divided into small， medium， and large infarction groups， and the experimental groups were divided into mild， moderate， and severe injury groups according to the degree of neurological impairment. Compare the experimental group and the healthy control group in terms of age， gender， hypertension， and diabetes，smoking composition ratio， drinking composition ratio， mean systolic blood pressure （SBP）， mean diastolic blood pressure （DBP）， serum low-density lipoprotein concentration， serum TNC concentration on the first and fifth days of onset; compare patients with different infarct volume and neurological impairment the serum TNC concentration.Results ?The composition ratio of hypertension， diabetes， smoking， SBP， and DBP in the experimental group were higher than those in the healthy control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; comparison of gender， drinking composition， age， and serum low-density lipoprotein levels between the two groups，the difference was not statistically significant （P>0.05）; the serum TNC concentration of the experimental group was higher than that of the healthy control group on the first and fifth days of onset，the difference was statistically significant （P<0.05）; on the first day of onset， small， medium and large The serum TNC concentration of the infarct group and the mild， moderate， and severe injury group was higher than that of the healthy control group，the difference in the serum TNC concentration of the small， medium， and large infarction group was statistically significant （P<0.05）; light， moderate， and severe injury there was a statistically significant difference in serum TNC concentration between the groups （P<0.05）.Conclusion ?Serum TNC level is closely related to ischemic stroke， and could reflect the size of acute cerebral infarction and the severity of the patient's neurological deficit.

Key words：Acute cerebral infarction;Serum tenascin-C;Infarct volume;Neural function

腦梗死（cerebral infarction）是因腦部血流循環(huán)障礙，缺血缺氧引起的局限性腦組織壞死或軟化。血管壁病變、血流成份病變和血液動(dòng)力學(xué)改變是引起腦梗死的主要原因。腦梗死體積反映了病情嚴(yán)重程度，但是目前急性腦梗死體積計(jì)算主要依賴影像學(xué)檢查比如頭顱CT、MRI及腦血管造影等，檢查程序繁瑣，經(jīng)濟(jì)成本高，患者負(fù)擔(dān)重，目前尚沒有完全可靠成熟的血清學(xué)指標(biāo)。腱糖蛋白-C（TNC）是一種特殊的蛋白，在慢性炎癥過程中發(fā)揮著巨大的作用，近年關(guān)于血清TNC在心血管系統(tǒng)的研究較多，Sato A等[1]研究了急性心肌梗死患者的血清TNC水平，發(fā)現(xiàn)血清TNC對(duì)心肌梗死病情嚴(yán)重程度以及預(yù)后有評(píng)估價(jià)值，而其在腦血管病中的研究并不多，本文主要探討血清TNC是否能夠?qū)毙阅X梗死體積及神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行預(yù)測(cè)，以期對(duì)急性腦梗死的早期診治提供新的思路，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2016年7～10月在南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者38例作為實(shí)驗(yàn)組，其中男23例，女15例，年齡59～82歲，平均年齡（70.63±13.16）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①18歲以上的男女患者;②所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中國(guó)腦血管疾病分類2015》修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];③所有患者經(jīng)計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）掃描確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液病、出血性卒中、嚴(yán)重肝腎功能障礙者， 半年內(nèi)有心、腦血管疾病和大手術(shù)史者。另外收集同期健康體檢者28例作為對(duì)照組，其中男18例，女10例， 年齡51～83歲，平均年齡（68.78±14.01）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有研究對(duì)象同意并簽署臨床試驗(yàn)知情同意書。

1.2方法 ?收集兩組一般資料，如年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙構(gòu)成比、飲酒構(gòu)成比、平均收縮壓（SBP）、平均舒張壓（DBP）、血清低密度脂蛋白濃度，對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行臨床神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS評(píng)分）評(píng)估，測(cè)定血清TNC濃度。

1.2.1腦梗死體積 ?實(shí)驗(yàn)組中有2例患者因有體內(nèi)金屬植入無法行頭顱MRI檢查，余36例患者均行1.5T MRI檢查，按照多田公式（V=π/6×長(zhǎng)×寬×層面數(shù)）計(jì)算頭顱MRI DWI責(zé)任梗死病灶的體積。選擇梗死體積最大的層面測(cè)量最大直徑作為計(jì)算長(zhǎng)度，測(cè)量與其最大直徑垂直的直線作為計(jì)算寬度，計(jì)數(shù)梗塞的層面作為計(jì)算高度。根據(jù)所計(jì)算的腦梗死體積將患者分為三組：小梗死灶組<5 cm3，5 cm3≤中梗死灶組≤15 cm3，大梗死灶組>15 cm3，見圖1。

1.2.2血清TNC測(cè)定 ?取清晨空腹肘靜脈血10 ml，一式兩份于兩個(gè)試管中，在室溫下凝固30 min，1000 r/min離心15 min，將分離的血清置于-80 ℃冰箱中保存。使用TNC定量檢測(cè)試劑盒（美國(guó)RnD公司）由實(shí)驗(yàn)室專職工作人員成批測(cè)定血清TNC濃度，兩管分別測(cè)定，取均值，檢測(cè)按照試劑盒說明書采用Luminex法進(jìn)行操作。

1.2.3神經(jīng)功能缺損程度評(píng)估 ?急性腦梗死患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS），NIHSS評(píng)分包括以下內(nèi)容：意識(shí)水平、意識(shí)水平提問、意識(shí)水平指令、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、感覺、語(yǔ)言、構(gòu)音障礙和忽視癥?？偡?～42分，評(píng)分越高，表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度將患者分為輕度損傷組（0～15分），中度損傷組（16～30分），重度損傷組（31～45分）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)或方差分析;計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，行？字2檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時(shí)表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組一般資料比較 ?實(shí)驗(yàn)組高血壓、糖尿病、吸煙構(gòu)成比、SBP、DBP均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組性別、飲酒構(gòu)成比、年齡、血清低密度脂蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組血清TNC水平比較 ?實(shí)驗(yàn)組患者發(fā)病第1、5天血清TNC濃度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3不同梗死灶體積患者血清TNC濃度比較 ?小梗死組血清TNC濃度高于對(duì)照組，中梗死組血清TNC濃度高于對(duì)照組，大梗死組血清TNC濃度高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4不同神經(jīng)功能損傷患者血清TNC濃度比較 ?輕度損傷組血清TNC濃度高于對(duì)照組，中度損傷組血清TNC濃度高于對(duì)照組，重度損傷組血清TNC濃度高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是一組由于動(dòng)脈粥樣硬化、血流動(dòng)力學(xué)改變導(dǎo)致血管增厚、管腔狹窄或閉塞、血栓形成，造成局部腦組織血流減少或供血中斷，導(dǎo)致局部腦組織缺血缺氧，進(jìn)而引起局灶性神經(jīng)功能缺損的一組臨床綜合征，占卒中的60%～80%，有高發(fā)病率、高死亡率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率四高特點(diǎn)，是在世界范圍內(nèi)發(fā)病和死亡的主要原因。因此早期評(píng)估病灶大小對(duì)急性期治療及預(yù)后判斷有著極大的影響，對(duì)降低致殘致死率意義重大。目前應(yīng)用于腦梗死診斷的工具主要是影像學(xué)檢查，但是影像學(xué)檢查大部分費(fèi)用高、耗時(shí)長(zhǎng)，因此，是否能發(fā)現(xiàn)更方便、快速、客觀的血清標(biāo)志物來幫助患者病情的判斷對(duì)臨床工作有著較大的意義。急性腦梗死的梗死體積與供血?jiǎng)用}損害的部位、程度以及側(cè)支循環(huán)的建立等作用有關(guān)。

腱糖蛋白（TN）是細(xì)胞外基質(zhì)的重要組成部分[4]，它是一種具有獨(dú)特六臂體結(jié)構(gòu)的寡聚糖蛋白家族，而腱糖蛋白-C（TNC）是TN家族中發(fā)現(xiàn)最早也是最重要的一位成員[5]，TNC可以直接結(jié)合細(xì)胞表面受體和其他一些基質(zhì)蛋白，從而使TNC具有抗細(xì)胞粘附、上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶（matrixmetalloproteinase，MMP）表達(dá)、調(diào)控炎癥反應(yīng)、促進(jìn)平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化、促進(jìn)纖維化等多種功能[6]。MMP是一類鋅依賴蛋白酶，過度表達(dá)可促進(jìn)基質(zhì)降解，并已在許多疾病狀態(tài)中被發(fā)現(xiàn)[7-9]。Abdelnaseer M等[10]在36例動(dòng)脈粥樣硬化性冠狀動(dòng)脈患者中發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶在斑塊易損性不僅起著重要的作用，而且還參與動(dòng)脈粥樣硬化重建。另有研究證實(shí)MMP-9水平與疾病嚴(yán)重程度和梗死面積有關(guān)[11]。此外，Reynolds H等[12]的研究表明MMP-9聯(lián)合CT檢查可作為缺血性腦卒中早期診斷的敏感指標(biāo)。而急性腦梗死發(fā)生時(shí)血清TNC可以上調(diào)血清MMP-9表達(dá)，且成正比。孟歡等[13]研究發(fā)現(xiàn)，TNC在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)表達(dá)明顯升高。Wallner K等[14]發(fā)現(xiàn)TNC在富含脂質(zhì)和炎癥細(xì)胞的不穩(wěn)定斑塊內(nèi)表達(dá)明顯增高，而在較穩(wěn)定的斑塊內(nèi)表達(dá)較低，在正常的動(dòng)脈內(nèi)不表達(dá)，TNC是通過升高巨噬細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)，導(dǎo)致ECM降解，進(jìn)一步削弱斑塊的穩(wěn)定。斑塊破裂的內(nèi)在主要原因是血管平滑肌細(xì)胞合成細(xì)胞外基質(zhì)減少和（或）蛋白溶解酶降解細(xì)胞外基質(zhì)增加。動(dòng)脈粥樣硬化在腦梗死的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要的作用，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展，不穩(wěn)定斑塊形成，易造成急性腦梗死[15]。動(dòng)脈粥樣硬化是急性冠脈綜合征的主要病因，亦是急性腦梗死的主要病因，鄭忠愛等[16]發(fā)現(xiàn)血清TNC可作為急性冠狀動(dòng)脈綜合征斑塊穩(wěn)定性病變嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)因子。不難推測(cè)亦可成為腦梗死嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)因子。本研究顯示，腦梗死患者在發(fā)病后第1、5天血清TNC水平均高于對(duì)照組，提示血清TNC水平升高與缺血性腦卒中密切相關(guān)。同時(shí)進(jìn)一步分析神經(jīng)功能缺損程度和腦梗死體積與血清TNC的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)梗死體積越大，神經(jīng)功能缺損評(píng)分越高，血清TNC水平也越高，提示血清TNC水平可能反映缺血性腦卒中病情嚴(yán)重程度。因此，在臨床上可以嘗試使用各種降低血清TNC的方法，可能可以預(yù)防腦梗死的發(fā)生或減輕發(fā)病后腦組織的損傷，從而進(jìn)行腦梗死患者的早期干預(yù)，提高功能恢復(fù)。另外，本研究并未同時(shí)檢測(cè)血清TNC與血清MMP-9水平，兩者是否有相關(guān)關(guān)系并未得到證實(shí)。且本研究樣本量較小，入院患者均為住院患者，存在一定選擇偏倚，有待后續(xù)進(jìn)行大樣本、多中心、前瞻性的進(jìn)一步研究。

總之，血清TNC水平與缺血性卒中密切相關(guān)，可反映急性腦梗死梗死灶的大小及患者神經(jīng)功能缺損的嚴(yán)重程度，臨床可考慮將其作為評(píng)估患者病情的參考指標(biāo)。

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收稿日期：2020-06-11;修回日期：2020-06-23

編輯/王朵梅