白芍總苷膠囊聯(lián)合他克莫司軟膏治療銀屑病患者的效果及對血清白介素-17、白介素-18、γ干擾素水平的影響

丁曉娟

(山西省太原市清徐縣人民醫(yī)院，山西 太原030400)

銀屑病具有較大形態(tài)學變異性，病程較長，易反復發(fā)作，嚴重影響患者心身健康，給其造成巨大的精神負擔，因此加強對疾病有效治療方式的研究具有重要臨床意義。白芍總苷具有調(diào)節(jié)免疫功能、控制炎癥反應等作用。本研究主要探討白芍總苷膠囊聯(lián)合他克莫司治療銀屑病的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年5月至2019年7月清徐縣人民醫(yī)院治療的銀屑病患者78例作為研究對象。按雙盲法將患者分為對照組和觀察組，每組39例。對照組男16例，女23例；年齡18～58歲，平均(28.7±6.4)歲；病程2～11年，平均(6.8±2.3)年。觀察組男14例，女25例；年齡19～57歲，平均(29.2±6.4)歲；病程2～10年，平均(6.4±2.6)年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 符合《中華風濕病學》中銀屑病的診斷標準，有銀屑病史或家族史，皮疹界限明顯，以紅色炎性丘疹、斑丘疹及斑片為主，可見銀白色鱗屑，鱗屑下有薄膜，可有點狀出血[1]；最近3個月內(nèi)未接受任何對療效評估結(jié)果產(chǎn)生影響的治療；患者或家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準 伴有心、肝、腎等重要臟器嚴重疾病者或造血、免疫系統(tǒng)嚴重疾病者；伴有神志或精神障礙、精神性疾病者；過敏體質(zhì)，對研究中應用相關藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 基礎治療 兩組患者入院后均接受窄譜中波紫外線照射治療。照射前采取防護措施保護患者的眼睛及外生殖器；對于頭部存在皮損者，應在清除頭發(fā)后進行治療。NB-UVB輻射強度為9.13mW/cm2，初次劑量根據(jù)患者皮膚類型和敏感度給予0.3～0.6J/cm2，之后每次增加0.1J/cm2，最大劑量可達2.0J/cm2，每次30min，連續(xù)治療3d。皮損部位有明顯瘙癢者予以抗組胺藥物進行止癢。

2.2 對照組 在基礎治療基礎上給予他克莫司軟膏外涂。他克莫司軟膏(四川明欣藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20123430)均勻涂抹于患處，每日2次。連續(xù)治療4周。

2.3 觀察組 在對照組治療基礎上給予白芍總苷膠囊。白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司，國藥準字H20055058)口服，每次0.6g，每日2次。連續(xù)治療4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 比較兩組患者治療前、治療后8周血清白介素(IL)-17、IL-18、γ干擾素(IFN-γ)水平。

3.2 療效評定標準 采用銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)(PASI)[2]評定。痊愈：癥狀、體征完全消失，PASI評分較治療前降低90%以上；顯效：癥狀、體征較

3.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以例(%)表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

3.4 結(jié)果

(1)炎性因子水平比較 治療前，兩組患者IL-17、IL-18及IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后8周，兩組患者炎性因子水平均較治療前降低(P＜0.05)，觀察組炎性因子水平顯著低于對照組(P＜0.05)。見表1。治療前明顯改善，PASI評分較治療前降低60%～90%；有效：癥狀、體征較治療前有所改善，PASI評分降低30%～59%；無效：癥狀、體征均無好轉(zhuǎn)，PASI評分減少小于30%。總有效率＝(痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

表1 兩組銀屑病患者治療前后炎性因子水平比較(±s)

表1 兩組銀屑病患者治療前后炎性因子水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后8周比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 IL-17(ng/mL)IL-18(ng/mL)IFN-γ(ng/L)觀察組 39 治療前 48.31±10.63 2.51±0.26 6.13±1.30治療后8周 12.50±4.62△▲ 1.20±0.05△▲ 1.90±0.36△▲對照組 39 治療前 48.35±10.52 2.50±0.21 6.12±1.34治療后8周 25.52±4.74△ 1.90±0.13△ 3.15±0.63△

(2)臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組銀屑病患者臨床療效比較[例(%)]

4 討論

銀屑病是一種多發(fā)的慢性皮膚疾病，目前臨床尚未完全明確其發(fā)生機制，多數(shù)研究認為該病的免疫學發(fā)病機制是T細胞異?；罨Ｒ虼?，局部免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應控制對該病患者癥狀、體征改善及總體療效提高極為重要。

窄譜中波紫外線照射是一種光療方法，采用峰值311nm的窄帶中波紫外光波聚集光譜范圍內(nèi)生物的最強活性物質(zhì)，直接作用于皮膚角質(zhì)層，不易灼傷皮膚，能有效誘導真皮中的T細胞凋亡，發(fā)揮治療疾病的作用。該療法具有操作簡單、療效顯著、毒副反應小等優(yōu)點，已成為臨床治療皮膚病的常用手段。他克莫司軟膏是臨床應用普遍的一種外用免疫調(diào)節(jié)劑，他克莫司是從鏈霉菌產(chǎn)物中分離的一種大環(huán)內(nèi)酯類免疫調(diào)節(jié)劑。蔡旭陽等[3]研究結(jié)果顯示，他克莫司軟膏治療銀屑病，臨床療效較好。較多文獻指出，多種方法聯(lián)合應用治療銀屑病，可獲得更理想的治療效果。

銀屑病歸于中醫(yī)“白疕”范疇，中醫(yī)認為，肝陰虛而肝陽過亢引起血熱、血燥是導致銀屑病發(fā)生的主要病機，血熱較為常見。因此，該病治療需辨證分型，活血化瘀的同時，還需重視補血清熱解毒。白芍總苷膠囊的主要成分為芍藥花苷、羥基芍藥苷、芍藥苷等，具有柔肝養(yǎng)血、收汗斂陰、止痛等功效[4]。白芍總苷有鎮(zhèn)痛、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗應激等多重作用。IL-17可促進中性粒細胞成熟，且刺激其增殖和趨化，進而引起微膿腫。IL-18、INF-γ也參與銀屑病的發(fā)生及病情加重過程。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清IL-17、IL-18、INF-γ水平均顯著低于對照組，治療總有效率顯著高于對照組，表明他克莫司軟膏、白芍總苷聯(lián)合應用可發(fā)揮協(xié)同增效的效果，顯著提高抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，提高臨床治療總體效果。究其原因可能是，他克莫司軟膏通過抑制IL-2釋放，作用于T淋巴細胞，發(fā)揮T淋巴細胞免疫活性抑制作用，且可有效抑制多種炎癥因子的釋放[5]；白芍總苷具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，通過作用于多個環(huán)節(jié)影響機體自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展，有效調(diào)節(jié)機體細胞免疫、體液免疫，控制炎癥反應[6]。

綜上所述，在窄譜中波紫外線照射的基礎上，采用白芍總苷膠囊聯(lián)合他克莫司軟膏治療銀屑病，可明顯改善患者免疫調(diào)節(jié)、抗炎效果，治療療效顯著。但本研究選取樣本量相對較少，且未對患者進行長期隨訪，因此該治療方案的長期療效及安全性仍有待進一步研究。