迷走神經(jīng)背核內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的研究

【摘 要】迷走神經(jīng)背核（dorsal motor nucleus of vagus，DMV）位于延髓背內(nèi)側(cè)，與孤束核和最后區(qū)相鄰。故也有人將這三者合稱故又稱迷走神經(jīng)復(fù)合體。DMV是調(diào)節(jié)內(nèi)臟運動的重要核團。孤束核接受內(nèi)臟的感覺信息，整合后將感覺信息傳入到DMV和腦內(nèi)其它相關(guān)核團。DMV不僅接受迷走神經(jīng)感覺纖維的傳入，還將信息整合處理后通過副交感傳出纖維支配內(nèi)臟運動。DMV支配胸腹腔臟器平滑肌、心肌以及腺體，參與心、肺、食管、胃、胰腺等內(nèi)臟器官的功能調(diào)節(jié)。DMV中存在膽堿、單胺和神經(jīng)肽等多種神經(jīng)遞質(zhì)及相應(yīng)受體。 DMV與腦內(nèi)許多核團存在聯(lián)系，如下丘腦和藍斑。下丘腦外側(cè)區(qū)、腹內(nèi)側(cè)核及室旁核均有纖維投射到DMV，而且是以對側(cè)為主的雙側(cè)支配。三叉神經(jīng)脊束核、臂旁核、被蓋被核、藍斑也有纖維投射至DMV。邊緣系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)杏仁核和終紋床核內(nèi)的神經(jīng)元也有纖維支配DMV。DMV有纖維投射到杏仁核。此外，DMV還支配巨細胞網(wǎng)狀核。

【關(guān)鍵詞】迷走神經(jīng)背核;傳入神經(jīng);傳出神經(jīng);神經(jīng)遞質(zhì)

【中圖分類號】R3 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2020）10-295-01

1 迷走神經(jīng)背核的一般情況

迷走神經(jīng)背核（dorsal motor nucleus of vagus， DMV）為腦內(nèi)重要的核團。DMV是內(nèi)臟運動核團，與內(nèi)臟的運動感覺密切相關(guān)。DMV位居第四腦室底，延髓背內(nèi)側(cè)，它的背外側(cè)與孤束核相鄰，腹內(nèi)側(cè)與舌下神經(jīng)核相鄰，分布長度接近整個延髓[1]至DMV發(fā)現(xiàn)以來，人們進行了廣泛而深入的研究。在神經(jīng)元形態(tài)方面，由于動物種屬和分類標準的不同，DMV內(nèi)神經(jīng)元可分為大、小兩型。較大的神經(jīng)元可能是迷走節(jié)前運動神經(jīng)元，而較小的神經(jīng)元可能是向較高級中樞投射的神經(jīng)元或中間神經(jīng)元。也有學(xué)者認為DMV神經(jīng)元可分為三型。DMV中大細胞支配骨骼肌，而中等的、較小的細胞支配心肌和平滑肌。且發(fā)現(xiàn)三種不同大小的神經(jīng)元可分別支配胃的不同部位。參與調(diào)節(jié)心血管、呼吸等內(nèi)臟活動。

DMV神經(jīng)元的突觸聯(lián)系有多種類型，但主要是軸-體突觸、軸-樹突觸。

2 DMV的神經(jīng)遞質(zhì)與受體

研究者應(yīng)用多種動物模型和實驗技術(shù)方法，發(fā)現(xiàn)DMV中存在膽堿、單胺和神經(jīng)肽等多種神經(jīng)遞質(zhì)及相應(yīng)受體。

（1）乙酰膽堿。乙酰膽堿在中樞、外周及自主神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮著廣泛而重要的作用。膽堿能神經(jīng)元在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中參與調(diào)節(jié)認知變化和進食過程[1-2]。紋狀體內(nèi)的膽堿能受體參與調(diào)節(jié)DA的釋放和運動[3]。通過DA的調(diào)節(jié)機制可以促進紋狀體內(nèi)乙酰膽堿的釋放[4]。利用免疫組化技術(shù)發(fā)現(xiàn)大鼠DMV中含有膽堿能神經(jīng)元，參與胃運動的調(diào)節(jié)，但DMV中不含膽堿能纖維[5]。乙酰膽堿是DMV的神經(jīng)遞質(zhì)，通過N受體促進胃酸分泌。定量放射自顯影研究發(fā)現(xiàn)DMV中存在有M受體。下丘腦外側(cè)區(qū)經(jīng)膽堿能通路投射到DMV，并且經(jīng)M受體調(diào)節(jié)胃酸分泌及胃粘膜血流量[6]。迷走神經(jīng)支配大鼠的食管，在DMV逆行標記的膽堿能神經(jīng)元中，含有一氧化氮合成酶，在背根逆行標記神經(jīng)元神經(jīng)節(jié)中有降鈣素基因相關(guān)肽，以及在結(jié)狀神經(jīng)節(jié)中少數(shù)逆行標記的神經(jīng)元中含有酪氨酸羥化酶。

（2） 兒茶酚胺。

在大鼠DMV兒茶酚胺能神經(jīng)元中，有多巴胺（dopamine，DA）能、去甲腎上腺素能和腎上腺素能神經(jīng)元[5]，且有報道DA和ACh共存[5]。NTS內(nèi)兒茶酚胺神經(jīng)元是回應(yīng)內(nèi)臟飽食信號的神經(jīng)元。DA是中樞神經(jīng)遞質(zhì)，大量存在于黑質(zhì)的致密部，也存在于消化道內(nèi)，參與消化道功能的調(diào)節(jié)。DA在中樞參與運動和攝食相關(guān)的調(diào)節(jié)，在外周消化道不僅能抑制胃體及胃竇的推進運動，還能使胃體平滑肌松弛，幽門收縮，延遲胃排空。DA受體有5種，分為D1樣（D1， D5）和D2樣（D2， D3， D4）。D2受體表達主要是抑制性作用表達在下丘腦外側(cè)部，下丘腦弓狀核，室旁核[5]。在一般情況下，DA在下丘腦外側(cè)區(qū)和對下丘腦腹內(nèi)側(cè)區(qū)域內(nèi)，對食物的攝入量出現(xiàn)相反的影響。瘦素，胰島素，生長素以及其它下丘腦神經(jīng)肽可以直接調(diào)節(jié)DA信號[2]。在DMV內(nèi)發(fā)現(xiàn)腎上腺素能纖維。DA可作為DMV的神經(jīng)遞質(zhì)。DMV含腎上腺素能（1和（2受體[5]。利用組織化學(xué)法還發(fā)現(xiàn)DMV有NOS陽性神經(jīng)元的分布[6]。免疫細胞學(xué)研究表明，DMV神經(jīng)元上存在5-HT2A受體和5-HT纖維， 5-HT5A/law受體也在DMV中發(fā)現(xiàn)[7]，DMV中5-HT2A受體系統(tǒng)對胃收縮幅度和平均胃內(nèi)壓力的調(diào)節(jié)起著非常重要的作用。

（3） 氨基酸類。

利用放射受體測定法已經(jīng)證明，DMV神經(jīng)元表達谷氨酸受體。谷氨酸可作為DMV迷走傳入纖維的遞質(zhì)。將GABA受體拮抗劑注入DMV，可使胃酸分泌增加和胃運動增強，提示GABA可作為DMV抑制性遞質(zhì)，通過DMV中支配胃的運動神經(jīng)元上的GABA受體對胃功能起抑制效應(yīng)[4]。

（4） 神經(jīng)肽。

DMV含有大量的促甲狀腺釋放激素能纖維，并且也含高濃度的促甲狀腺釋放激素受體。促甲狀腺釋放激素可以通過降低靜息K電導(dǎo)增強DMV神經(jīng)元興奮性。將促甲狀腺釋放激素注入大鼠或貓DMV，發(fā)現(xiàn)可使胃酸分泌增多，胃幽門部收縮增強。DMV含催產(chǎn)素免疫陽性纖維，這些陽性纖維來源于大鼠PVN，加壓素能纖維也從PVN到DMV。將催產(chǎn)素拮抗劑注入大鼠DMV，可以阻斷由刺激下丘腦PVN所引起的胃、腸功能變化。說明中樞傳入的遞質(zhì)催產(chǎn)素和加壓素是調(diào)節(jié)DMV，進而經(jīng)DMV調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動。DMV中神經(jīng)降壓素纖維具有區(qū)域分布的特點，在DMV還存在高濃度的神經(jīng)降壓素受體。

研究發(fā)現(xiàn)DMV和NTS有大量的甘丙肽免疫陽性纖維，NTS內(nèi)甘丙肽陽性的神經(jīng)元直接投射到DMV。DMV內(nèi)投射到胃腸道的神經(jīng)元周圍環(huán)繞密集的甘丙肽免疫陽性纖維。甘丙肽是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，存在于腦內(nèi)的許多核團如中央杏仁核、藍斑、PVN、下丘腦腹側(cè)核也含有大量的甘丙肽免疫陽性神經(jīng)元和纖維[17]。

DMV中存在生長抑素、促腎上腺皮質(zhì)激素、胃泌素釋放肽、P物質(zhì)及相應(yīng)的受體、血管緊張肽能受體、鴉片樣受體、心房肽受體和膽囊收縮素受體。DMV內(nèi)有胰島素受體，胰島素參與調(diào)節(jié)DMV投射到胃和胰腺的神經(jīng)元。DMV存在免疫陽性的瘦素受體，使用膜片鉗技術(shù)發(fā)現(xiàn)瘦素可以使DMV神經(jīng)元膜發(fā)生去極化和超極化。瘦素的表達可以通過下丘腦神經(jīng)通路抑制食物攝入量和增加能量消耗[4]。此外，瘦素通過下丘腦垂體性腺軸，參與食物的攝入和能量平衡的控制。弓狀核中有阿黑皮素原和神經(jīng)肽Y免疫陽性的神經(jīng)元[4]。弓狀核的神經(jīng)元投射到許多腦室周核，包括室旁核、外側(cè)下丘腦區(qū)和其它許多腦區(qū)，也包括DMV和脊髓。早期的研究者曾經(jīng)用各級手術(shù)損傷，發(fā)現(xiàn)下丘腦和NTS之間清楚地顯示了下丘腦阿片-促黑素細胞皮質(zhì)素原神經(jīng)元的神經(jīng)支配延髓的NTS。

生長激素存在于人體組織的中樞和外周。血液循環(huán)中的生長激素主要來源于胃[1]。DMV中存在生長激素受體，生長激素直接作用于DMV，參與攝食行為調(diào)節(jié)[4]。研究證實：生長激素受體在下丘腦核團有表達。生長激素受體也被發(fā)現(xiàn)存在于許多副交感神經(jīng)的節(jié)前神經(jīng)元。它調(diào)節(jié)大部分內(nèi)分泌和外分泌的功能，包括對生長激素的分泌，食物的攝入，能量平衡和控制肥胖[5]。生長素刺激食欲和促進能量儲備，可導(dǎo)致體重增加。最近研究結(jié)果顯示，瘦素和生長激素作用于不同的生長過程和生殖發(fā)育階段[5]。瘦素調(diào)節(jié)下丘腦垂體性腺，作用廣泛。生長素激可以激活下丘腦攝食通路增加進食，也能激活DA系統(tǒng)。許多穩(wěn)態(tài)系統(tǒng)主要是由下丘腦維持的能量平衡和食物攝入量調(diào)節(jié)。

小結(jié)

DMV位于延髓背內(nèi)側(cè)，是調(diào)節(jié)內(nèi)臟運動的重要核團。DMV與中樞下丘腦、腦干其它神經(jīng)核團、邊緣系統(tǒng)都存在密切的聯(lián)系。DMV支配胸腹腔臟器，參與心、肺、食管、胃、胰腺等內(nèi)臟器官的功能調(diào)節(jié)。DMV中存在膽堿、單胺和神經(jīng)肽等多種神經(jīng)遞質(zhì)及相應(yīng)受體，參與調(diào)節(jié)全身的許多功能。

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作者簡介：蔡青青（1985—），女，河南鶴壁人，河南護理職業(yè)學(xué)院助教，研究方向：神經(jīng)解剖。