鄭良燕
【摘 要】2型糖尿病在過去是作為一種常見的老年慢性病,隨著近幾年社會(huì)的不斷發(fā)展,人們的生活結(jié)構(gòu)、飲食結(jié)構(gòu)不斷的改變2型糖尿病不斷的年輕化,這一疾病最主要的臨床表現(xiàn)為高血糖、高血脂等等,并且由于這一疾病發(fā)病原因較為復(fù)雜,所以在治療方法上也較為復(fù)雜,所以對(duì)于2型糖尿病的相關(guān)治療藥物作用靶點(diǎn)的研究已經(jīng)成為了醫(yī)藥界的重點(diǎn),而本文也會(huì)根據(jù)2型糖尿病治療藥物作用靶點(diǎn)做出討論。
【關(guān)鍵詞】2型糖尿病;治療藥物;胰島素抵抗,作用靶點(diǎn)
【中圖分類號(hào)】R571 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019(2020)10-228-02
引言
在患有糖尿病的人群中大部分人都是患有2型糖尿病,而2型糖尿病作為一種主流糖尿病在治療藥物也是多種多樣的,但是沒有一種藥物可以直接對(duì)該疾病具有治愈的效果,所以治療2型糖尿病的藥物仍然在不斷地研發(fā),在近幾年,我們將研發(fā)的重點(diǎn)放在了糖尿病的發(fā)病機(jī)制上,也就是關(guān)于新的受體和酶的方面上,這使治療藥物作用靶點(diǎn)有了進(jìn)一步的推進(jìn),所以本文將會(huì)具體的談?wù)撛诮鼛啄甑?型糖尿病的治療藥物作用靶點(diǎn)給上研究的內(nèi)容。
1 酶的種類
在臨床上可以作用與糖的代謝這一方面的酶有以下幾種,α-葡糖糖苷酶、醛糖還原酶、葡萄糖激酶、11β-羥類固醇脫氫酶、AMP激發(fā)的蛋白激酶等,這些酶都可以促進(jìn)人們體重的糖分進(jìn)行代謝,但是作用是截然不同的。
1.α-葡糖糖苷酶在上個(gè)世紀(jì)就已經(jīng)應(yīng)用到臨床的治療上,通過α-葡糖糖苷酶可以有效地減少患者的心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),并且在使用的過程中不會(huì)出現(xiàn)低血糖的不良情況,但是對(duì)于腸胃道著較大的副作用。
2.醛糖還原酶的使用過程中產(chǎn)生的副作用是較為明顯的,有可能會(huì)導(dǎo)致患者滲透壓升高,繼而出現(xiàn)細(xì)胞水腫損傷,神經(jīng)病變等等一系列的慢性并發(fā)癥。
3.葡萄糖激酶在使用的過程中可以增加對(duì)于患者肝糖的代謝以及引誘患者自身胰島素分泌,并且可以明顯地對(duì)患者在餐后的葡萄糖進(jìn)行干預(yù),所以種酶對(duì)于促進(jìn)胰島素的分泌是十分有效果的。
4.11β-羥類固醇脫氫酶對(duì)于肥胖的糖尿病患者作用效果會(huì)更加良好,因?yàn)?1β-羥類固醇脫氫酶可以減少患者由脂肪以及肝臟而轉(zhuǎn)化的糖,同時(shí)可以提高該患者的糖耐量,并且以制脂肪的增長。
5.AMP激發(fā)的蛋白激酶可以有效地減少脂肪的上漲,促進(jìn)肌肉的增加,提升患者對(duì)于胰島素的反應(yīng)。
2 相關(guān)靶點(diǎn)
2.1 胰島素對(duì)于糖尿病患者的治療時(shí)具有十分重要的作用的,胰島素可以對(duì)患者身體中的糖、脂肪、蛋白質(zhì)等具有一定程度的干預(yù),并且通過這種干預(yù)來減輕患者的癥狀,而在信號(hào)中路對(duì)胰島素的性質(zhì)產(chǎn)生影響的酶是作為糖尿病藥物的重要靶向。
2.2 糖原合酶激酶可以對(duì)糖尿病患者的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)行干預(yù),來限制轉(zhuǎn)糖的速度以及步驟。核轉(zhuǎn)錄因子可以通過炎癥因子來對(duì)糖尿病患者對(duì)于胰島素的耐受能力做出改變,來提高胰島素的抵抗。促分裂原活化蛋白激酶可以有效的阻礙胰島素信號(hào)的傳播,干擾信號(hào)。引號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)物和信號(hào)激活物可以通過對(duì)人體的細(xì)胞發(fā)出信號(hào)而促進(jìn)患者自身胰島素的分泌,對(duì)患者的脂肪含量以及體重進(jìn)行調(diào)節(jié),同時(shí)對(duì)胰島素抵抗進(jìn)行干預(yù)。蛋白絡(luò)氨酸磷酸酶可以通過對(duì)細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo)來影響細(xì)胞的生長同時(shí)阻礙細(xì)胞發(fā)出的信號(hào)來對(duì)細(xì)胞進(jìn)行控制,控制其分裂生長等等,同時(shí)對(duì)于胰島素信號(hào)的傳到也具有一定的干預(yù)作用。
3 胰島素增敏
現(xiàn)在在臨床上使用的大多數(shù)糖尿病治療藥物都是一受體作為靶點(diǎn)的,而我們通過研究發(fā)現(xiàn)了,除了將受體作為靶點(diǎn)之外還可以將靶點(diǎn)轉(zhuǎn)向細(xì)胞內(nèi)成為靶核。通過對(duì)基因進(jìn)行干預(yù)以此來對(duì)胰島素的敏感性來及逆行改善,通過提升胰島素的敏感性來提升胰島素的抵抗能力,同時(shí)對(duì)于患者身體中的細(xì)胞、糖、脂肪等等都具有較好的分化能力,對(duì)于患者的炎癥反應(yīng)以及動(dòng)脈粥樣硬化也有著較好的臨床作用。但是一些藥物的使用很有可能會(huì)引起患者的不良情況,例如水腫、體重增加等等。通過對(duì)患者體內(nèi)的糖、脂肪來進(jìn)行干預(yù)同時(shí)可以保護(hù)患者的心臟以及心血管的功能,對(duì)于未患有心臟、心血管疾病的糖尿病患者有著較強(qiáng)的預(yù)防的作用,雖然有些藥物的使用可能會(huì)引起患者胃腸道不適的副作用,但在臨床上依然會(huì)使用此類藥物,只是在使用此類藥物的同時(shí)需要給予患者保護(hù)腸胃的藥物來對(duì)這一不良情況進(jìn)行干預(yù)。目前為止在臨床上使用的藥物大多數(shù)都具有不良影響以及慢性并發(fā)癥等等,所以在未來藥物研制的過程中需要減少藥物的負(fù)面影響,同時(shí)有許多藥物是對(duì)患者的內(nèi)分泌具有一定的影響的,所以過度使用可能會(huì)對(duì)其他內(nèi)分泌情況具有影響。通過不同酶的作用以及不同的靶向所以在藥物研制的過程中中也具有不同的效果,而藥物的研制最終還是要應(yīng)用到患者的身上,所以患者的病情發(fā)展是我們研制藥物的重點(diǎn)基礎(chǔ)數(shù)據(jù),通過對(duì)患者的發(fā)病機(jī)制具有一定程度的了解可以有效地提升藥物對(duì)于患者的作用性。
結(jié)語
糖尿病患者在我國是一個(gè)基數(shù)較為龐大的人群,患有糖尿病的患者中90%的都是患有2型糖尿病,這一人群在全球已經(jīng)達(dá)到了兩億多人,而中國是患有2型糖尿病人口最多的國家,雖然2型糖尿病在臨床治療上已經(jīng)擁有了多種多樣的藥物治療方案,并且隨著近幾年醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,對(duì)于2型糖尿病的臨床治療的方式已經(jīng)可以統(tǒng)括多種手段來介入并取得良好的效果,但由于2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,所以在藥物治療上也存在著較大的局限性,所以如何通過新的靶點(diǎn)來對(duì)2型糖尿病的藥物進(jìn)行篩選就是日后科研人員不斷進(jìn)行研究的內(nèi)容,并且由于受體較多,所以臨床的藥物治療效果均比較單一,作用效果較為狹窄,怎樣才能研制出更加適用于2型糖尿病的臨床治療的藥物也是我們不斷的在努力地目標(biāo)。
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