阿立哌唑與利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者泌乳素水平的影響分析

王帥

【摘 要】目的：探討阿立哌唑與利培酮對(duì)女性精神分裂癥泌乳素的影響。方法：選擇2017年10月至2018年10月期間在我院診治的女性精神分裂癥患者60例，隨機(jī)分為阿立哌唑組和利培酮組，每組30例。于治療開始第0、4、8周檢測(cè)血清泌乳素。并記錄月經(jīng)、溢乳等情況。結(jié)果：與治療前相比，利培酮組患者的血清泌乳素水平升高（P<0.01），隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，利培酮組患者的泌乳素水平明顯升高，并有相應(yīng)的臨床癥狀;阿立哌唑組患者的血清泌乳素水平無(wú)明顯升高。結(jié)論：利培酮可引起血清泌乳素水平升高，并出現(xiàn)月經(jīng)延遲、溢乳等癥狀，阿立哌唑?qū)ρ迕谌樗責(zé)o影響。

【關(guān)鍵詞】阿立哌唑;利培酮;精神分裂癥;泌乳素

【中圖分類號(hào)】R749.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2020）10-192-01

精神分裂癥具有患病率高、病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)和致殘率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重危害人們的身心健康。非典型抗精神病藥物廣泛應(yīng)用并取得很好療效，但其對(duì)內(nèi)分泌代謝的影響也逐漸受到重視[1]。高泌乳素血癥（ HPL） 是抗精神病藥物應(yīng)用中出現(xiàn)的一種常見的不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為性功能障礙、閉經(jīng)、月經(jīng)紊亂、泌乳、男性乳房發(fā)育及骨質(zhì)疏松等，這些均降低患者對(duì)抗精神病藥物治療的依從性[2]。阿立哌唑作用機(jī)制獨(dú)特，通過部分激動(dòng)多巴胺D2 受體及5-羥色胺（ 5-HT） 受體產(chǎn)生療效，它既可上調(diào)多巴胺功能的不足，又可下調(diào)多巴胺功能的亢進(jìn)，是一種多巴胺遞質(zhì)的穩(wěn)定劑[3]。本文通過對(duì)比阿立哌唑與利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者泌乳素水平的影響，旨在為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2017年10月至2018年10月期間在我院診治的女性精神分裂癥患者60例，隨機(jī)分為阿立哌唑組和利培酮組，每組30例。入組條件：診斷符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）》中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～45歲;病程1個(gè)月～5a，首次用藥或1個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用抗精神病藥、6個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用長(zhǎng)效抗精神病藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并內(nèi)分泌及嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，酒、藥物依賴患者，妊娠或哺乳期患者。兩組年齡、病程、藥物劑量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法

兩組患者分別進(jìn)行利培酮、阿立哌唑單一治療，根據(jù)病情2周內(nèi)逐漸加至治療劑量，即利培酮4～6mg/d，阿立哌唑15～30mg/d。期間不合用其他抗精神病藥、抗抑郁劑、抗躁狂藥、避孕藥、減肥藥、降糖藥和調(diào)脂藥等，可根據(jù)情況當(dāng)給予苯海索、普萘洛爾類藥物等對(duì)癥處理。分別于治療開始第0、4、8周檢測(cè)血清泌乳素（正常值5～26ng/mL），均于10：00采血，并記錄月經(jīng)、溢乳等情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)用以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）描述;采用檢驗(yàn)或檢驗(yàn)、重復(fù)測(cè)量方差分析; 以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后各組患者月經(jīng)及溢乳等情況比較

治療4周末與治療0周比較，利培酮組患者的泌乳素水平升高，經(jīng)檢驗(yàn)4周末與0周比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)（8周末），利培酮組患者的泌乳素水平又明顯升高;阿立哌唑組患者的泌乳素水平無(wú)明顯升高，經(jīng)檢驗(yàn)4周末、8周末與0周比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 治療后各組患者月經(jīng)及溢乳等情況比較

治療4周末，利培酮組患者即出現(xiàn)月經(jīng)量減少、月經(jīng)延遲、乳房脹痛、溢乳等癥狀，治療8周末，出現(xiàn)上述癥狀的患者進(jìn)一步增加;阿立哌唑組患者較少出現(xiàn)上述癥狀。

3 結(jié)論

女性精神病患者在服用抗精神病藥物期間出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)是精神科臨床上的常見問題，已有研究表明[4]服用抗精神病藥物的相關(guān)不良反應(yīng)包括泌乳素（PRL）升高、甲狀腺功能改變、脂代謝異常、糖代謝異常、體重增加等，其中高泌乳素血癥是臨床上常見問題，有研究報(bào)道，有25%～89%的女性精神病患者，出現(xiàn)不同程度的PRL水平升高，這可能與使用抗精神病藥物類型相關(guān)，已有研究表明，氨磺必利、利培酮等可以升高PRL水平[5]?？咕癫∷幬镏赂呙谌樗匮Y，臨床表現(xiàn)個(gè)體差異較大，有的患者無(wú)明顯臨床癥狀，最常見的臨床表現(xiàn)是女性精神病患者月經(jīng)異常改變，臨床表現(xiàn)主要為月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)量減少、閉經(jīng)等。

利培酮與5-HT受體和DA的D2受體有很高的親和力，在治療精神分裂癥的同時(shí)導(dǎo)致患者的血清泌乳素水平升高。奧氮平對(duì)多種5-HT及DA受體亞型有高度親和力，大劑量的奧氮平可使血清泌乳素水平升高。喹硫平對(duì)DA受體的親和力低，較少引起血清泌乳素水平升高。阿立哌唑有獨(dú)特的作用機(jī)制，可能通過激動(dòng)D2和阻斷5-HT受體活動(dòng)的共同介導(dǎo)而產(chǎn)生療效，認(rèn)為既可上調(diào)多巴胺功能的不足，又可下調(diào)多巴胺功能的亢進(jìn)，是一種多巴胺遞質(zhì)的穩(wěn)定劑。這也是極少引起高泌乳素血癥的基礎(chǔ)，早期試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)在持續(xù)治療精神病患者時(shí)能顯著降低泌乳素水平[6]。

本研究顯示，在治療4周末利培酮組患者的泌乳素水平均升高，治療8周末，利培酮組患者的泌乳素水平又明顯升高，并出現(xiàn)月經(jīng)延遲、溢乳等癥狀;阿立哌唑組對(duì)泌乳素水平影響不大。治療女性精神分裂癥患者時(shí)，在保證療效前提下盡量選擇對(duì)泌乳素影響小的抗精神病藥物很關(guān)鍵，盡量避免出現(xiàn)高泌乳素血癥，可提高患者治療的依從性，降低復(fù)發(fā)率、致殘率。

參考文獻(xiàn)

[1]阿立哌唑?qū)咕癫∷幹屡跃穹至寻Y患者血漿泌乳素水平升高的影響[J]. 王秀芳，郭紅麗，孫克峰.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志. 2018（02）

[2]高泌乳素血癥臨床診斷新進(jìn)展[J]. 王建紅，任毅，尹建紅，楊靜.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志. 2018（02）

[3]68例女性精神病患者閉經(jīng)臨床分析[J]. 余云香，李宇晨，李雪梅.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥. 2017（13）

[4]不同抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者血清性激素水平的影響[J]. 張敏，谷偉，鄧克文，譚利軍，趙建民，冉曉冗.臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐. 2016（13）

[5]高泌乳素血癥對(duì)女性的不良影響[J]. 羅雪珍，林金芳.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志. 2016（07）

[6]無(wú)妊娠要求的高泌乳素血癥治療策略及監(jiān)測(cè)[J]. 田倩玉，楊欣.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志. 2016（07）