阿帕替尼三線治療晚期實體惡性腫瘤的臨床療效分析

李一明

【摘 要】 目的：探究阿帕替尼三線治療晚期實體惡性腫瘤的臨床效果。方法：以本院接收的160例一、二線治療進展的晚期實體惡性腫瘤患者為研究對象，將其隨機分成對照組和實驗組，并分別給予最佳支持治療（BSC）、阿帕替尼+最佳支持治療（BSC）。評價及對比兩組的臨床療效及不良反應概率。結(jié)果：實驗組的治療有效率（32.5%）遠遠超過對照組（13.8%），差異顯著，P<0.05;兩組患者的不良反應常見乏力，且不良反應率對比無差異，P>0.05;顯著不良反應為消化道出血，無顯著差異，P>0.05。結(jié)論：阿帕替尼三線治療晚期實體惡性腫瘤的臨床療效顯著，作用確切，是一個值得廣泛應用的治療措施[1]。

【關(guān)鍵詞】 阿帕替尼;晚期實體惡性腫瘤;療效

引言

根據(jù)全球衛(wèi)生機構(gòu)的數(shù)據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在世界范圍內(nèi)，腫瘤的發(fā)病率逐年上升，已成為現(xiàn)階段威脅人類生命安全、身體健康的一個重要危險因素。由于腫瘤在發(fā)病早期的病癥隱匿，表現(xiàn)不明顯，通常不會受到患者的關(guān)注。對此，大多數(shù)患者在就診時已處于晚期階段，基本上喪失了最佳的手術(shù)時間，即便是一些患者經(jīng)手術(shù)治療，依然會出現(xiàn)局部復發(fā)及（或）遠處轉(zhuǎn)移，其預后不佳，生存率低。由此來看，臨床上針對晚期惡性腫瘤的治療難度極大。

需要注意的是，現(xiàn)階段，在臨床腫瘤治療方面，分子靶向治療藥物逐漸反映出較強的抗腫瘤活性，且與化療技術(shù)相比，靶向治療的不良反應少，患者具備較好的耐受性，其中抗血管生成藥物是一個重要的研究方向，例如阿帕替尼等，其藥物作用機制是能夠和血管內(nèi)皮細胞生長因子受體-2相結(jié)合，阻止其功能發(fā)揮，從而達到抑制腫瘤血管再生的目的。針對實體惡性腫瘤的臨床治療而言，三線及以上治療不存在治療標準。對此，現(xiàn)今世界各國的腫瘤學者一致強調(diào)，在三線及以上治療的惡性腫瘤中，阿帕替尼具有顯著的療效，不過國內(nèi)針對這方面的研究并不多。所以，本文著重探討了阿帕替尼在三線治療惡性腫瘤的療效，相關(guān)研究內(nèi)容如下。

一、對象及方法

（一）對象

以本院腫瘤科于2017-2019年期間接收的160例晚期實體惡性腫瘤患者為研究對象，將其隨機分成對照組和實驗組，每組80例。其中，對照組：男女之比是44：36;年齡范圍是37-81歲，平均年齡59.76歲;具體病情：胃癌27例、大腸癌14例、肺癌11例、婦科腫瘤8例、頭頸部腫瘤12例、其他8例，經(jīng)臨床診斷其分期均在三期之上。實驗組：男女之比是39：41;年齡范圍是41-78歲，平均年齡61.23歲;具體病情：胃癌22例、大腸癌14例、肺癌8例、婦科腫瘤18例、頭頸部腫瘤9例、其他9例，經(jīng)臨床診斷其分期均在三期之上。對比兩組以上資料得出無差異，P>0.05，以下實驗研究存在可比性[2]。

（二）治療方法

對照組選擇的方案是最佳支持治療（BSC）;實驗組選擇的治療方案是阿帕替尼+最佳支持治療（BSC）。

最佳支持治療是臨床治療癌癥的一項綜合治療，其目的是為了提高患者的生存質(zhì)量、減輕痛苦、延長患者的生存時間。具體來說，其包括止痛、止血、營養(yǎng)、鎮(zhèn)靜等藥物治療、心理干預、精神支持等方面的內(nèi)容。

阿帕替尼的服用原則是：500mg/次/d，餐后半小時口服，若患者無明顯不良反應，在服用2周后可增量至750mg/次/d，若患者無法耐受，則需要恢復初始劑量[3]。

（三）指標分析。

按照實體腫瘤的臨床效果評價標準（RECIST）對其進行分析：①CR：目標病灶消失，非目標病灶消失和腫瘤標志物水平正常;②PR：基線病灶長徑總和縮小30%;③SD：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD，一個或多個非目標病灶和（或）腫瘤標志物高于正常持續(xù)存在;④PD：基線病灶長徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶，出現(xiàn)一個或多個新病灶或（和）存在非目標病灶進展。評價標準為CR+PR。對比兩組的不良反應概率。

（四）統(tǒng)計學研究。

本實驗所得數(shù)據(jù)均錄入至SPSS22.3軟件中進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料按照%進行闡釋，組間對比進行t檢驗，如果P<0.05，說明差異顯著，以下研究具備統(tǒng)計學價值。

二、結(jié)果

（一）對比兩組的臨床療效

經(jīng)表1分析發(fā)現(xiàn)，實驗組的臨床有效率（32.5%）遠遠超過對照組（13.8%），對比差異顯著，P<0.05.如表1。

（二）對比兩組的不良反應

經(jīng)表2分析發(fā)現(xiàn)，兩組患者的不良反應率對比無差異，P>0.05，不存在統(tǒng)計學價值，如表2。

（三）對比兩組的住院時間

經(jīng)表3分析得出，實驗組的住院時間（20.38+3.78）少于對照組（31.27±4.12），對比差異顯著，P<0.05，具有統(tǒng)計學價值。如表3。

三、討論

隨著人類社會的不斷發(fā)展，腫瘤已成為威脅人類健康的一個不可忽視的重要殺手，其具有高復發(fā)、易轉(zhuǎn)移等特點。在臨床上，晚期惡性腫瘤的治療是非常棘手的，對于以往的治療原則來說，三線及以上的治療方案大部分選擇化療。不過，由于化療不良反應較多較重，晚期患者的耐受性極差，弊大于利。腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的一個必要過程是腫瘤血管的形成，其中，血管內(nèi)皮生長因子是介導腫瘤血管形成的一個關(guān)鍵介質(zhì)，其發(fā)揮著不可或缺的調(diào)控功能。對于腫瘤靶向治療而言，其治療原理是阻止腫瘤血管的形成和發(fā)展。根據(jù)國外的臨床研究發(fā)現(xiàn)，單純應用貝伐珠單抗的治療效果并不理想，盡管這屬于一類抗血管藥物，不過其藥效卻比不上阿帕替尼[4]。針對阿帕替尼而言，這是一種由國內(nèi)藥物研究學者研制的一種新型靶向抗癌藥物，能夠有效地阻止血管內(nèi)皮生長因子受體-2的功能發(fā)揮。根據(jù)其藥理作用來看，其是利用和酪氨酸激酶中的一個因子相結(jié)合，造成酪氨酸激酶的活性降低，引起血管內(nèi)皮生長因子的形成受阻，進而達到阻止血管內(nèi)皮細胞形成、繁殖、轉(zhuǎn)移等目的。阿帕替尼藥物的適應病癥包括：胃癌、大腸癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤、婦科腫瘤等，具有顯著的抗癌效果。

現(xiàn)今，在臨床研究中，關(guān)于阿帕替尼的實驗研究并不多。當這種藥物正式上市之后，雖然學者們也開展了大量的隨機、對照等研究實驗，由此能夠證實阿帕替尼具備較強的抗癌功能，且現(xiàn)今正在開展胃癌、大腸癌等一些晚期惡性腫瘤的II-III期臨床研究，旨在評價阿帕替尼單獨或聯(lián)合化療、其他靶向治療藥物使用的抗癌療效。一些研究學家指出阿帕替尼或許會造成多藥耐藥性的逆轉(zhuǎn)，進而達到增強臨床效果的目的，其或許和抑制血管內(nèi)皮生長因子的形成存在直接的相關(guān)性，針對晚期直腸癌、胃癌的三線III期實驗研究中，通過服用阿帕替尼能夠延長患者的生存周期，卻存在一些不良反應[5]。而通過此次研究能夠發(fā)現(xiàn)，實驗組的臨床總有效率超過對照組。一些學者研究發(fā)現(xiàn)：阿帕替尼在治療晚期乳腺癌疾病的實驗研究中發(fā)現(xiàn)，服用阿帕替尼的78例患者的無進展生存期平均是3.5月，其不良反應多見于骨髓抑制、手足綜合征等。還有一些學者研究發(fā)現(xiàn)：在服用阿帕替尼治療過程中，其存在的不良反應以高血壓、骨髓抑制為主，其發(fā)生率分別是72.3%、35.7%。而在此次實驗研究過程中，發(fā)現(xiàn)兩組患者存在的不良反應則以乏力為主，且兩組的不良反應率對比無差異。針對本次研究的結(jié)果來看，其和之前的研究結(jié)果相比較低，探究其原因，或許和選擇的患者為晚期患者、例數(shù)及腫瘤類型等較少存在一定的相關(guān)性。不過，整體來看，阿帕替尼三線治療晚期實體惡性腫瘤的臨床療效比較明顯。

對此，在三線治療晚期實體惡性腫瘤過程中，阿帕替尼的療效顯著，這種治療方法值得在臨床上廣泛推廣和應用?，F(xiàn)今，關(guān)于阿帕替尼在甲狀腺癌、肺癌、胰腺癌、肝癌等惡性實體腫瘤的I、II、III期臨床研究方面，也在逐步推進，相信在不久的將來，我們能夠得到一些更有價值的臨床研究成果，這對于提高晚期惡性腫瘤患者的生存周期、增強生存質(zhì)量等發(fā)揮積極作用。

參考文獻

[1] 張從軍， 孫國平， 郝吉慶， et al. 甲磺酸阿帕替尼三線或三線以上治療晚期胃腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2016，21（12）：1114-1117

[2] 陳耀成， 廖亞勇， 林婉明， et al. 小劑量阿帕替尼聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤的臨床研究[J]. 中國醫(yī)藥科學， 2018， v.8;No.183（15）：26-29.

[3] 聶芳， 王穎， 王劍英， et al. 阿帕替尼治療三線或以上晚期肺腺癌的近期療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2017，15（26）：157-159.

[4] 劉凱， 毋永娟. 靶向藥物阿帕替尼三線治療晚期乳腺癌單臂、單中心Ⅱ期臨床研究[J].醫(yī)學理論與實踐，2017，30（3）：320-322

[5] 楊冬陽， 位俊敏， 馬冬， et al. 甲磺酸阿帕替尼在晚期結(jié)直腸癌標準二線治療失敗后三線治療的療效、安全性及療效預測分析[J].實用醫(yī)學雜志，2019，35（10）：1607-1612.