熱毒寧注射液聯(lián)合吡非尼酮治療特發(fā)性肺纖維的近遠期療效觀察

王 琦 楊秀芝 劉曉黎 袁愛芝

（開封市中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，河南開封475000）

特發(fā)性肺纖維化（IPF）主要是由彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂導致的肺間質(zhì)纖維化疾病，其特發(fā)性主要是指發(fā)病原因不明[1]。IPF患者主要癥狀為進行性呼吸困難、咳嗽咳痰等[2]，同時患者心臟、呼吸系統(tǒng)等功能均會受到該病影響，導致出現(xiàn)低血氧癥，嚴重者甚至因呼吸衰竭而死亡[3]。糖皮質(zhì)激素藥物是常見治療方法之一，但該類藥物僅對疾病早期具有較好的效果，遠期療效不佳，且患者不良反應較為嚴重[4]。吡非尼酮是一種小分子化合物，其抗炎作用較為顯著，近年來，有研究顯示其對IPF有一定的治療作用，可延緩生存期[5]。祖國醫(yī)學認為IPF應歸于“肺癆”，其病機為“肺熱絡瘀”，其熱在于虛、毒、痰，故治療應以清熱解毒化痰為主[6]。本研究致力于探討熱毒寧注射液聯(lián)合吡非尼酮治療特發(fā)性肺纖維的近遠期療效，從而為臨床治療提供有效方案，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇本院2014年2月至2015年4月診治的IPF患者80例。隨機數(shù)表法將患者分為觀察組40例與對照組40例。觀察組男26例，女14例；年齡 43～75 歲，平均（57.39±5.26）歲；病程 1～5年，平均（3.27±1.03）年。對照組男 28例，女 12例；年齡 45～70 歲，平均（58.07±5.11）歲；病程 2～6年，平均（3.85±1.12）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：對照組給予溫水口服吡非尼酮，劑量為200mg/次，一日3次。觀察組吡非尼酮用法用量同對照組，然后給予熱毒寧注射液，取20mL與5%葡萄糖溶液配制成250mL溶液，靜脈滴注，1日1次。兩組均治療1個月。

1.3 觀察指標：①臨床療效：完全控制：呼吸困難、氣喘等臨床癥狀完全消失或基本消失，肺功能恢復正常，治療前后中醫(yī)癥候積分減少91%以上；顯效：臨床癥狀明顯緩解，肺功能基本恢復正常，總積分減少71%～90%；有效：臨床癥狀和肺功能有所改善，總積分減少31%～70%；無效：臨床癥狀和肺功能較治療前無明顯變化或惡化，總積分減少不超過30%?？傆行蕿橥耆刂?、顯效和好轉(zhuǎn)人數(shù)占總?cè)藬?shù)的比例；②肺功能指標：檢測患者用力肺活量（FCV）、第1秒用力呼氣量（FEV1）以及兩者比值（FEV1/FCV）。時間為治療前以及治療1個月后；③術后隨訪5年，統(tǒng)計兩組患者5年生存率。隨訪期間無失訪人員。

1.4 統(tǒng)計學分析：運用SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，行 t檢驗；生存資料采用Kaplan-Meier法，生存率以百分比表示，中位生存時間以中位數(shù)表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較：觀察組治療總有效率92.50%，較對照組的75.00%顯著提高（χ2=4.501，P=0.034），詳見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比 [n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標比較：兩組患者治療后肺功能指標均明顯上升，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），詳見表 2。

2.3 兩組患者5年生存率比較：觀察組5年生存率為52.50%，中位生存時間為50.41個月，對照組5年生存率為對30%，中位生存時間為36.78個月，觀察組患者5年生存率明顯高于對照組（P＜0.05），詳見圖1。

3 討論

圖1 兩組IPE患者Kaplan-Meier生存曲線

IPF作為一種慢性、進行性、纖維化性間質(zhì)性肺疾病，近年來發(fā)病率逐漸升高，且治療效果不佳，患者預后較差[7]，一直是困擾臨床醫(yī)生和患者的首要問題。吡非尼酮生物利用度較高，對于轉(zhuǎn)化生長因子、腫瘤壞死因子的活性具有一定的調(diào)節(jié)能力[8]。該藥可抑制成纖維細胞的生物活性，減少細胞增殖和基質(zhì)較遠合成，同時還具有較好的抗炎和抗氧化作用[9]。史廣超等[10]人研究證實吡非尼酮可明顯改善IPF患者的肺功能，緩解臨床癥狀，且具有較高的安全性，本研究也顯示其對患者肺功能和臨床癥狀有一定的改善作用，但其總治療有效率以及遠期生存率仍不盡人意。

傳統(tǒng)中醫(yī)在緩解患者癥狀、改善預后等方面具有獨特的優(yōu)勢，中醫(yī)辨證論治與西醫(yī)結(jié)合是目前行之有效的治療方法。中醫(yī)認為間質(zhì)性肺疾病應歸于虛實夾雜，其核心在于肺，以氣虛為主，病機為“肺熱絡瘀”，其熱有三熱，且痰熱在IPF發(fā)病機制中具有重要地位[11]。熱毒寧注射液主要用于清熱、疏風、解毒，其主要提取物為青蒿、金銀花和梔子[12]。青蒿具有清透虛熱，涼血除蒸之功效[13]，金銀花可清熱解毒、疏散風熱，并可輔助增強青蒿的功效[14]，而梔子可解毒、清熱、涼血。現(xiàn)代藥理學表明熱毒寧注射液具有解毒、抗炎和抗病毒作用[15]。本研究結(jié)果顯示觀察組治療總有效率以及肺功能各項指標均明顯高于對照組，提示熱毒寧注射液聯(lián)合吡非尼酮可顯著提高IPF患者治療有效率，改善患者肺功能。推測可能與熱毒寧注射液和西藥吡非尼酮協(xié)同作用，增強其抗炎作用，從而改善患者臨床癥狀和低氧狀態(tài)，提高機體肺部彌散功能有關。本研究顯示觀察組5年生存率為52.50%，中位生存時間為50.41個月，對照組5年生存率為對30%，中位生存時間為36.78個月，觀察組5年生存率和中位生存時間均高于對照組，提示熱毒寧注射液聯(lián)合吡非尼酮可有效延長患者生存時間。

綜上所述，熱毒寧注射液聯(lián)合吡非尼酮治療IPF患者治療有效率高，可改善患者肺功能，延長遠期生存時間。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標對比 （±s）

表2 兩組患者治療前后肺功能指標對比 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

分組 PCV（L） PEV1（L） PEV1/PCV（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 1.12±0.25 2.01±0.10* 0.89±0.23 1.94±0.18* 76.36±10.34 93.87±14.08*對照組 1.09±0.31 1.76±0.29* 0.91±0.27 1.82±0.23* 77.84±11.12 86.17±14.26*t值 0.476 5.154 0.357 2.599 0.616 2.430 P值 0.635 0.000 0.722 0.011 0.539 0.017