近年我國H5亞型禽流感的流行情況和流行特點(diǎn)分析

關(guān) 蘊(yùn)，劉智婷，王 霞，何婉婷，李偉強(qiáng)，黎金榮，陳祖賢，趙冰兵，曹文雁，焦培榮

（華南農(nóng)業(yè)大學(xué) 人獸共患病防控制劑國家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室 農(nóng)業(yè)農(nóng)村部獸用疫苗創(chuàng)制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 廣東省動(dòng)物源性人獸共患病預(yù)防與控制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣州510642）

禽流感（avian influenza）是由A型流感病毒（Avian influenza virus，AIV）引起禽類呼吸道或全身性感染的一種急性傳染病[1]。禽流感病毒可感染家禽（如家鴨、鵝、雞、火雞、鵪鶉）、留鳥（如喜鵲、麻雀、鴿子）、遷徙候鳥（如天鵝、大雁、鴕鳥、野鴨、丹頂鶴、白鷺）、部分哺乳動(dòng)物（如犬、貓、虎、豹）等[2]。

根據(jù)禽流感病毒對雞的致病性，可將禽流感分為高致病性禽流感（highly pathogenic avian influenza，HPAI）和低致病性禽流感（low pathogenic avian influenza，LPAI）[3]。高致病性禽流感具有發(fā)病急、傳播快、死亡率高（甚至高達(dá)100%）等特點(diǎn)，因此高致病性禽流感被世界動(dòng)物衛(wèi)生組織定為A類傳染病[3-4]。目前發(fā)現(xiàn)僅有部分H5和H7亞型禽流感病毒可引起高致病性禽流感，且這些亞型的病毒也能感染人，影響公共安全[5]。低致病性禽流感的臨床癥狀主要表現(xiàn)為呼吸道癥狀、消化道癥狀、產(chǎn)蛋量下降或隱性感染。根據(jù)禽流感病毒外膜的血凝素蛋白（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）蛋白，可將其分為16個(gè)HA亞型和9個(gè)NA亞型[1]。不同HA與NA組合可以組成不同亞型的禽流感病毒，不同亞型之間對易感動(dòng)物的發(fā)病率和致死率差異較大[6]。另外，由于不同亞型禽流感病毒之間不能相互交叉保護(hù)，進(jìn)而增加了該病疫苗研發(fā)的成本和防控的難度。近年來，H5亞型禽流感疫情持續(xù)出現(xiàn)，威脅著我國養(yǎng)殖業(yè)健康持續(xù)發(fā)展，故我們要及時(shí)了解該病疫情的發(fā)生情況和研究其流行病學(xué)特點(diǎn)，為禽流感的科學(xué)防控提供數(shù)據(jù)參考。

1 當(dāng)前H5亞型禽流感流行現(xiàn)狀

1.1 近五年H5亞型禽流感疫情流行情況2015年我國共發(fā)生17起H5亞型禽流感疫情，家禽發(fā)病數(shù)為46 857羽，死亡數(shù)為22 126羽，捕殺數(shù)為213 456羽，病死率約為47.2%[7]；2016年我國共發(fā)生14起H5亞型禽流感疫情，家禽發(fā)病數(shù)為98 475羽，死亡數(shù)為74 643羽，捕殺數(shù)為375 367羽，病死率約為75.8%[8]；2017年我國共發(fā)生9起H5亞型禽流感疫情，家禽發(fā)病數(shù)量為77 941羽，死亡數(shù)為40 958羽，捕殺數(shù)為107 554羽，病死率約為52.6%[8]。2018年我國共發(fā)生8起，家禽發(fā)病數(shù)量為47 743羽，死亡數(shù)為40 813羽，捕殺數(shù)為111 013羽，病死率約為85.5%[9]。近五年，該病疫情數(shù)量總體上呈現(xiàn)逐步減少的趨勢，但其病死率仍然居高不下。與2017年相比，2018年該病疫情數(shù)量未發(fā)生顯著增加，家禽發(fā)病數(shù)顯著減少，所以2018年疫情有所緩解，且造成的損失相對減少。

圖1 近5年來H5亞型禽流感疫情統(tǒng)計(jì)Fig.1 Outbreak statistics of H5 subtype avian influenza in the past

1.2 2017年6月至今H5亞型禽流感的流行情況

1.2.1 H5N6亞型禽流感流行情況 2017年6月～2019年2月，我國發(fā)生了10起H5N6亞型禽流感疫情（表1）[9]。因此，H5N6亞型禽流感為目前我國流行的主要血清型，且主要在南方地區(qū)暴發(fā)。

1.2.2 H5N1亞型禽流感流行情況 2017年6月～2019年2月，我國未暴發(fā)大面積的H5N1亞型禽流感疫情，僅報(bào)道了2起（表2）[9]，但該亞型禽流感對我國養(yǎng)禽業(yè)的健康發(fā)展仍然存在威脅[10]。

1.3 H5亞型高致病性禽流感監(jiān)測情況

1.3.1 中國動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心的監(jiān)測情況2017年6月～2018年5月，中國動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心監(jiān)測了我國各地養(yǎng)殖、交易場所的禽類和野鳥棲息地的鳥類，共檢測了388.2069萬份樣品。其中免疫血清樣品318.7797萬份，免疫合格樣品295.78萬份，合格率為92.79%；病原學(xué)樣品69.4272萬份，陽性樣品6份，陽性率為0.009‰。其中，3份為山西大同某灰雁養(yǎng)殖場的灰雁源H5N6陽性樣品，3份為福建省泉州市部分活禽交易市場的鴨源H5N6陽性樣品[11]。

表1 2017年6月～2019年2月我國公布的H5N6疫情Table 1 Outbreak of H5N6 subtype avian influenza from June 2017 to February 2019

表2 2017年6月～2019年2月我國公布的H5N1疫情Table 2 Outbreak of H5N1 subtype avian influenza from June 2017 to February 2019

表3 H5亞型禽流感免疫血清學(xué)監(jiān)測情況Table 3 Immunological serological surveillance of H5 subtype avian influenza

1.3.2 中國國家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)測情況 2017年下半年，國家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測了全國二十余省的養(yǎng)殖、交易場所和野鳥棲息地的動(dòng)物及其所處環(huán)境，共檢測出了159份H5亞型禽流感陽性樣品，其中H5N6亞型陽性樣品154份，H5N1亞型陽性樣品4份，H5N2亞型陽性樣品1份。詳細(xì)情況見表4[11]。

1.4 H5亞型禽流感感染人的情況2003年至今，我國共報(bào)道了76例人感染H5亞型禽流感的病例[11]。2017年至今，我國未出現(xiàn)人感染H5N1亞型禽流感的病例，但出現(xiàn)了6例人感染H5N6亞型的病例，其中1人死亡。這些病例來自于廣東省、廣西省、江蘇省和福建省等南方地區(qū)，且均有活禽接觸史[9,12]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)與分析，這些感染人的禽流感病毒位于2.3.4.4（H5N6）和unknow（H5N6）進(jìn)化分支[12]。

2 當(dāng)前H5亞型禽流感的流行特點(diǎn)

2.1 H5N6亞型為當(dāng)前禽流感流行的主要血清型2017年6月～2019年2月，我國共發(fā)生12起H5亞型禽流感疫情。其中，10起為H5N6亞型，2起為H5N1亞型。2017年下半年國家參考實(shí)驗(yàn)室從我國各地檢出了159份陽性樣品，其中154份為H5N6亞型，4份為H5N1亞型，1份為H5N2亞型。因此，H5N6亞型是當(dāng)前H5亞型禽流感流行的主要血清型，但H5N1和H5N2亞型仍然存在。

2.2 Clade 2.3.4.4 是當(dāng)前H5亞型禽流感病毒的優(yōu)勢分支目前，H5N6亞型禽流感病毒可以感染或致死陸禽、水禽、野禽等多種鳥類[13]。2017年9月～2019年2月，在中國大陸家禽和人類中分離的H5N6亞型流感病毒主要為clade 2.3.4.4分支。另外，在中國香港和臺灣野鳥中分離的H5N6亞型流感病毒也為clade 2.3.4.4；在中國臺灣家禽中分離的H5N2亞型流感病毒也位于clade 2.3.4.4上[12]。綜上，當(dāng)前我國H5亞型禽流感病毒的優(yōu)勢分支是2.3.4.4。

表4 H5亞型禽流感陽性樣品監(jiān)測情況Table 4 Monitoring of H5 subtype avian influenza positive samples

2.3 H5亞型禽流感病毒主要在家禽中發(fā)病，在養(yǎng)殖場和散養(yǎng)戶中發(fā)病數(shù)量相當(dāng)2017年6月～2019年2月，我國共發(fā)生12起H5亞型禽流感疫情，從發(fā)病動(dòng)物來看，雞發(fā)生3起疫情，鴨發(fā)生1起疫情，鵪鶉發(fā)生1起疫情，不明物種家禽發(fā)生7起疫情。從發(fā)病地點(diǎn)來看，養(yǎng)殖場發(fā)生6起疫情，散養(yǎng)戶發(fā)生6起疫情?？傮w來看，H5亞型禽流感疫情在家禽中發(fā)生較多，在養(yǎng)殖場和散養(yǎng)戶中發(fā)生數(shù)量相當(dāng)。盡管動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，我國家禽禽流感免疫合格率較高（92%～93%），但是國家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室仍從我國20余省的養(yǎng)殖、交易場所和野鳥棲息地的動(dòng)物及其所處環(huán)境中檢測出了159份H5亞型禽流感病原學(xué)陽性樣品（包括100份鴨源樣品，36份雞源樣品，10份鵝源樣品，2份鴿源樣品，11份環(huán)境樣品）。這可能是因?yàn)樵搧喰筒《咀儺惣铀賹?dǎo)致使用的疫苗株與當(dāng)?shù)亓餍兄甑目乖黄ヅ?，也可能是因?yàn)楸幻庖邉?dòng)物免疫不合格[14]。

2.4 冬春季節(jié)疫情多發(fā)2017年和2018年的3、10月H5亞型禽流感疫情較嚴(yán)重[8]，6、8、9、11月也偶有疫情發(fā)生。因此，H5亞型禽流感在冬春季節(jié)多發(fā)，夏秋季節(jié)偶發(fā)[15]。這可能是因?yàn)樵诙杭竟?jié)，禽流感病毒對寒冷潮濕環(huán)境抵抗力強(qiáng)，而易感動(dòng)物對外界環(huán)境的抵抗力弱[14]。

2.5 H5N6禽流感主要發(fā)生在南方地區(qū), H5N1禽流感主要發(fā)生在北方地區(qū)2017年6月～2019年2月，H5N6亞型禽流感發(fā)生10起疫情，分布于江蘇、安徽、湖北、廣西、貴州、云南等我國南方地區(qū)。另外，國家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室在上海、浙江、江蘇、福建、江西、湖北、湖南、廣東、廣西、重慶、貴州、云南等南方地區(qū)檢測出146份H5N6亞型病原學(xué)陽性樣品，在新疆西藏等西北地區(qū)檢測出8份H5N6亞型病原學(xué)陽性樣品，特別是在廣東檢測出24份陽性樣品，在廣西檢測出39份陽性樣品。H5N1亞型禽流感發(fā)生2起疫情，分布于內(nèi)蒙古自治區(qū)和青海省。另外，國家參考實(shí)驗(yàn)室在上海、浙江、江蘇等地區(qū)檢測出4份H5N1亞型病原學(xué)陽性樣品[11]。綜上所述，H5N6亞型禽流感主要發(fā)生在南方地區(qū)；H5N1亞型禽流感主要發(fā)生在北方地區(qū)，長三角地區(qū)為潛在感染區(qū)。

2.6 活禽交易市場是H5亞型禽流感的主要污染地國家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室在2017年下半年共檢出159份陽性樣品，148份來自活禽交易市場的禽類，9份來自活禽交易市場的環(huán)境，2份來自養(yǎng)殖場。因此，活禽交易市場是家禽生產(chǎn)與交易中污染、感染或傳播H5亞型禽流感病毒的重要場所，也是儲存庫[16]?？赡苁且?yàn)榄h(huán)境衛(wèi)生差且多潮濕，禽鳥個(gè)體免疫參差不齊且處于應(yīng)激狀態(tài)和免疫后期，人畜流動(dòng)性強(qiáng)，病毒傳播機(jī)會(huì)多，易于流感病毒的傳播和感染的原因。

3 防控建議

3.1 加強(qiáng)家禽的免疫，提高其免疫合格率雖然動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心監(jiān)測的家禽免疫血清學(xué)合格率達(dá)到92%以上，但仍有一部分家禽免疫不合格。免疫家禽的日齡、飼養(yǎng)管理、健康情況，疫苗的質(zhì)量、用量，免疫的方式，人員的操作等均對家禽免疫抗體水平高低有一定的影響。另外，我國大多數(shù)散養(yǎng)戶未執(zhí)行合理的免疫程序，部分養(yǎng)殖場免疫后未進(jìn)行抗體水平監(jiān)測。建議強(qiáng)制要求散養(yǎng)和規(guī)模化養(yǎng)禽業(yè)普及免疫[14]，并加強(qiáng)監(jiān)督。在禽流感高發(fā)季節(jié)，養(yǎng)殖場需要根據(jù)家禽母源抗體和自身抗體的消長情況選取合適的免疫時(shí)間，且對家禽首免后，定期監(jiān)測其抗體水平，必要時(shí)進(jìn)行加強(qiáng)免疫。

3.2 加強(qiáng)流行病學(xué)研究，及時(shí)監(jiān)測疫苗株與當(dāng)?shù)亓餍兄昕乖欠裣嗥ヅ淠壳?，我國商業(yè)化的H5亞型禽流感RE-4、RE-5、RE-6、RE-7、D7、RE-8、rD8、RE-10疫苗株分別屬于clade 7、clade 2.3.4、clade 2.3.2、clade 7.2、clade 2.3.2、clade 2.3.4.4、clade2.3.4.4、clade 2.3.2.1e分支，且它們可對相應(yīng)分支的分離毒株提供良好的保護(hù)。但個(gè)別流行毒株抗原變異大，未能得到很好的交叉保護(hù)[14]。而且動(dòng)物因?yàn)榉N屬、年齡不同，免疫效果會(huì)存在差異[16]。因此，相關(guān)機(jī)構(gòu)亟需加強(qiáng)對禽流感病毒的流行病學(xué)監(jiān)測，及時(shí)監(jiān)測疫苗株與各地流行株抗原是否相匹配，以便及時(shí)了解病毒的變異情況，研發(fā)新的相適應(yīng)的疫苗，同時(shí)淘汰不匹配且免疫效果差的疫苗。

3.3 規(guī)范活禽交易市場，實(shí)行水禽和陸禽分區(qū)域或分市場交易活禽交易市場是禽流感病毒貯藏和傳播的重要場所，其在禽流感傳播鏈條中發(fā)揮著重要作用[3]。在國內(nèi)消毒不徹底和管理差的活禽交易市場普遍存在禽流感病毒的污染?；钋萁灰资袌霰徽J(rèn)為是家禽和野鳥體內(nèi)HPAI病毒頻繁交換的潛在威脅區(qū)之一，具有較大的病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)[17]。在以往禽流感疫情暴發(fā)時(shí)，政府通過關(guān)閉活禽交易市場可以迅速控制疫情的進(jìn)一步擴(kuò)散[18-19]。因此，建議規(guī)范活禽交易市場，減少活禽交易活動(dòng)，完善休市規(guī)定，將水禽和陸禽隔離飼養(yǎng)且分區(qū)銷售，取締活禽流動(dòng)攤點(diǎn)，定期對市場全面消毒，加強(qiáng)市場檢疫。

3.4 建立完善的生物安全體系盡管我國絕大多數(shù)規(guī)?；B(yǎng)殖場建立了相對成熟的生物安全體系，但是我國目前依然是規(guī)模養(yǎng)殖與散養(yǎng)并存，這種情況增加了禽流感疫情的防范和控制的難度。因此，建議養(yǎng)殖場和養(yǎng)殖戶做好以下幾點(diǎn)：第一，養(yǎng)殖場要堅(jiān)持自養(yǎng)自繁，同進(jìn)同出的方針，禽舍要保持良好通風(fēng)，飼養(yǎng)密度和環(huán)境溫濕度應(yīng)適宜[20]；第二，場外建立生物安全隔離帶，可建立圍欄性隔離帶。設(shè)置專門的出入車輛清潔消毒區(qū)域，嚴(yán)控外來人員進(jìn)入；第三，場內(nèi)實(shí)行封閉式管理，嚴(yán)格引種，定期進(jìn)行滅鼠滅蟲防鳥和消毒工作，禁止養(yǎng)狗或混養(yǎng)其他動(dòng)物；第四，響應(yīng)我國獸用抗菌藥使用減量化政策，選擇合適的疫苗，制定合理的免疫程序，同時(shí)定期監(jiān)測動(dòng)物抗體水平。

3.5 禽類從業(yè)人員加強(qiáng)對H5亞型禽流感的生物安全培訓(xùn)，提高防范意識禽類從業(yè)人群為H5亞型禽流感病毒感染的高危人群，必須對其進(jìn)行定期的禽流感知識培訓(xùn)，提高養(yǎng)禽類一線從業(yè)人員的知識儲備和防范意識。在養(yǎng)殖場，養(yǎng)殖工作區(qū)和員工休息區(qū)要設(shè)置合理的緩沖帶，相關(guān)從業(yè)人員在操作時(shí)要做好個(gè)人防護(hù)措施，避免與禽類直接接觸。當(dāng)禽只異常死亡或疑似流感癥狀出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)立即向當(dāng)?shù)孬F醫(yī)行政管理部門報(bào)告，同時(shí)做好疫病的防控[21-22]。