妊娠中期不同劑量碳酸鈣D3對(duì)妊娠期糖尿病患者胰島功能及妊娠結(jié)局的影響*

孔祥天，徐愛萍，吳佳聰，成曉燕，曹 嫻，蔣鴻儒，倪鈺飛

（江蘇省南通市婦幼保健院，江蘇 南通 226018）

妊娠期糖尿?。℅DM）［1］若得不到有效控制，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致母嬰并發(fā)癥或不良反應(yīng)，如妊娠高血壓、早產(chǎn)、巨大兒、糖尿病酮癥酸中毒、感染性疾病等。有研究報(bào)道，GDM的產(chǎn)生可能與年齡、體質(zhì)、糖尿病家族史密切相關(guān)［2］。由于妊娠期間孕婦體內(nèi)的內(nèi)分泌和代謝水平不均衡，導(dǎo)致胰島素分泌減少或敏感性降低，引發(fā)本病。維生素D屬類固醇激素，可維持體內(nèi)鈣、磷代謝平穩(wěn)，維持骨骼、牙齒的正常生長(zhǎng)和發(fā)育，調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌代謝，參與炎性反應(yīng)及糖、脂代謝進(jìn)程，在GDM的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用［3］。本研究中探討了妊娠中期不同劑量碳酸鈣D3對(duì)GDM孕婦胰島功能及妊娠結(jié)局的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院門診2016年6月至2018年6月接診的孕婦100例，按是否有GDM分為觀察組（GDM孕婦）和對(duì)照組（健康孕婦），各50例。孕婦體質(zhì)量指數(shù)18～24 kg／m2；首胎妊娠；孕前復(fù)查，無心腦血管、高血壓、糖尿病或器質(zhì)性病變；就診前半年無用藥（尤其對(duì)糖、脂等代謝產(chǎn)生干擾作用的藥物）史；自愿參加本研究。本研究經(jīng)醫(yī)院學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，孕婦均簽署知情同意書。兩組孕婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組孕婦一般資料比較（n＝50）

1.2 方法

兩組孕婦均從妊娠24周起予碳酸鈣D3片［海南賽立克藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183358，規(guī)格為每片含碳酸鈣1.5 g（相當(dāng)于鈣600 mg）及維生素D3125 IU］口服，對(duì)照組每次1片，觀察組每次2片。兩組均每日1次，用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)

胰島素敏感性相關(guān)指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）及餐后2 h血糖（2 hPG）水平，并計(jì)算胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）［HOMA-β ＝FINS×20／（FBG-3.5）］及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR，HOMA-IR ＝FBG ×FINS ／22.5）。

骨代謝指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血磷、血鈣、24 h尿鈣水平。

安全性：觀察母嬰并發(fā)癥發(fā)生情況及孕婦治療期間發(fā)熱、皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以X±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

3 討論

GDM可導(dǎo)致新生兒的膽紅素水平升高、胎齡延長(zhǎng)及出現(xiàn)巨大兒等，導(dǎo)致孕婦早產(chǎn)、難產(chǎn)、產(chǎn)傷甚至需要剖腹產(chǎn)等一系列問題發(fā)生，故在妊娠早期進(jìn)行診治尤為重要［4］。維生素D對(duì)非骨骼方面的疾病也有顯著作用，如糖尿病、心血管疾病、神經(jīng)疾病、內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)疾病、感染類疾病等。目前，維生素D改善胰島功能方面的優(yōu)勢(shì)已引起了醫(yī)師和患者的關(guān)注［5］。補(bǔ)充維生素D不僅能改善孕婦的胰島素抵抗，還能提高其胰島素敏感性，從而改善胰島素的合成與分泌。維生素D與其受體結(jié)合后調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外部的鈣濃度，促進(jìn)B細(xì)胞的分泌。維生素D還可加速葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，可直接刺激細(xì)胞膜上胰島素受體的表達(dá)，促進(jìn)葡萄糖穩(wěn)態(tài)的形成［6］。本研究結(jié)果顯示，兩組孕婦的FBG，F(xiàn)INS及2 hPG水平均無明顯差異，觀察組的HOMA-β明顯高于對(duì)照組，HOMA-IR明顯低于對(duì)照組。

表2 兩組孕婦骨代謝指標(biāo)比較（±s，mmol／L，n ＝50）

表2 兩組孕婦骨代謝指標(biāo)比較（±s，mmol／L，n ＝50）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表5同。

組別 血磷 血鈣 24 h尿鈣觀察組對(duì)照組t值P值治療前1.12 ±0.08 1.14 ±0.10 0.803 0.475治療后1.10 ±0.09 1.13 ±0.09 0.347 0.812治療前2.35 ±0.18 2.33 ±0.20 1.378 0.192治療后2.30 ±0.16 2.29 ±0.18 0.529 0.704治療前9.86 ±1.14 9.80 ±1.03 0.957 0.352治療后8.53 ±1.16*9.35 ±1.02*4.905 0.001

表3 兩組母嬰并發(fā)癥發(fā)生情況比較［例（%），n＝50］

表4 兩組孕婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n＝50］

表5 兩組孕婦胰島素敏感性相關(guān)指標(biāo)比較（±s，n＝50）

表5 兩組孕婦胰島素敏感性相關(guān)指標(biāo)比較（±s，n＝50）

FBG（mmoL ／L） FINS（mU ／L） 2 hPG（mmoL ／L） HOMA-β HOMA-IR組別觀察組對(duì)照組t值P治療前7.18 ±0.32 7.49 ±0.37 0.698＞ 0.05治療后5.39 ±0.25*5.62 ±0.78*0.814＞0.05治療前19.31 ±2.01 18.79 ±2.23 0.429＞ 0.05治療后11.98 ±1.69*16.76 ±1.12*1.024＞ 0.05治療前9.78 ± 1.10 9.63 ± 1.34 0.661＞ 0.05治療后6.98 ±0.97*7.15 ±1.21*0.602＞ 0.05治療前0.71 ± 0.08 0.68 ± 0.15 0.611＞ 0.05治療后0.97 ±0.16*0.86 ±0.10*3.049＜ 0.05治療前4.39 ±0.75 4.63 ±0.58 0.662＞ 0.05治療后3.02 ±0.59*4.05 ±0.49*5.559＜ 0.05

妊娠中后期，孕婦對(duì)鈣的需求量明顯增加，胎兒絕大部分的鈣累積主要是從妊娠后期開始。根據(jù)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦的妊娠晚期每日攝入1 g鈣，推薦每日服用1.2～1.5 g鈣劑，但較多孕婦對(duì)鈣的攝入量不夠重視［7］。我國(guó)孕婦每日鈣攝入量一般為0.4～0.5 g，且在妊娠晚期部分孕婦對(duì)鈣的攝入量也并未增大，這對(duì)我國(guó)孕婦的骨代謝健康相當(dāng)不利。妊娠后期，孕婦血清中鈣離子濃度略有下降，主要原因是血液被稀釋［8］。本研究結(jié)果顯示，兩組孕婦治療前后的血磷、血鈣指標(biāo)變化不明顯，但觀察組患者治療后的24 h尿鈣水平明顯低于對(duì)照組?？梢?，當(dāng)補(bǔ)充足夠的鈣和維生素D時(shí)，可減輕鈣的流失，故略高劑量的鈣和維生素D效果較好。同時(shí)，觀察組母嬰并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。

綜上所述，GDM孕婦孕中期以碳酸鈣聯(lián)合較高劑量維生素D3治療，可有效減少骨鈣丟失，降低胰島素敏感性，改善妊娠結(jié)局。