摩羅丹聯(lián)合奧美拉唑治療對(duì)慢性胃炎患者療效及炎癥因子、胃蛋白酶原水平的影響

葉 駿，苗 麗，鄭安斌，殷曉飛

慢性胃炎是臨床常見(jiàn)的胃腸道疾病，是由多種原因?qū)е碌奈葛つぢ匝装Y[1]。該病進(jìn)程緩慢，發(fā)病隱匿，易反復(fù)發(fā)作，而且由于人們快節(jié)奏的生活方式和不良飲食習(xí)慣，慢性胃炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，主要表現(xiàn)為不典型腹部隱痛、不適、反酸等輕度癥狀，患病初期容易被患者忽視，延誤治療[2]。目前，臨床常用治療藥物包括抗酸藥、菌群調(diào)節(jié)藥物、胃黏膜保護(hù)劑以及抗生素等[3]。奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，可有效抑制胃酸分泌、改善胃黏膜微循環(huán)、促進(jìn)黏膜組織修復(fù)[4]。但單一用藥往往無(wú)法達(dá)到理想療效，而且不良反應(yīng)大。中醫(yī)認(rèn)為治療慢性胃炎應(yīng)以理氣和胃止痛為原則，摩羅丹是一種中藥合劑，具有通絡(luò)定痛、和胃降逆等功效[5]。因此，筆者采用摩羅丹聯(lián)合奧美拉唑治療慢性胃炎，并探討該治療方式對(duì)慢性胃炎患者療效及炎癥因子、胃蛋白酶原水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年9月至2018年9月在陽(yáng)新縣人民醫(yī)院治療的101例慢性胃炎患者為研究對(duì)象，其中男性59例，女性42例；年齡32～62歲；病程1～9年。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性胃炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1，6]，并經(jīng)胃鏡及活組織病理學(xué)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)胃黏膜有重度異型增生、有消化性潰瘍或病理診斷疑有惡變者；(2)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏患者；(3)有造血系統(tǒng)疾病，合并心、腦、肝、腎疾病，精神病患者；(4)妊娠及哺乳期婦女；(5)病歷資料不全或未按規(guī)定用藥及不配合治療患者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行，且本研究中所有患者均自愿參與且簽訂知情同意書(shū)。按照給藥方式分為治療組49例，對(duì)照組52例。治療組：男性29例，女性20例；年齡(45.8±6.9)歲，年齡范圍33～62歲；病程(4.8±1.3)年，病程范圍1～8年。對(duì)照組：男性30例，女性22例；年齡(45.9±6.7)歲，年齡范圍32～60歲；病程(4.9±1.5)年，病程范圍2～9年。2組患者性別、年齡及病程比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組口服奧美拉唑腸溶膠囊(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033444，規(guī)格10 mg/粒)，1粒/次，1次/d。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服摩羅丹(邯鄲制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090013)，8丸/次，3次/d。2組患者均給予2個(gè)月的連續(xù)治療。

1.3 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]

治愈：臨床主要癥狀消失，次要癥狀消失或基本消失；胃鏡復(fù)查活動(dòng)性炎癥消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)；腺體萎縮、腸化生和異型增生恢復(fù)正?；蛳?；胃酸基本恢復(fù)正常，膽汁返流消失。顯效：臨床主要癥狀消失，次要癥狀基本消失；胃鏡復(fù)查黏膜急性炎癥基本消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)；腺體萎縮、腸化生和異型增生恢復(fù)或減輕2個(gè)級(jí)度以上(含2個(gè)級(jí)度)；胃酸分泌功能和膽汁返流改善，達(dá)原病異常值量的2/3以上。有效：主要癥狀明顯減輕；胃鏡檢查黏膜病變范圍縮小1/2以上，炎癥有所減輕；急、慢性炎癥減輕一個(gè)級(jí)度以上，腺體萎縮、腸化生和異型增生減輕；胃酸分泌功能和膽汁返流改善，達(dá)原異常值量的1/2以上。無(wú)效：達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)之病例。總有效率定義為治愈、顯效及有效率之和。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

1.4.1 血清炎癥因子水平 于治療前、治療2個(gè)月后采集3 ml患者的清晨空腹靜脈血，離心分離血清后，采用ELISA法檢測(cè)白細(xì)胞介素(interleukin, IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。

1.4.2 胃蛋白酶原亞群 于治療前后常規(guī)抽取患者5 ml清晨空腹靜脈血，經(jīng)肝素抗凝及離心處理后，采用全自動(dòng)TRFIA檢測(cè)儀(Auto DELFIA 1235型)檢測(cè)胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)Ⅰ、PGⅡ、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ含量(PGⅠ/PGⅡ)。

1.5 不良反應(yīng)

在整個(gè)治療過(guò)程中，密切觀(guān)察2組患者是否出現(xiàn)頭痛、腹瀉、皮疹、惡心等不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生率=(發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)總和/總例數(shù))×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，同組間比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療2個(gè)月后，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療組與對(duì)照組臨床療效比較(例)

表2 治療組與對(duì)照組患者血清炎癥因子水平比較(pg/ml，x±s)

表3 治療組與對(duì)照組血清胃蛋白酶原亞群水平比較(x±s)

2.2 血清炎癥因子水平

治療前，2組患者炎癥因子(包括IL-6、IL-8及TNF-α)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者炎癥因子水平較同組治療前均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組炎癥因子水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 血清胃蛋白酶原亞群水平

治療前，2組患者PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，與同組治療前相比，2組PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ水平明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PGⅡ水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且治療組PGⅠ水平及PGⅠ/PGⅡ比值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PGⅡ明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)比較

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%(其中腹瀉1例，頭痛1例，皮疹1例)，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%(其中惡心1例，腹瀉1例)，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

慢性胃炎是臨床常見(jiàn)、多發(fā)的一種慢性胃黏膜性病變類(lèi)消化道疾病，多數(shù)患者無(wú)明顯癥狀或有不同程度的消化不良，部分患者缺乏特異性臨床癥狀。目前關(guān)于慢性胃炎的病因機(jī)制還未完全闡明，主要認(rèn)為與飲食習(xí)慣(長(zhǎng)期飲濃茶、濃咖啡、烈性酒等刺激性物質(zhì))、不良作息習(xí)慣(長(zhǎng)期生活不規(guī)律，處于憂(yōu)慮、精神緊張或抑郁狀態(tài))、細(xì)菌病毒感染(幽門(mén)螺桿菌感染)等多種因素有關(guān)[1，8]。目前臨床常用質(zhì)子泵抑制劑來(lái)治療慢性胃炎，抑制胃酸分泌，減小胃酸對(duì)胃黏膜的刺激。奧美拉唑作為一種質(zhì)子泵抑制劑，可選擇性作用于胃黏膜壁細(xì)胞，降低壁細(xì)胞頂端H+-K+-ATP酶的分泌，起到抑制胃酸分泌的作用，從而保護(hù)胃黏膜[9]。但單一用藥療效有限，易復(fù)發(fā)，因此，常考慮聯(lián)合用藥[3]。中醫(yī)認(rèn)為慢性胃炎屬“胃脘痛”、“胃痞”、“痞滿(mǎn)”等范疇，與胃部胃絡(luò)淤阻有關(guān)，主要由于外邪犯胃、情志不調(diào)、飲食傷胃、脾胃虛弱導(dǎo)致胃氣郁滯，胃失和降，不通則痛[5]。摩羅丹是由當(dāng)歸、三七、白術(shù)、川芎等18種中藥制成的復(fù)方制劑，可起到健脾消脹、和胃降逆、通絡(luò)定痛的功效，增加胃排空，防止膽汁反流，從而避免膽汁損害胃黏膜[10-12]。兩藥聯(lián)用，可協(xié)同修復(fù)胃黏膜，有利于慢性胃炎的治療。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，且2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這提示摩羅丹聯(lián)合奧美拉唑治療慢性胃炎患者不僅不會(huì)增加不良反應(yīng)，還能提升治療效果。

IL-6、IL-8及TNF-α在慢性胃炎的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。其中IL-6由單核巨噬細(xì)胞和表皮細(xì)胞表達(dá)，可介導(dǎo)炎癥及調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，為臨床評(píng)估療效、判斷預(yù)后及進(jìn)行免疫治療提供依據(jù)[13-14]；IL-8由內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌，可促進(jìn)炎癥細(xì)胞趨化，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移[15]；TNF-α是炎癥過(guò)程中的重要介質(zhì)，與炎癥活動(dòng)性呈正相關(guān)[16]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，治療組IL-6、IL-8及TNF-α水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，這提示相較于單一使用奧美拉唑治療，摩羅丹聯(lián)合奧美拉唑治療慢性胃炎患者能更好地減緩炎癥反應(yīng)。

研究發(fā)現(xiàn)，血清蛋白酶原亞群與多種胃部疾病相關(guān)。胃蛋白酶原是胃門(mén)冬氨酸蛋白酶的無(wú)活性前體，主要有PGⅠ和PGⅡ兩種，能夠反映機(jī)體不同部位胃黏膜的形態(tài)和功能[17]。PGⅠ由胃底的腺主細(xì)胞及頸黏液細(xì)胞分泌，反映胃泌酸腺細(xì)胞功能，胃酸分泌增多時(shí)，其水平明顯升高；PGⅡ主要由胃底腺、胃賁門(mén)腺、胃竇幽門(mén)腺以及遠(yuǎn)端十二指腸Brunner氏腺分泌與胃底黏膜病變相關(guān)；兩個(gè)指標(biāo)的不同變化反映了胃黏膜腺體、細(xì)胞的變化及不同部分的分泌功能[18-20]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組PGⅠ水平及PGⅠ/PGⅡ比值明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，PGⅡ水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，這提示相較于單一使用奧美拉唑治療，摩羅丹聯(lián)合奧美拉唑治療慢性胃炎患者能更好地調(diào)節(jié)胃蛋白酶原亞群水平，改善胃黏膜腺體及細(xì)胞功能。

綜上所述，摩羅丹聯(lián)合奧美拉唑治療慢性胃炎患者，能夠顯著提升療效，減緩炎癥反應(yīng)，改善胃黏膜腺體及細(xì)胞功能，值得在臨床推廣使用。