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    超聲引導(dǎo)下對晚期直腸癌患者行NKG2D-CAR基因治療1例

    2020-10-15 08:11:16梁偉翔
    臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志 2020年9期
    關(guān)鍵詞:癌灶回輸轉(zhuǎn)移性

    劉 韜 梁偉翔

    作者單位:510150 廣州市,廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科

    患者男,51歲,經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的轉(zhuǎn)移性直腸癌患者,因入組“修飾性免疫細(xì)胞(NRC-NK)個(gè)體化治療Ⅳ期結(jié)直腸癌的臨床研究”入院。影像學(xué)檢查提示:患者肝周腹膜下多發(fā)轉(zhuǎn)移灶伴左腹局限性無回聲區(qū),擬對患者行NRC-NK 腹腔內(nèi)回輸,評估CAR-NK 細(xì)胞的抗腫瘤治療效果。第一次CAR-NK 細(xì)胞回輸過程中采用直接腹腔內(nèi)注射給藥,治療效果欠佳。因此,第二次CAR-NK 細(xì)胞回輸前,超聲介入組對患者情況進(jìn)行評估后采用“人工液腔”模式進(jìn)行CAR-NK 細(xì)胞回輸,即在患者肝內(nèi)最大的轉(zhuǎn)移灶周邊注射生理鹽水,制造人工液腔并泵入CAR-NK細(xì)胞,最大程度地使CAR-NK 細(xì)胞與腫瘤接觸,但患者反復(fù)咳嗽、咯痰,且有消瘦、精神萎靡等惡病質(zhì)表現(xiàn),配合度欠佳,一定程度上影響回輸效果。因此改行在超聲實(shí)時(shí)引導(dǎo)下,將每劑CAR-NK 細(xì)胞的1/2 經(jīng)皮直接注射到患者肝臟Ⅳ段中具有高代謝活性的區(qū)域,另1/2 CAR-NK 細(xì)胞注入腹腔,最大程度地減少患者呼吸運(yùn)動等人為因素影響,使CAR-NK 細(xì)胞直接接觸腫瘤細(xì)胞,發(fā)揮殺傷作用?;剌斀Y(jié)束后,患者出現(xiàn)可預(yù)見性發(fā)熱,經(jīng)物理降溫后體溫恢復(fù)正常。在注射2.5×108CAR-NK細(xì)胞后的第4 天,再次行超聲檢查,肝內(nèi)注入CAR-NK 細(xì)胞的轉(zhuǎn)移癌灶大小由66.0 mm×28.5 mm 縮小為46.9 mm×24.0 mm(圖1)。最后,對患者肝內(nèi)注入CAR-NK 細(xì)胞的轉(zhuǎn)移性癌灶及未行注射的轉(zhuǎn)移性癌灶分別行超聲實(shí)時(shí)引導(dǎo)下穿刺活檢,結(jié)果顯示注入CAR-NK 細(xì)胞的轉(zhuǎn)移性癌灶僅見少量有腸腺癌細(xì)胞的壞死組織,而未注射CAR-NK 細(xì)胞的轉(zhuǎn)移性癌灶可見完整腺癌組織(圖2)。免疫組化分析顯示注射CAR-NK細(xì)胞的轉(zhuǎn)移性癌灶區(qū)域未見NKG2DL MICA/B、Villin及CDX2表達(dá)。

    討論:結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病隱匿,Ⅵ期結(jié)直腸癌患者5 年生存率僅8.1%[1],如何更好地治療晚期結(jié)直腸癌患者,提高其生存質(zhì)量,亟需探索一種新的治療方式。過繼免疫作為一種腫瘤生物療法,通過將致敏淋巴細(xì)胞(具有特異免疫力)或其產(chǎn)物(如轉(zhuǎn)移因子和免疫核糖核酸等)輸送給細(xì)胞免疫功能低下者,使其獲得抗腫瘤免疫力。筆者[2]曾探索過繼免疫細(xì)胞輸注治療的新方向,以期改善晚期結(jié)直腸癌患者的治療現(xiàn)狀。在進(jìn)行本次臨床試驗(yàn)驗(yàn)證NKG2D-CAR基因修飾的NK 細(xì)胞過繼治療的安全性和可行性的過程中,考慮患者基礎(chǔ)情況較差,配合度欠佳,故引入超聲實(shí)時(shí)引導(dǎo)的方式直接進(jìn)行瘤內(nèi)注射,能有效避開血管、神經(jīng)等重要組織,在保障回輸安全性的同時(shí),使CAR-NK 細(xì)胞直接與腫瘤細(xì)胞接觸,最大程度地激發(fā)該患者體內(nèi)抗腫瘤作用,提高CAR-NK 細(xì)胞的使用效率。此外,部分腫瘤患者在接受免疫治療后會出現(xiàn)“超進(jìn)展”現(xiàn)象,應(yīng)用超聲實(shí)時(shí)監(jiān)測CAR-NK 細(xì)胞的回輸過程,可以根據(jù)病情變化及時(shí)調(diào)整回輸速率,以少量、多次的方式有效控制免疫反應(yīng)程度,避免發(fā)生不良反應(yīng)。在CAR-NK 細(xì)胞回輸完成后,可以應(yīng)用超聲測量回輸部位大小、評估回輸部位血供變化情況,并選取有效組織進(jìn)行穿刺活檢,與未進(jìn)行回輸?shù)牟课贿M(jìn)行對比分析,評估CAR-NK 細(xì)胞的抗腫瘤效果。由此可見,超聲介入技術(shù)在改善CAR-NK 細(xì)胞的回輸方式、監(jiān)測CAR-NK 細(xì)胞回輸過程、評估CAR-NK 細(xì)胞回輸效果中均有重要作用。

    圖1 超聲實(shí)時(shí)引導(dǎo)下NKG2D-CAR 基因修飾的NK 細(xì)胞瘤內(nèi)局部注射前后肝內(nèi)最大轉(zhuǎn)移灶的大小變化

    圖2 轉(zhuǎn)移癌灶穿刺活檢病理圖(HE染色,×40)

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