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    消化系統相關短端粒綜合征的研究進展

    2020-10-14 16:40:29康寧齊麗翠王玉珍
    昆明醫(yī)科大學報 2020年3期
    關鍵詞:端粒酶胃腸道肝硬化

    康寧 齊麗翠 王玉珍

    【摘要】短端粒綜合征是由于DNA端粒縮短引起的累及多臟器的一類疾病,目前越來越受到人們的重視。本文介紹了短端粒綜合征在消化系統中的主要表現,并對疾病的機制、診斷、治療做了介紹。旨在加強臨床醫(yī)師對于此類疾病的認識,為臨床的診斷開拓思路。

    【關鍵詞】短端粒綜合征;端粒酶;肝硬化;肝癌;胃腸道

    【中圖分類號】R318.14 ? 【文獻標識碼】A ? ?【文章編號】2107-2306(2020)03-216-01

    端粒是位于染色體末端的重要結構,人類的端粒由TTAGGG重復DNA序列和與之相結合的端粒蛋白復合體(包括TRF1、TRF2、TIN2、POT1、TPP1、RAP1)構成。其有著重要的生物學功能,首先可以保護染色體末端,避免被DNA外切酶及其他有害的酶類物質識別并損害;其次,由于“末端復制問題”的存在,其可以避免編碼基因在每次復制后出現遺傳信息丟失[1,2]。當保護及維持端粒的基因發(fā)生變異,就會導致端??s短,當端??s短到一定長度,會通過如P53抑癌基因通路使細胞發(fā)生凋亡而加速衰老或通過產生炎癥反應等致病,這類疾病稱為短端粒綜合征(short telomere syndromes,STSs),又稱端粒生物學障礙(Telomere biology disorders ,TBD)既可以是單一系統,也可以是多系統受累[4]。

    消化系統相關的STSs中,最主要的受累臟器是肝臟,其主要包括隱源性肝硬化、肝結節(jié)狀再生及不明原因的門脈高壓等[5]。盡管肝硬化的診斷取得很大進展,但是仍有5%-30%的肝硬化無法找到病因,我們稱之為隱源性肝硬化。STSs會導致肝臟的纖維化已經得到認可[5],隨著纖維化程度的進展,就會發(fā)展成為肝硬化。

    肝結節(jié)狀再生是指出現小的、彌漫性的肝再生結節(jié),周圍無纖維化的肝臟疾病[6]。目前對于肝結節(jié)狀再生的發(fā)病機制研究并不明確。目前認為其為年齡相關的疾病,隨著年齡的增加,肝結節(jié)狀再生的發(fā)病率呈上升趨勢。

    除了肝臟,胃腸道也是STSs常見的受累器官,在Naudia等的研究中顯示,有16%的經內鏡及臨床表現確診短端粒綜合征的患者存在胃腸道表現,而且,有些是首發(fā)或最嚴重的表現,在Hoyeraal-Hreidarsson綜合征患者中往往較重[7]。在動物實驗中發(fā)現,STSs的小鼠可以出現腸道微腺瘤[8]。

    STSs的診斷主要是依賴于3個方面:臨床表現、端粒長度測定及基因學檢查。首先臨床上當出現過早衰老,如頭發(fā)過早發(fā)白,當如肝硬化、肺纖維化等與年齡相關的疾病過早出現或多系統受累時,就應該警惕STSs的發(fā)生。對于端粒長度的測量,有各種各樣的方法,DNA印記法、Q-PCR法、FISH、STELA及斑點雜交等等[9]。Flow-FISH是目前最敏感、最快速的檢測方法,更適于臨床診斷使用[10]。

    消化系統癥狀可以為STSs首發(fā)或最嚴重的表現,在臨床工作中,對于它的識別是十分困難的。筆者簡單介紹了消化系統STSs的一般特征及診療,旨在加強對于此疾病的認識,減少誤診及漏診。雖然說針對STSs的新型治療方式的安全性及有效性需要進一步的研究和探索,但是目前的研究結果是讓人振奮的,顯示了很好的前景。

    參考文獻

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    [2]Young NS.Bone marrow failure and the new telomere diseases: practice and research[J].Hematology,2012.Apr.17suppl1:s18-s21. DOI:10.1179/102453312X13336169155132.

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    第一作者簡介:康寧,研究方向:消化系統疾病,Email:2655356184@qq.com

    第二作者簡介:齊麗翠,研究方向:內分泌與代謝病,Email:7463607844@qq.com

    通訊作者簡介:王玉珍,主任醫(yī)師,研究方向:消化系統疾病,Email:2328492774@qq.com

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