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    鹽酸度洛西汀的合成工藝研究

    2020-10-14 13:33:18黎建軍李林玲朱明奔
    中國化工貿(mào)易·下旬刊 2020年4期
    關(guān)鍵詞:合成工藝優(yōu)化

    黎建軍 李林玲 朱明奔

    摘 要:本研究論文介紹以2-乙酰噻吩、多聚甲醛、一甲胺鹽酸鹽為原料經(jīng)過縮合、還原、拆分、醚化、成鹽五步反應得到鹽酸度洛西汀。這條路線與傳統(tǒng)工藝相比有巨大的優(yōu)勢,為鹽酸度洛西汀的工業(yè)生產(chǎn)提供巨大的指導意義與社會價值。

    關(guān)鍵詞:鹽酸度洛西汀;合成;工藝優(yōu)化

    0 引言

    鹽酸度洛西汀是一種有效的第三代抗抑郁藥,它是5-羥色胺/去甲腎上腺素再攝取雙重抑制劑,能有效抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取,提高腦內(nèi)細胞間隙內(nèi)的濃度?,F(xiàn)在工業(yè)化生產(chǎn)鹽酸度洛西汀的方法還是以化學拆分法為主,這條工藝的優(yōu)點是技術(shù)已經(jīng)相對成熟,各步反應原料都易購得,工業(yè)生產(chǎn)設備上也比較常見,沒有大的技術(shù)難點和設備要求。但其缺點也較明顯:①反應步驟較長,致使總收率不高;②醚化反應條件較嚴格,氫化鈉的使用在工業(yè)生產(chǎn)中存在較大的安全隱患;③化學拆分后有另一半的R構(gòu)型異構(gòu)體得不到應用而造成原料浪費。為了解決傳統(tǒng)工藝路線的缺點,所以選擇了以一甲胺鹽酸鹽代替二甲胺鹽酸鹽為原料進行縮合反應,再經(jīng)過硼氫化鉀還原、扁桃酸拆分、1-氟萘醚化、氯化氫成鹽總共五步反應合成鹽酸度洛西汀。

    1 實驗部分

    1.1 N-甲基-3-酮-3-(2-噻吩)丙胺的合成

    將物料2-乙酰噻吩126g,異丙醇250mL,多聚甲醛34.5g,一甲胺鹽酸鹽81.5g,工業(yè)鹽酸1mL依次投入燒瓶中,開攪拌,加熱升溫至80~85℃回流8h。結(jié)束后減壓蒸餾,然后加入乙酸乙酯220mL,轉(zhuǎn)入低溫槽攪拌冷卻,在0~5℃保持結(jié)晶3h。畢,抽濾。濾餅真空烘干得白色固體物155~165g,含量79.6%。

    1.2 3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的合成

    向燒瓶中加入上步產(chǎn)物2 160g,甲醇600mL,攪拌降溫到-5~0℃,然后用30%氫氧化鈉溶液調(diào)pH=9~12,pH穩(wěn)定后升溫至0~5℃,然后分批加入硼氫化鉀20g,以加入時料液溫度不超過10℃為準,加畢,升溫至20~25℃保溫反應6h,滴加稀鹽酸調(diào)pH為7~8,減壓蒸餾,反應液變渾濁時停止蒸餾,降溫至0~10℃,緩慢滴加鹽酸調(diào)pH值1~2,在0~10℃保溫30min,加入氯仿600mL,用堿液調(diào)pH值14,溫度控制在5~15℃,攪拌復測pH值不變,用氯仿萃取分層,有機層轉(zhuǎn)入燒瓶中減壓蒸餾,蒸餾結(jié)束冷卻,加入異丙醚700mL,加料時溫度控制在55~60℃,攪拌然后緩慢降溫至0~5℃至析出晶體,抽濾,濾餅干燥得白色粉末3 86.2g,收率64.9%,mp:53~55℃。

    1.3 (S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的合成

    往燒瓶中加入上步還原產(chǎn)物3 50g、S-扁桃酸44.5g、甲苯220mL、乙醇180mL,攪拌升溫至50℃保溫攪拌1h,再降溫到20℃下攪拌1h,過濾,得到(S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇扁桃酸鹽。50℃真空干燥得白色針狀固體4 22.5g,收率45.0%,含量95.2%。

    1.4 (S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺的合成

    配制叔丁醇鈉溶液:往燒瓶中加入二甲基亞砜100mL,叔丁醇鈉37.58g,攪拌至完全溶解即為叔丁醇鈉溶液(a),轉(zhuǎn)入200mL滴加漏斗待用。

    N2保護下向燒瓶中依次加入上步產(chǎn)物4 80g,二甲基亞砜150mL,攪拌溶解,緩慢滴加a溶液,約30min滴加完畢,25~30℃攪拌30min,然后水浴升溫至50~55℃,開始滴加1-氟萘270g,溫度控制在50~55℃,滴畢,保溫反應8h,緩慢滴加水200mL,然后將料液轉(zhuǎn)至2000mL燒瓶中,繼續(xù)滴加水1000mL。然后加入冰乙酸66g,攪拌30min。加入正己烷萃取,水層轉(zhuǎn)至2000mL的四口燒瓶中,加入二氯甲烷300mL,開攪拌降溫。于5~15℃滴加30%氫氧化鈉溶液,調(diào)pH至12-14。溶液轉(zhuǎn)至2000mL分液漏斗中靜置分層。水層用二氯甲烷萃取。合并有機層減壓蒸餾,將溶劑蒸干,得類黃色油狀物5約104g,收率74.5%,含量99.8%。

    1.5 鹽酸度洛西汀的合成

    配制10~15%的鹽酸/乙酸乙酯溶液:往燒瓶中加入乙酸乙酯600mL,開啟攪拌,低溫下0~5℃緩慢通入氯化氫氣體,通入30min后檢查氯化氫含量10~15%時停止通氣,將溶液轉(zhuǎn)入至磨口瓶中備用,即為溶液(b)。

    往燒瓶中依次加入上步產(chǎn)物5,乙酸乙酯600mL,攪拌溶解完全,然后低溫槽降溫至0~5℃,開始滴加溶液b,廣泛試紙測pH=7時析出大量的類白色固體,繼續(xù)滴加溶液b,至pH=5~6時止,在0~5℃保溫攪拌析晶2h。析畢,過濾。濾餅用150mL冰乙酸乙酯淋洗,抽濾至干。往500mL的四口燒瓶中投入濾餅,加入甲醇180mL,于25~30℃攪拌30min至完全溶清,加入5g活性炭攪拌30min。用砂芯漏斗過濾除去活性炭,用甲醇50mL淋洗濾餅,抽濾至干。

    濾液減壓蒸餾回收甲醇,然后降溫至0~5℃析晶2h,過濾,濾餅干燥得干品6 101g,收率為86.3%,含量99.9%,

    ee=99.8%,比旋度:+124°~+127°,mp:164~166℃。

    2 總結(jié)

    本論文通過研究以一甲胺鹽酸鹽為原料經(jīng)過五步反應:縮合、還原、拆分、醚化、成鹽得到鹽酸度洛西汀。這條路線相對于傳統(tǒng)工業(yè)生產(chǎn)路線減少了脫甲基步驟,操作更簡便,同時優(yōu)化了醚化反應條件,用叔丁醇鈉代替氫化鈉進行醚化反應,降低了反應溫度,避免了產(chǎn)物高溫下消旋化而不用二次拆分,節(jié)約了成本,同時避免氫化鈉的使用使工業(yè)生產(chǎn)更加安全,本路線總收率約14.4%。說明此條路線具有很好的工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)勢與潛力,為鹽酸度洛西汀的工業(yè)生產(chǎn)提供巨大的指導意義與社會價值。

    參考文獻:

    [1]張均田.抑郁癥的發(fā)病機制及藥物的研究現(xiàn)狀[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002.

    [2] Murray, C.J. L.; Lopez, A.D. Evidence-based health policy-lessons from theglobal burden ofdisease study[J].Science,1996,27(4):740-743.

    [3] Spinks, D.; Spinks, G. Serotonin reuptake inhibition: an update on current research strategies[J].Curr.Med.Chem.,2002,9(8):799-810.

    [4] Pal, P.; Valeria, K. Trends in the development of new antidepressants is there alight at the end of the tunnel [J].Curr.Med.Chem.,2004,11(7):925-943.

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