抗病毒聯(lián)合微生態(tài)制劑治療慢性乙型肝炎并肝硬化患者的效果及對(duì)免疫功能、肝纖維化指標(biāo)的影響

孫秀偉

（大連市第六人民醫(yī)院，遼寧 大連 116031）

在臨床中，慢性乙型肝炎合并肝硬化患者多采用藥物治療，通過(guò)抗病毒藥物控制乙型肝炎病毒的復(fù)制，延緩病情惡化[1]。肝臟疾病的形成與腸道內(nèi)環(huán)境有著緊密的聯(lián)系，胃腸環(huán)境異常程度與慢性乙型肝炎合并肝硬化病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此，在實(shí)施抗病毒治療期間，調(diào)節(jié)慢性乙型肝炎合并肝硬化患者胃腸道菌群可提升預(yù)后效果。本研究主要探討抗病毒聯(lián)合微生態(tài)制劑治療慢性乙型肝炎并肝硬化患者的效果及對(duì)免疫功能、肝纖維化指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年1月大連市第六人民醫(yī)院收治的90例慢性乙型肝炎合并肝硬化患者，采用1∶1配比法將其分為常規(guī)組和試驗(yàn)組，每組45例。常規(guī)組男23例，女22例；年齡24～69歲，平均（47.87±1.35）歲。試驗(yàn)組男24例，女21例；年齡24～70歲，平均（47.95±1.37）歲。兩組患者的基線數(shù)據(jù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2019版）[2]中關(guān)于慢性乙型肝炎合并肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者自愿參加此次調(diào)研；③患者積極配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途更換治療方案者；②對(duì)此次研究藥物過(guò)敏者；③精神疾病者；④造血功能障礙者；⑤嚴(yán)重傳染性疾病者；⑥惡性腫瘤者；⑦聾啞人；⑧自身免疫系統(tǒng)疾病者；⑨因其他疾病誘發(fā)的肝硬化者。

1.3 方法 常規(guī)組實(shí)施抗病毒藥物治療，選擇恩替卡韋分散片（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字212010001）口服，每次0.5 mg，每日1次。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合微生態(tài)制劑藥物治療，選擇雙歧桿菌二聯(lián)活菌膠囊（北京韓美藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030087）口服，每次0.5 g，每日3次。根據(jù)患者機(jī)體狀態(tài)適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的治療效果。好轉(zhuǎn)：患者HBV-DNA水平較治療前下降至少70%以上，總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)在正常范圍內(nèi)，患者機(jī)體消瘦、腹脹及肢體乏力等不適癥狀基本消失；改善：患者HBV-DNA水平較治療前下降50%～69%，總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)接近正常范圍內(nèi)，患者機(jī)體消瘦、腹脹及肢體乏力等不適癥狀明顯改善；無(wú)效：患者HBV-DNA水平較治療前下降低于49%，總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)無(wú)明顯改善，患者機(jī)體消瘦、腹脹及肢體乏力等不適癥狀無(wú)變化。治療有效率=（好轉(zhuǎn)例數(shù)+改善例數(shù)）/總例數(shù)×100%。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者的免疫指標(biāo)，包括CD4+/CD8+、CD4+與CD3+水平，以評(píng)估兩組患者的免疫功能。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、三型前膠原N端肽及Ⅳ型膠原，以評(píng)估兩組患者肝纖維化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。免疫功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)等計(jì)量資料采用（）表示，組間行t檢驗(yàn)；治療效果等計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較 試驗(yàn)組治療有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較 治療后，試驗(yàn)組CD4+/CD8+、CD4+與CD3+水平均高于常規(guī)組，而CD8+水平低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者肝纖維化指標(biāo)的比較 治療后，試驗(yàn)組透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、三型前膠原N端肽及Ⅳ型膠原指標(biāo)低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表1 兩組患者治療效果的比較[n（%）]

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較（）

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較（）

表3 兩組患者肝纖維化指標(biāo)的比較（ng/mL，）

表3 兩組患者肝纖維化指標(biāo)的比較（ng/mL，）

3 討論

近年來(lái)，慢性乙型肝炎發(fā)生率呈逐年升高趨勢(shì)，導(dǎo)致慢性乙型肝炎疾病病死率及肝硬化疾病的發(fā)生率也有所提升[3]。慢性乙型肝炎發(fā)病初期臨床癥狀較為隱匿，一般未引起患者的重視，病情呈持續(xù)性惡化與發(fā)展，逐漸演變?yōu)槭Т鷥斊诟斡不?，從而?dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)肝腎綜合征、肝性腦病、消化道出血等病癥，甚至引發(fā)肝癌，對(duì)患者的生存質(zhì)量及生命健康非常不利[4-5]。此外，由于乙型肝炎病毒的大量復(fù)制導(dǎo)致慢性乙型肝炎患者機(jī)體免疫功能紊亂，加之肝臟發(fā)生炎性反應(yīng)進(jìn)一步加速了肝硬化的形成[6-7]。因此，慢性乙型肝炎合并肝硬化患者的主要治療目的是控制乙型肝炎病毒的復(fù)制，改善肝臟炎性反應(yīng)，提高肝臟功能[8]。在臨床中，慢性乙型肝炎合并肝硬化患者多選擇抗病毒藥物治療，其中最為常見的藥物是恩替卡韋。其可有效控制HBVDNA多聚酶活性，抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制，同時(shí)具有消炎的作用，可有效改善肝臟炎性反應(yīng)，避免肝臟纖維化。此外，恩替卡韋口服后起效快，用藥安全性高，且口服的方式利于患者所接受。但抗病毒藥物往往無(wú)法將病毒從機(jī)體內(nèi)全部清除，長(zhǎng)期用藥還可導(dǎo)致病毒出現(xiàn)耐藥變異，進(jìn)而使治療效果降低。

有研究報(bào)道，慢性乙型肝炎合并肝硬化會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫能力下降，影響機(jī)體對(duì)病毒的清除能力[9]。慢性乙型肝炎合并肝硬化患者的肝臟功能下降后，會(huì)對(duì)腸道功能產(chǎn)生影響，導(dǎo)致菌群紊亂，進(jìn)而加重慢性乙型肝炎合并肝硬化病情。慢性乙型肝炎合并肝硬化患者腸道菌群失衡，并伴有肝臟功能下降，將導(dǎo)致膽汁無(wú)法正常分泌，腸道血液供應(yīng)異常，進(jìn)而使腸道黏膜遭到破壞，導(dǎo)致大量毒素在機(jī)體內(nèi)蓄積、被吸收，如此往復(fù)產(chǎn)生惡性循環(huán)，對(duì)機(jī)體健康非常不利[10-11]。在對(duì)慢性乙型肝炎合并肝硬化患者進(jìn)行抗病毒治療時(shí)，開展微生態(tài)治療可進(jìn)一步提升預(yù)后效果。雙歧桿菌二聯(lián)活菌可改善腸內(nèi)菌群紊亂狀況，有效控制致病菌的繁殖，且對(duì)腸黏膜可達(dá)到一定保護(hù)作用[12]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療有效率為88.89%，常規(guī)組為66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，試驗(yàn)組CD4+/CD8+、CD4+與CD3+水平均高于常規(guī)組，而CD8+水平低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。試驗(yàn)組透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、三型前膠原N端肽及Ⅳ型膠原指標(biāo)低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。這說(shuō)明，抗病毒藥物聯(lián)合微生態(tài)制劑治療慢性乙型肝炎合并肝硬化患者，不僅可提升預(yù)后效果，而且對(duì)患者的CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、CD8+及透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、三型前膠原N端肽及Ⅳ型膠原指標(biāo)改善明顯，符合臨床治療需求。

綜上所述，慢性乙型肝炎并肝硬化患者應(yīng)用抗病毒聯(lián)合微生態(tài)制劑治療的效果顯著，可增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力，抑制肝臟纖維化發(fā)展。