氯吡格雷與阿司匹林腸溶片在短暫性腦缺血發(fā)作中的藥物協(xié)同效果

陳慧卿，陳泉坤，梁曉海

廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院藥學(xué)部，廣東廣州 510006

短暫性腦缺血發(fā)作多見于50 歲以上的中老年人，常見疾病反應(yīng)為感覺障礙、偏癱或不同程度的失語[1]，病情危急時可直接威脅患者的生命安全。 長期以來，臨床治療短暫性腦缺血發(fā)作以抗血小板凝集以及溶栓、 降纖等方法為主[2]，由于疾病誘因和發(fā)病原理尚不明確且治療效果與病情程度和患者個體差異關(guān)系較大， 因此找尋更優(yōu)治療方法對于改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后意義重大； 阿司匹林與氯吡格雷均是腦血管疾病治療中的一線藥物之一， 該次研究將2017 年12 月—2019 年8 月科室收治的經(jīng)氯吡格雷聯(lián)用阿司匹林腸溶片治療的45 例短暫性腦缺血發(fā)作患者作為研究對象， 重點(diǎn)探討兩種藥物在短暫性腦缺血發(fā)作的治療中是否能起到藥物協(xié)同效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將科室收治的經(jīng)氯吡格雷聯(lián)用阿司匹林腸溶片治療的45 例短暫性腦缺血發(fā)作患者作為治療組， 男26 例、女性 19 例；患者年齡 48～73 歲，平均年齡（62.2±5.8）歲。另單獨(dú)接受阿司匹林腸溶片治療的39 例患者作為對照組，男23 例、女 16 例；患者年齡 50～76 歲，平均年齡（63.4±6.2）歲。 醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)該次研究，兩組對象的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①影像學(xué)結(jié)果符合腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的關(guān)于短暫性腦缺血發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②無肝腎功能、免疫系統(tǒng)及血液疾病；③無精神疾病或意識、溝通交流方面的障礙；④患者及家屬對于研究知情。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肝腎功能障礙或免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾??；②精神疾病或溝通交流方面的障礙；③中途退出研究的患者。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予他汀類藥物常規(guī)治療， 期間根據(jù)患者的檢測結(jié)果給予擴(kuò)充血容量、 改善腦微循環(huán)及尿激酶等藥物治療。

對照組患者在上述常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上加用阿司匹林腸溶片治療，方法：選取阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)批號：J20130078，規(guī)格 100 mg），100 mg/次，1 次/d，口服。 治療組在常規(guī)方案與阿司匹林治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用氯吡格雷，方法：選取硫酸氫氯吡格雷片（國藥準(zhǔn)字：H20120035；規(guī)格：75 mg/片），75 mg/次，1 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者的治療效果：顯效，患者用藥后，臨床癥狀在3 d 內(nèi)基本得到控制且30 d 觀察期內(nèi)未見疾病復(fù)發(fā)；有效，患者用藥后，臨床癥狀于3～7 d 內(nèi)得到控制；無效，未達(dá)到上述兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)或疾病出現(xiàn)惡化趨勢。 ②比較兩組患者的復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率。 ③比較兩組患者治療后的血小板功能。 ④比較兩組患者治療過程中的藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料以（）表示，采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療組患者的治療有效率高于對照組， 數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.179，P<0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床治療效果對比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical therapeutic effect between the two groups[n(%)]

2.2 治療前后的血小板功能

兩組治療前 CD63、CD62p 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 P ＞0.05），治療后兩組均得到改善，組間比較治療組兩項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對照組，數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 腦卒中率、復(fù)發(fā)率

治療組腦卒中率、復(fù)發(fā)率分別4.44%、8.89%，均低于對照組的15.38%、23.08%， 數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 3。

表 2 兩組患者治療前后 CD63、CD62p 對比[（），%]Table 2 Comparison of CD63 and CD62p between the two groups before and after treatment[（），%]

表 2 兩組患者治療前后 CD63、CD62p 對比[（），%]Table 2 Comparison of CD63 and CD62p between the two groups before and after treatment[（），%]

組別治療組(n=45)對照組(n=39)CD63治療前 治療后t 值P 10.40±1.57 10.38±1.64 7.02±1.86 7.93±2.15 9.315 5.658＜0＜0 t 值P 值 值CD62p治療前 治療后t 值 P 值0.057 0.954 3.080 0.040.001.001 8.30±1.21 8.33±1.30 0.109 0.913 5.62±1.99 6.79±2.10 3.619 0.010 7.719 3.893＜0.001＜0.001

表3 兩組患者腦卒中率、復(fù)發(fā)率對比[n(%)]Table3 Comparison of stroke rate ang recurrence rate between the two grorp[n(%)]

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)率

兩組治療過程中均未發(fā)生程度足以影響治療效果或治療進(jìn)程的藥物不良反應(yīng)。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作是臨床上相對較為常見的一種神經(jīng)功能障礙性疾病， 疾病發(fā)作時間多在30 min 內(nèi)且多數(shù)患者可完全恢復(fù)，但如果疾病持續(xù)時間超過2 h，則患者遺留不同程度的腦神經(jīng)功能缺損的風(fēng)險(xiǎn)較大[4]。 已有的研究文獻(xiàn)指出：如果短暫性腦缺血發(fā)作患者僅受累一只血管且反復(fù)發(fā)作，則患者大概率會出現(xiàn)據(jù)局部腦梗死，機(jī)制尚不明確[5]。 臨床上將短暫性腦缺血發(fā)作的臨床癥狀持續(xù)時間超過24 h 定義為完全性卒中，疾病存在潛在致死風(fēng)險(xiǎn)，早期積極干預(yù)對于改善患者的預(yù)后具有重要的臨床意義[6]。

長期以來， 短暫性腦缺血發(fā)作的治療方法以抗血小板凝集、降纖、溶栓等治療方法為主；由于短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)病原理尚不明確， 因此臨床用藥并未形成系統(tǒng)理論，有效的治療方法一直是臨床研究的熱點(diǎn)。 研究重點(diǎn)探討了硫酸氫氯吡格雷與阿司匹林腸溶片的藥物協(xié)同價值。 現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示：阿司匹林腸溶片是現(xiàn)有醫(yī)學(xué)體系下針對腦血管疾病治療的一線藥物， 主要通過對分布在人體血小板中的環(huán)氧酶-1 第529 位絲氨酸的乙?；?，達(dá)到抑制血栓素A2 形成的效果，進(jìn)而起到抑制血小板聚集的目的[7-8]。 氯吡格雷屬三磷酸腺苷受體拮抗藥，現(xiàn)代藥理研究結(jié)果證實(shí)， 該藥物活性代謝產(chǎn)物可選擇性的同血小板膜表面ADP 受體P2Y12 進(jìn)行有機(jī)的結(jié)合，并最終起到抑制血小板聚集的目的[9-10]。該研究結(jié)果顯示：治療組患者的臨床有效率95.56%，高于對照組的82.05%，同時治療組患者治療后的血小板功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組 （P<0.05）；其次，治療組腦卒中率、復(fù)發(fā)率分別4.44%、8.89%，均低于對照組的15.38%、23.08%（P<0.05），提示在短暫性腦缺血發(fā)作的治療中氯吡格雷與阿司匹林腸溶片可起到藥物協(xié)同作用，相對于阿司匹林單獨(dú)用藥效果更為確切；另一方面， 藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性也是評價其協(xié)同價值的關(guān)鍵指標(biāo)， 研究中兩組對象均未發(fā)生足以影響治療效果或治療進(jìn)程的藥物副反應(yīng)， 提示氯吡格雷與阿司匹林腸溶片聯(lián)合應(yīng)用安全性良好。 與郭莉[10]研究相似：對照組治療后出現(xiàn)12 例復(fù)發(fā)，12 例腦梗死，復(fù)發(fā)率為24.00%(12/5)，腦梗死發(fā)生率為24.00%(12/50)，研究組出現(xiàn)5 例復(fù)發(fā)，剛腦梗死，復(fù)發(fā)率為7.69%(5/65)，腦梗死發(fā)生率為1.53%(1/65)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述， 借助氯吡格雷與阿司匹林的藥物協(xié)同作用應(yīng)用于短暫性腦缺血發(fā)作的治療中， 可起到相對于常規(guī)治療及單一用藥更為顯著的治療效果， 同時該方法安全性良好。