2型糖尿病患者25-羥維生素D水平和血脂水平與高血壓的關(guān)系研究

余瑞芬 董 霞

（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古呼和浩特 010017）

糖尿病屬于臨床中最為常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，2型糖尿病患者并發(fā)高血壓疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于普通人群。2型糖尿病與高血壓均會(huì)引發(fā)血糖和血脂代謝異常，針對(duì)高血壓疾病在糖尿病患者不同時(shí)期及病程中起到的作用，鮮有研究報(bào)道。在城市化進(jìn)程加快及人口老齡化加劇的社會(huì)背景下，高血壓和2型糖尿病的發(fā)病率顯著上升，2019中國(guó)高血壓大會(huì)發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，到2018年底我國(guó)18歲以上的高血壓發(fā)病率達(dá)到27.9%，而在2型糖尿病患病率方面，我國(guó)的糖尿病前期患病率達(dá)到35.2%，2019年全球糖尿病患者數(shù)量高達(dá)4.63億，我國(guó)是重災(zāi)區(qū)[1]。相關(guān)研究指出[2]，心血管急性事件是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的最主要原因，高血壓患病率的上升，是2型糖尿病患者出現(xiàn)急性心血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。近年來(lái)，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[3]，25-羥維生素D[25（OH）VD]水平對(duì)于心血管疾病的發(fā)生發(fā)展具有顯著影響，而血脂水平對(duì)于心血管疾病的影響也被大量的研究證實(shí)，其與高血壓等心血管疾病的發(fā)生具有密切關(guān)系。本研究選取198例2型糖尿病患者，根據(jù)是否患有高血壓進(jìn)行分組研究，比較兩組患者的25（OH）VD水平和血脂水平，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月至2019年12月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的198例2型糖尿病患者進(jìn)行研究，根據(jù)是否患有高血壓進(jìn)行分組，未合并高血壓患者設(shè)為對(duì)照組，2型糖尿病合并高血壓患者設(shè)為合并組。合并組患者90例，男性39例、女性51 例；年齡31～82歲，平均年齡（59.21±5.37）歲，病程20 d～ 22 年，平均病程（10.34±2.12）年。對(duì)照組患者108例，男性35例、女性73例；年齡23～71歲，平均年齡（51.75±6.67）歲，病程2 d～19年，平均病程（9.78±1.75） 年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，即：依照2010版中國(guó)糖尿病防治指南，空腹靜脈血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h靜脈血糖≥11.1 mmol/L；高血壓診斷依據(jù)2011版中國(guó)高血壓防治指南[5]，收縮壓≥140 mm Hg，舒張壓≥90 mm Hg。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝炎等感染性疾病的患者；1型糖尿病患者；存在精神或語(yǔ)言障礙的患者。

1.2 方法

分別檢測(cè)比較兩組患者的甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等血脂指標(biāo)，以及血尿酸和血清25-羥維生素D[25（OH）VD]水平。使用日立7180型自動(dòng)生化分析檢測(cè)患者的空腹血糖，以及總膽固醇等血脂指標(biāo)，用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)血清[25（OH）VD]，嚴(yán)格依照試劑盒說(shuō)明操作。血壓測(cè)量在未服用降壓藥的情況下測(cè)量3次，取平均值。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

分別檢測(cè)兩組患者的TG、TC、LDL-C、HDL-C等血脂指標(biāo)以及血尿酸和25（OH）VD水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平比較

表1 兩組患者的各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平比較（±s，mmol/L）

表1 兩組患者的各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平比較（±s，mmol/L）

組別 n TG TC LDL-C HDL-C合并組 90 2.65±1.75 5.69±1.62 2.85±1.12 1.17±0.65對(duì)照組 108 2.39±1.68 4.62±0.74 2.87±1.28 1.19±0.97 t 2.221 10.685 1.986 2.014 P 0.135 0.030 0.148 0.147

合并組患者的TC水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者的TG、LDL-C和HDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 治療前后患者的心功能指標(biāo)比較

合并組患者的血尿酸水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；合并組的25（OH）VD水平顯著低于對(duì)照組（P ＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的25（OH）VD和血尿酸水平比較（±s）

表2 兩組患者的25（OH）VD和血尿酸水平比較（±s）

組別 n 25（OH）VD（μg/L） 血尿酸（μmol/L）合并組 90 11.28±3.68 335.82±76.85對(duì)照組 108 16.33±2.94 274.49±76.98 t 10.854 11.768 P 0.029 0.027

3 討論

在生活、飲食習(xí)慣等因素的影響下，我國(guó)的2型糖尿病發(fā)病率顯著上升，并且有持續(xù)增加的趨勢(shì)。相關(guān)研究認(rèn)為，相較于普通人群來(lái)說(shuō)，糖尿病患者的高血壓發(fā)病率明顯較高，達(dá)到40%～80%[6]。而高血壓也是影響糖尿病患者心血管病變的一項(xiàng)主要因素，致使病死率顯著增加，將近八成的糖尿病患者致死原因是大血管繼發(fā)性病變。除此之外，高血壓會(huì)導(dǎo)致患者的微血管發(fā)生病變，并對(duì)糖尿病腎病和視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響。有研究指出[7]，對(duì)2型糖尿病合并高血壓的患者進(jìn)行嚴(yán)格的血壓監(jiān)測(cè)與控制，能夠使糖尿病患者的終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降20%以上，而強(qiáng)化血糖控制并未對(duì)終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生顯著影響，研究認(rèn)為對(duì)于糖尿病合并高血壓患者來(lái)說(shuō)，血壓監(jiān)測(cè)與控制更為關(guān)鍵。

本研究中選取單純2型糖尿與2型糖尿病合并高血壓患者進(jìn)行研究，針對(duì)性地比較患者的血脂水平和微血管病變情況，研究結(jié)果表明，合并組患者TC水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的TG、LDL-C和HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），合并組患者的血尿酸水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2型糖尿病合并高血壓患者的血脂異常和微血管病變明顯較為嚴(yán)重，高血壓的發(fā)生對(duì)于患者的血脂代謝等產(chǎn)生顯著影響。2型糖尿病患者普遍存在胰島素抵抗表現(xiàn)，合并高血壓患者的機(jī)體血壓顯著上升，胰島素敏感性隨之下降，對(duì)血糖和血脂代謝進(jìn)一步產(chǎn)生影響。此外，大量的研究證實(shí)，2型糖尿病屬于多基因遺傳疾病，糖尿病患者的高血壓發(fā)病率明顯高于普通人群，并且大部分高血壓患者具有相關(guān)家族病史[8]。這表示2型糖尿病和高血壓病很有可能是存在共同遺傳基礎(chǔ)的，這是后續(xù)研究中需要關(guān)注的內(nèi)容。2型糖尿病患者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)腹型肥胖表現(xiàn)，且血脂代謝異常風(fēng)險(xiǎn)較高，2型糖尿病并發(fā)高血壓的患者，其各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平會(huì)發(fā)生變化。血脂代謝異常會(huì)影響動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，機(jī)體長(zhǎng)期在高血糖環(huán)境下，將會(huì)引發(fā)脂質(zhì)及血管長(zhǎng)壽蛋白發(fā)生氧化及糖基化，進(jìn)而導(dǎo)致對(duì)應(yīng)的應(yīng)激反應(yīng)，使患者的血管和微血管硬化加速，血管病變引發(fā)的致死率顯著增加。還有研究指出[9]，糖尿病合并高血壓患者發(fā)生視網(wǎng)膜滲出性病變的風(fēng)險(xiǎn)是單純糖尿病患者的2倍左右，而合并冠心病致死的風(fēng)險(xiǎn)也顯著增加。

胰島素抵抗屬于2型糖尿病的致病原因，近年來(lái)，有研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)[10]，維生素D缺乏對(duì)于胰島素分泌可能會(huì)產(chǎn)生一定的影響，2型糖尿病患者在補(bǔ)充維生素D之后，其胰島素分泌情況顯著改善。維生素D屬于脂溶性物質(zhì)，能夠在人體中發(fā)揮顯著作用，既能夠?qū)︹}、磷及骨代謝產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，還與冠心病、高血壓和高血脂的發(fā)生具有密切關(guān)系。此次研究中，比較單純2型糖尿病患者與2型糖尿病合并高血壓患者的25（OH）VD水平，研究結(jié)果顯示，2型糖尿病合并高血壓顯著較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。糖尿病患者往往需要在日常生活中進(jìn)行飲食控制，部分患者將飲食比例調(diào)控，錯(cuò)誤地理解成減少進(jìn)食量，加之部分患者出于對(duì)高脂血癥的防控，較少地?cái)z入油性魚(yú)類(lèi)。與此同時(shí)，患者對(duì)油脂類(lèi)食物等維生素D溶劑的攝入減少，導(dǎo)致維生素D的攝入和溶解吸收均受到影響。

25（OH）VD在鈣磷調(diào)節(jié)方面具有顯著的效果，近年來(lái)的部分研究指出[11]，25（OH）VD在高血壓、冠心病及心力衰竭等心血管疾病發(fā)生發(fā)展中，具有顯著的作用。此次研究表明，25（OH）VD水平和2型糖尿病患者患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，即合并高血壓的2型糖尿病患者25（OH）VD明顯降低，這與國(guó)內(nèi)外的大量研究結(jié)果一致[12]。目前，研究認(rèn)為維生素D降低作用的發(fā)揮主要通過(guò)腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)活動(dòng)增強(qiáng)實(shí)現(xiàn)的，維生素D能夠促使腎素表達(dá)下降，RAAS抑制進(jìn)而導(dǎo)致血壓水平下降，而2型糖尿病患者由于維生素D缺乏，導(dǎo)致RAAS活性增強(qiáng)，從而導(dǎo)致血壓水平上升。還有研究敲除維生素D受體（VDR）基因，研究發(fā)現(xiàn)，VDR缺乏導(dǎo)致維生素D功能障礙的小鼠，其腎素表達(dá)水平顯著上升，從基因水平的角度證實(shí)25（OH）VD和高血壓存在密切關(guān)系。在已有研究中，也有研究指出維生素D和高血壓不存在顯著關(guān)系，甚至發(fā)現(xiàn)在進(jìn)行3個(gè)月的維生素D補(bǔ)充治療后，患者的血壓依然上升[13]。出現(xiàn)這種研究結(jié)果的原因，有可能是受到用藥時(shí)間較短的影響，或是由于不同人種對(duì)于維生素的反應(yīng)存在差異，也有可能是維生素D缺乏對(duì)血壓產(chǎn)生影響的進(jìn)程過(guò)于緩慢，短期補(bǔ)充產(chǎn)生影響效果差。

綜上所述，2型糖尿病患者25（OH）VD水平下降及血脂水平異常，與患者合并高血壓具有密切關(guān)系，針對(duì)性地監(jiān)測(cè)2型糖尿病患者的血脂及25（OH）VD指標(biāo)，做好高血壓防控對(duì)于患者的病情控制和治療至關(guān)重要。此次研究選取病例數(shù)不夠豐富，后續(xù)研究需要選取各個(gè)級(jí)別醫(yī)院的患者進(jìn)行大樣本量研究，從而降低選擇性偏倚。盡管當(dāng)下對(duì)于維生素D和血壓的關(guān)系還不能明確，血清維生素D對(duì)于心血管系統(tǒng)產(chǎn)生的影響也沒(méi)有形成統(tǒng)一意見(jiàn)，但大部分研究和此次研究結(jié)果具有一致性。