抑郁對(duì)帶狀皰疹后神經(jīng)痛發(fā)生的影響

李珍　饒貴優(yōu)　雷興　謝加薈　吳哲明

[摘要] 目的 研究抑郁對(duì)帶狀皰疹后神經(jīng)痛發(fā)生的影響因素。 方法 采用前瞻性研究對(duì)2017年3月～2018年2月于我院皮膚科住院治療且符合入組標(biāo)準(zhǔn)的帶狀皰疹患者，共275例，進(jìn)行抑郁評(píng)估，分別比較無(wú)抑郁和抑郁組間，以及不同抑郁程度的患者間帶狀皰疹后神經(jīng)痛發(fā)病率是否有差異。 結(jié)果 入組275例，出現(xiàn)帶狀皰疹后神經(jīng)痛37例，患病率13.45%。無(wú)抑郁和抑郁患者帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)病率分別為1.87%和20.83%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;輕、中、重度抑郁患者帶狀皰疹后神經(jīng)痛發(fā)病率分別為16.13%、21.74%、22.22%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;帶狀皰疹神經(jīng)痛病程3個(gè)月時(shí)比較各組抑郁患者的治愈率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;病程超過(guò)1年的患者均為中、重度抑郁患者。 結(jié)論 抑郁是帶狀皰疹后神經(jīng)痛發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 帶狀皰疹;帶狀皰疹后神經(jīng)痛;抑郁;抑郁自評(píng)量表

[中圖分類(lèi)號(hào)] R752.12;R446.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）23-0107-03

The impact of depression on the occurrence of postherpetic neuralgia

LI Zhen1 ? RAO Guiyou2 ? LEI Xing1 ? XIE Jiahui1 ? WU Zheming1

1.Department of Dermatology，the First People's Hospital of Shaoguan City in Guangdong Province，Shaoguan ? 512000，China;2.Department of Psychological，the First People's Hospital of Shaoguan City in Guangdong Province，Shaoguan 512000，China

[Abstract] Objective To study the impact factor of depression on the occurrence of postherpetic neuralgia. Methods A total of 275 patients with herpes zoster who were hospitalized and treated in Department of Dermatology，The First Peoples Hospital of Shaoguan City from March 2017 to February 2018 and met the including criteria of this study were evaluated for their depression degree through prospective study，and the prevalence rate of postherpetic neuralgia was compared respectively between the patients without and with depression and among the patients with different degrees of depression to reveal whether there is any difference or not. Results Among the 275 patients included， 37 patients had postherpetic neuralgia，with a prevalence rate of 13.45%. The incidence of postherpetic neuralgia in the patients without and with depression was respectively 1.87% and 20.83%，with statistically significant difference（P<0.01）. The incidence of postherpetic neuralgia in the patients with mild，moderate and severe depression was respectively 16.13%，21.74% and 22.22%，with no statistically significant difference（P>0.05）. The recovery rate was compared among patients with different depression degrees when the course of postherpetic neuralgia reached 3 m，and there was no statistically significant difference among the groups（P>0.05）. All the patients with a course of postherpetic neuralgia for more than 1 y were patients with moderate or severe depression. Conclusion Depression is a risk factor for the occurrence of postherpetic neuralgia，but the degree of depression has nothing to do with the onset of postherpetic neuralgia.

[Key words] Herpes zoster; Postherpetic neuralgia; Depression; Self-rating depression scale

帶狀皰疹（Herpes zoster，HZ）是由長(zhǎng)期潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)節(jié)內(nèi)的水痘-帶狀皰疹病毒經(jīng)再激活引起的感染性皮膚病[1]。帶狀皰疹后神經(jīng)痛（Postherpetic neuralgia，PHN）的定義在國(guó)際上尚未達(dá)成共識(shí)，在我國(guó)PHN是指HZ皮疹愈合后持續(xù)1個(gè)月及以上的疼痛[2]。有8%～27%的HZ患者會(huì)出現(xiàn)PHN[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，抑郁可以增加HZ的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[4-5]。PHN作為HZ最常見(jiàn)，同時(shí)也是最嚴(yán)重的并發(fā)癥，其發(fā)生是否與抑郁有關(guān)卻存在爭(zhēng)議。本研究通過(guò)對(duì)2017年3月～2018年2月于我院皮膚科住院治療的HZ患者共275例進(jìn)行前瞻性調(diào)查，探討抑郁對(duì)PHN發(fā)生的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

2017年3月～2018年2月于我院皮膚科住院治療的HZ患者，共275例，其中男143例，女132例，中位年齡52歲?；颊呷朐汉笫褂肧DS評(píng)分，依據(jù)患者評(píng)分并經(jīng)心理科醫(yī)生評(píng)估確認(rèn)，按無(wú)抑郁（<0.5）、抑郁（≥0.5）將HZ患者分為兩組，抑郁組按輕度抑郁（0.50～0.59）、中度抑郁（0.60～0.69）、重度抑郁（≥0.70）分為3組。入組HZ患者無(wú)抑郁107例，抑郁168例，其中輕度抑郁31例，中度抑郁92例，重度抑郁45例。無(wú)抑郁組男52例，女55例，年齡20～72歲;抑郁組男91例，女77例，年齡24～80歲。兩組患者年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，受試者及其監(jiān)護(hù)人均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①HZ患者，發(fā)病1周以內(nèi)者;②既往無(wú)精神疾病病史者;③能夠獨(dú)立完成抑郁自評(píng)量表（Self-rating depression scale，SDS）者;④住院期間進(jìn)行規(guī)范抗病毒治療者;⑤出院后能完成復(fù)診或隨訪者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①病程超過(guò)1周HZ者;②既往有精神疾病病史者;③不能獨(dú)立閱讀和書(shū)寫(xiě)者;④不配合治療者;⑤不能完成隨訪者。

1.2 方法

患者皮損愈后1個(gè)月進(jìn)行電話隨訪或門(mén)診復(fù)診方式，統(tǒng)計(jì)各組出現(xiàn)PHN的患者例數(shù)。隨訪患者至PHN痊愈或疼痛持續(xù)時(shí)間超過(guò)1年。比較無(wú)抑郁和抑郁組間，以及不同抑郁程度的患者間PHN發(fā)病率是否有差異，不同抑郁程度的PHN患者病情預(yù)后是否有差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)不符合χ2檢驗(yàn)條件的應(yīng)用Fisher精確檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組PHN發(fā)病率

發(fā)生PHN37例，發(fā)病率13.45%。無(wú)抑郁組PHN發(fā)病率1.87%，抑郁組為20.83%，兩組間PHN的發(fā)病率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=20.189，P<0.01），見(jiàn)表1;輕、中、重度抑郁患者PHN發(fā)病率分別為16.13%、21.74%、22.22%，三組間PHN發(fā)病率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.514，P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 抑郁對(duì)患者帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛持續(xù)時(shí)間的影響

疾病1個(gè)月后隨訪再次測(cè)評(píng)SDS提示，抑郁組有3例抑郁程度加重，無(wú)抑郁組無(wú)變化。隨訪3個(gè)月后，無(wú)抑郁組全部治愈，而抑郁組治愈11例，以3個(gè)月為節(jié)點(diǎn)比較各組抑郁患者治愈率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.51，P>0.05）;PHN病程3～6個(gè)月13例，均為抑郁組患者;病程超過(guò)12個(gè)月11例，均為中、重度抑郁患者，見(jiàn)表3。

3 討論

PHN的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能機(jī)制包括神經(jīng)遞質(zhì)異常、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)元損傷等[6]。PHN治療較困難，患者需要長(zhǎng)期服藥以減輕疼痛，對(duì)患者的經(jīng)濟(jì)和生活質(zhì)量均造成很大損失[7]。已有研究發(fā)現(xiàn)，PHN可以導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的抑郁，同時(shí)抑郁的出現(xiàn)會(huì)加重PHN患者的疼痛程度[8]。因此，研究者不斷總結(jié)和發(fā)現(xiàn)PHN的危險(xiǎn)因素，以期能預(yù)防PHN發(fā)生。

目前被研究證實(shí)與PHN發(fā)生相關(guān)度較高的因素包括年齡、性別、急性期的疼痛程度、皮疹累及范圍大小等[9]。但抑郁是否為PHN發(fā)生的危險(xiǎn)因素則存在爭(zhēng)議[10]。部分人認(rèn)為抑郁是在PHN發(fā)生后出現(xiàn)的，與PHN的發(fā)生并不相關(guān)。Forbes HJ等[11]進(jìn)行一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)果顯示抑郁與PHN的發(fā)生無(wú)關(guān)。有人則認(rèn)為抑郁是HZ發(fā)生的危險(xiǎn)因素[12]，鑒于HZ和PHN的關(guān)聯(lián)，抑郁可能也是PHN的危險(xiǎn)因素。要證明抑郁是PHN的危險(xiǎn)因素，需要進(jìn)行前瞻性研究。劉歡等[13]的前瞻性研究顯示，抑郁可以使PHN的發(fā)生率增加。本研究亦是前瞻性研究，結(jié)果顯示，在HZ患者中抑郁組PHN患病率的20.83%，遠(yuǎn)高于無(wú)抑郁組的1.87%。抑郁患者在HZ后發(fā)生PHN風(fēng)險(xiǎn)增高，抑郁是PHN的危險(xiǎn)因素。這與劉歡等[13]的結(jié)論是一致的。在抑郁和PHN的發(fā)生機(jī)制中神經(jīng)遞質(zhì)異常均發(fā)揮著重要作用[6，14-15]，周艷[16]發(fā)現(xiàn)在PHN患者疼痛程度和抑郁程度較重時(shí)神經(jīng)遞質(zhì)降鈣素基因相關(guān)肽的血清水平較低。這可能提示抑郁和PHN可能有部分相同的發(fā)病機(jī)制，從而導(dǎo)致二者相互影響，抑郁患者的神經(jīng)遞質(zhì)異?？墒蛊湓贖Z后更容易出現(xiàn)PHN。

PHN在不同年齡的HZ患者中發(fā)病率相差較大。Mélanie Drolet等[3]招募了261名50歲以上的HZ志愿者進(jìn)行觀察，PHN的發(fā)病率為24.00%。本研究顯示HZ患者PHN的發(fā)病率為13.45%。本研究發(fā)病率較Mélanie Drolet等[3]低的原因在于，本研究包含了低年齡段人群，而Mélanie Drolet等[3]的研究為50歲以上的患者，這說(shuō)明年齡越大，發(fā)生PHN的風(fēng)險(xiǎn)越高[9]。此外，PHN的定義在國(guó)際上尚未達(dá)成共識(shí)，部分地區(qū)采用皮疹預(yù)后1個(gè)月為時(shí)間點(diǎn)，部分則認(rèn)為3個(gè)月或6個(gè)月較合適，這也可能導(dǎo)致PHN的發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)差異。

本研究顯示，不同抑郁程度的HZ患者PHN發(fā)生比較無(wú)顯著性差異。也就是說(shuō)，只要存在抑郁情況，無(wú)論輕重，患者發(fā)生PHN的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)增加。這提示臨床醫(yī)師可能需要積極處理HZ患者的抑郁情況，以降低PHN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)內(nèi)外暫無(wú)抑郁程度和PHN的相關(guān)性報(bào)道，兩者的聯(lián)系可能還需要更大樣本的研究。值得注意的是，抑郁組患者有3例在PHN發(fā)生后抑郁程度加重，這說(shuō)明PHN可以加重患者抑郁程度。

綜上所述，抑郁會(huì)增加PHN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，抑郁程度與PHN的發(fā)生無(wú)關(guān)。臨床應(yīng)重視對(duì)HZ患者抑郁狀態(tài)的干預(yù)，從而降低PHN的發(fā)生。本研究的局限性在于PHN患者數(shù)量較少，需要更大樣本的研究證實(shí)現(xiàn)有結(jié)論。

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（收稿日期：2020-05-06）