血清胱抑素C、高半胱氨酸與尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年2型糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值

梁麗儀 陳健珍 杜超華

佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東佛山? ?528500

[摘要] 目的 觀察探討血清胱抑素C（CysC）、高半胱氨酸（Hcy）與尿微量白蛋白（m-ALB）水平，評(píng)價(jià)其聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年2型糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值。方法 選取該院2019年1月—2020年1月收治的55例2型糖尿病早期腎損傷患者為觀察組和55例單純2型糖尿病患者為對(duì)照組，對(duì)比兩組CysC、Hcy、m-ALB水平，比較3者聯(lián)合檢測(cè)老年2型糖尿病早期腎損傷的診斷效能。結(jié)果 兩組患者的CysC、Hcy、m-ALB水平均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;CysC+Hcy+m-ALB聯(lián)合檢測(cè)老年2型糖尿病早期腎損傷的診斷效能均優(yōu)于CysC、Hcy、m-ALB單項(xiàng)診斷及兩兩聯(lián)合診斷，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 CysC、Hcy和m-ALB聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年2型糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值較高，值得臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 血清胱抑素C;高半胱氨酸;尿微量白蛋白;2型糖尿病;早期腎損傷

[中圖分類號(hào)] R446.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2020）08（a）-0063-03

[Abstract] Objective To observe and discuss the levels of serum cystatin C （CysC）， homocysteine （Hcy） and microalbuminuria （m-alb）， and to evaluate the diagnostic value of the combined detection of CysC， Hcy and m-alb in the early stage of type 2 diabetes in the elderly. Methods? From January 2019 to January 2020， 55 patients with early renal injury of type 2 diabetes were selected as the observation group and 55 patients with simple type 2 diabetes as the control group. The levels of CysC， Hcy and m-alb were compared between the two groups， and the diagnostic efficacy of the three groups was compared. Results There were significant differences in CysC， Hcy and m-alb between the two groups. Conclusion The combined detection of CysC， Hcy and m-alb is of high value in the diagnosis of early renal injury in elderly type 2 diabetes mellitus， and is worthy of clinical application.

[Key words] Serum cystatin C; Homocysteine; urinary microalbumin; Type 2 diabetes mellitus; Early renal injury

隨著我國(guó)人民生活水平提高和人口老齡化，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)[1]。微血管病變屬于T2DM患者臨床常見(jiàn)并發(fā)癥，由此導(dǎo)致的腎損傷在臨床較為多見(jiàn)[2]，尤其是對(duì)于老年糖尿病腎病患者，最終可發(fā)展為腎衰竭，甚至?xí)?dǎo)致死亡[3]。因此，早期診斷對(duì)糖尿病患者腎損傷的防治尤為重要[4]。故該研究對(duì)2019年1月—2020年1月確診老年2型糖尿病早期腎損傷患者55例的血清胱抑素C（cystatin C，CysC）、高半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）與尿微量白蛋白（urinary microalbumin，m-ALB）水平進(jìn)行分析，探討其聯(lián)合檢測(cè)在老年2型糖尿病早期腎損傷診斷中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

收集自該院確診的55例2型糖尿病早期腎損傷患者為觀察組，隨機(jī)選取同期的55例單純2型糖尿病患者為對(duì)照組。觀察組男27例，女28例;年齡61～75歲，平均年齡（65.23±4.02）歲;病程1～3年，平均病程（1.58±0.47）年。對(duì)照組男31例，女24例;年齡60～77歲，平均年齡（64.71±4.37）歲;病程1～3年，平均病程（1.51±0.43）年。兩組間年齡、性別和病程對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①皆符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖（FBG）≥6.1 mmol/L或餐后2 h血糖（2 hPG）≥7.8 mmol/L;②觀察組合并早期腎損傷，符合24 h尿微量白蛋白排泄率>30 mg/24 h;③對(duì)照組未合并任何微血管病變;④年齡皆≥60歲;⑤患者或家屬簽署知情同意書(shū)，該研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的心、肺、腦等基礎(chǔ)疾病者;②合并糖尿病酮癥酸中毒、嚴(yán)重感染性疾病、惡性腫瘤者;③檢測(cè)當(dāng)天服用胰島素或降糖類藥物;④妊娠期或哺乳期患者;⑤臨床資料不全者。

1.3? 方法

患者清晨采集5 mL空腹靜脈血，3 000 r/min離心5 min后，取上清液待測(cè)。采集5 mL晨尿（隔夜尿）中段尿液待測(cè)。采用AU680全自動(dòng)生化分析儀（BECKMAN COULTER提供），血清胱抑素C測(cè)定試劑盒檢測(cè)血清胱抑素C（cystatin C，CysC）水平，正常值范圍：0.51～1.09 ng/mL。高半胱氨酸ELISA試劑盒檢測(cè)高半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平，正常值范圍：0～20 μmol/L。尿微量白蛋白免疫比濁法測(cè)定試劑盒檢測(cè)尿微量白蛋白（urinary microalbumin，m-ALB），正常值范圍：0～1.9 mg/dL。以上操作均由同一人嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4? 觀察指標(biāo)

①比較兩組CysC、Hcy和m-ALB水平;②比較CysC、Hcy與m-ALB聯(lián)合檢測(cè)老年2型糖尿病早期腎損傷的診斷效能。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，患者年齡、病程和CysC、Hcy、m-ALB水平以（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)與百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。繪制ROC曲線，分析CysC、Hcy與m-ALB聯(lián)合診斷老年2型糖尿病早期腎損傷的特異性、敏感度和AUC值。當(dāng)AUC>0.5且AUC越接近于1，說(shuō)明診斷效果越好[6]。

2? 結(jié)果

2.1? CysC、Hcy、m-ALB水平

觀察組的CysC、Hcy、m-ALB水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? CysC、Hcy與m-ALB聯(lián)合診斷老年2型糖尿病早期腎損傷的ROC曲線分析

ROC曲線分析，CysC+Hcy+m-ALB聯(lián)合診斷老年2型糖尿病早期腎損傷的AUC均高于CysC、Hcy、m-ALB單項(xiàng)診斷及兩兩聯(lián)合診斷，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CysC+Hcy+m-ALB聯(lián)合診斷的特異性和敏感度分別為92.90%、86.90%。見(jiàn)表2。

3? 討論

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常見(jiàn)并發(fā)癥之一，其主要表現(xiàn)為基底膜增厚、腎小球系膜細(xì)胞增生和腎小球硬化[7]。有研究指出[8]，DN發(fā)病初期無(wú)特異性臨床癥狀，此時(shí)腎臟病變尚處于可逆階段。因此，對(duì)2型糖尿病早期腎損傷的診斷已成為臨床醫(yī)生共同面臨的重要課題。目前，以24 h尿微量白蛋白排泄率做為診斷2型糖尿病早期腎損傷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但在實(shí)踐過(guò)程中其操作繁瑣，留取標(biāo)本困難[9]。

該研究對(duì)2型糖尿病早期腎損傷患者和單純糖尿病患者的CysC、Hcy、m-ALB水平進(jìn)行分析，結(jié)果顯示觀察組的CysC、Hcy、m-ALB表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），提示上述3種指標(biāo)均可用于糖尿病早期腎損傷的診斷鑒別，使其與單純糖尿病患者進(jìn)行有效區(qū)分。

2型糖尿病患者易發(fā)生腎損傷是因高血糖引起了腎小球血流量的增加[10]，長(zhǎng)期以往腎臟血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生高灌注、高壓力、高濾過(guò)等異常表現(xiàn)[11]，結(jié)果導(dǎo)致與腎損傷相關(guān)的物質(zhì)被進(jìn)一步激活。

CysC是一種分泌性蛋白質(zhì)，可由人體中所有的有核細(xì)胞分泌產(chǎn)生，故機(jī)體CysC產(chǎn)生率相當(dāng)恒定。腎臟是人體內(nèi)清除CysC的唯一器官，CysC經(jīng)腎小球自由濾過(guò)后，在近曲小管被分解代謝并重吸收[12]，未被重吸收的CysC返回血液，因此CysC是一種反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的理想指標(biāo)[13]。Hcy是人體內(nèi)甲硫氨酸代謝后形成，屬于血管性損傷氨基酸，研究表明腎臟可排出約70%的Hcy，但當(dāng)人體腎功能形成障礙后，Hcy水平會(huì)明顯升高。同時(shí)，腎損傷發(fā)生后腎小動(dòng)脈痙攣，增強(qiáng)腎小球血管壁通透性，導(dǎo)致腎小球受損，促使m-ALB自尿液中大量滲出，進(jìn)而導(dǎo)致尿m-ALB水平升高。該研究將CysC、Hcy、m-ALB作為診斷檢測(cè)指標(biāo)，在單項(xiàng)診斷時(shí)，其敏感性和特異性存在局限性，均無(wú)法達(dá)到理想的臨床診斷性能。將3者聯(lián)合診斷后其AUC高于單項(xiàng)診斷和兩兩聯(lián)合診斷，說(shuō)明CysC、Hcy、m-ALB聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年2型糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值較高，值得臨床應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 黨亞楠，張偉，惠晶，等.當(dāng)代老齡化社會(huì)糖尿病伴焦慮、抑郁的現(xiàn)狀及應(yīng)對(duì)措施[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2018，34（22）：9-10.

[2]? 劉冬梅，索艷，王肅.同型半胱氨酸與2型糖尿病合并微血管病變相關(guān)性及影響因素分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2018， 22（11）：1893-1896.

[3]? 顧波，王漢青，趙穎丹，等.老年糖尿病腎病血液透析不同年限的中醫(yī)證型分布及骨代謝相關(guān)指標(biāo)變化研究[J].河北中醫(yī)，2018，40（1）：46-51.

[4]? 于佳，羅雁.胱抑素C、D二聚體與老年2型糖尿病早期腎損傷關(guān)系臨床研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014（9）：1492-1493. [5]? 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：292-344.

[6]? 劉春永.基于SCysC和SCr的腎功能eGFR診斷價(jià)值與臨床驗(yàn)證[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

[7]? 王淑瓊，姚勇利.糖尿病腎病患者血清白細(xì)胞介素-17A、-23和-35的表達(dá)[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2017，37（14）：3476-3477.

[8]? 周芹，陳立松.聯(lián)合檢測(cè)血清CysC、Hcy及尿RBP在糖尿病腎病早期診斷中的價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2018，29（12）：46-48.

[9]? 梁濤，楊春媚，許明藝.24h尿總蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2型糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2018，19（6）：14-16.

[10]? 張舒媛，王東超，李博，等.糖尿病腎病研究進(jìn)展[J].世界中醫(yī)藥，2015，10（10）：1621-1625.

[11]? 鄭玉麗，任克，王永芳，等.CT灌注評(píng)價(jià)兔糖尿病腎病動(dòng)物模型腎皮質(zhì)血流動(dòng)力學(xué)變化的實(shí)驗(yàn)研究[J].放射學(xué)實(shí)踐，2017，32（9）：927-931.

[12]? 熊建輝，吳凱，高龍.辨析CysC、RBP、MA、NAG、β2-MG對(duì)2型糖尿病腎臟早期損害的診斷價(jià)值[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，28（3）：243-244，248.

[13]? 陳峻，馬濤，崔天盆.糖尿病腎病患者血清胱抑素C及AFU聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2014，21（3）：347-348.

（收稿日期：2020-05-06）