止咳平喘方聯(lián)合西藥對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期的療效及對(duì)肺功能、血清炎性因子和免疫球蛋白的影響

張瑩

支氣管哮喘是發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜的慢性肺部疾病，具有發(fā)病率高、病程長(zhǎng)、易反復(fù)等特點(diǎn)，急性發(fā)作期氣道出現(xiàn)明顯高反應(yīng)性，臨床表現(xiàn)為喘息、胸悶、咳嗽及氣促等典型癥狀，而夜間和清晨病情會(huì)加重。若得不到及時(shí)、有效的治療，持續(xù)性哮喘最終會(huì)導(dǎo)致呼吸衰竭，甚至?xí){患者生命[1-2]。臨床上目前多采用抗炎、吸氧等西醫(yī)常規(guī)對(duì)癥治療，但部分患者治療效果不理想，且容易復(fù)發(fā)[3-5]。支氣管哮喘歸屬于中醫(yī)理論中的“喘癥”范疇，與情志不舒、外感風(fēng)寒等因素有關(guān)，風(fēng)痰阻肺、肺失宣降會(huì)進(jìn)展成肺絡(luò)積瘀，痰隨氣升而發(fā)為哮喘。中醫(yī)以理肺祛痰、化瘀止喘治療為主[6]。有研究證實(shí)，哮喘發(fā)病與慢性氣道炎性細(xì)胞因子密切相關(guān)，而機(jī)體免疫功能在哮喘的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[7-9]。中醫(yī)藥治療能否在改善支氣管哮喘患者肺功能和免疫功能，降低炎癥反應(yīng)等方面優(yōu)于單純西藥治療，還有待進(jìn)一步研究。因此，本文就止咳平喘方聯(lián)合西藥治療對(duì)支氣管哮喘患者的療效及對(duì)肺功能、血清炎性因子及血清內(nèi)免疫球蛋白的影響進(jìn)行研究，以了解該治療在支氣管哮喘急性發(fā)作患者中的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

對(duì)我院2015年3月-2018年12月收治的112例急性發(fā)作期支氣管哮喘患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；(2)無(wú)糖皮質(zhì)激素、β-受體激動(dòng)劑和茶堿等藥物過(guò)敏以及無(wú)使用禁忌癥；(3)無(wú)臟器功能疾??；(4)沒(méi)有內(nèi)分泌系統(tǒng)、自身免疫性疾和感染性疾?。?5)近期無(wú)糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張藥物等使用史。(6)患者及其家屬對(duì)本次研究知情并簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于哺乳期或妊娠期的婦女。本研究已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。共納入112例患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組。兩組患者的一般資料，在年齡、性別比、病情及病程等資料比較差異不顯著，具可比性(見(jiàn)表1)。

表1 兩組一般資料比較

二、治療方法

對(duì)照組：患者進(jìn)行吸氧、吸痰、化痰、平喘等基礎(chǔ)治療，同時(shí)給予布地奈德懸浮液(阿斯利康制藥， 批準(zhǔn)文號(hào) H20140475，規(guī)格為2.5 mg/支)和硫酸沙丁胺醇溶液(Glaxo Wellcome Operations 公司，批準(zhǔn)文號(hào) H20140029，規(guī)格為2.0 mg/支)進(jìn)行霧化吸入治療，使用方式為1支布地奈德和1支硫酸沙丁胺醇與10 mL注射用NaCl溶液混合后，采用霧化器吸入治療，3次/d。研究組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予止咳平喘方水煎服，基礎(chǔ)方：炙麻黃10 g、陳皮 10 g、大棗10 g、白果10 g、紫蘇子6 g、枳殼6 g、萊菔子6 g、白芥子6 g、苦杏仁10 g。寒證還需加射干10 g、細(xì)辛5 g、半夏10 g，熱證還需加黃芩10 g、桑白皮各6 g。每天1 劑/，分早晚服用。治療周期為4周。

三、 觀察指標(biāo)

1 比較兩組的臨床療效[10]，分為顯效、有效和無(wú)效。臨床總有效率=(顯效+有效) /總例數(shù) × 100%。

2 采用美能AS-507肺功能儀測(cè)定患者的肺功能指標(biāo)：第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、最大呼氣峰流速(PEF)。

3 治療前1 d和治療4周后，抽取患者空腹靜脈血，經(jīng)過(guò)前處理后，采用ELSIA法檢測(cè)血清IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、IL-33和TNF-α，試劑盒從上海酶聯(lián)生物有限公司購(gòu)買(mǎi)，檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

4 采用免疫透射比濁法測(cè)定兩組治療前后血清IgA、IgG、IgM、IgE水平。

5 患者出院后繼續(xù)隨訪1年，統(tǒng)計(jì)兩組患者1年內(nèi)哮喘復(fù)發(fā)率。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、研究組和對(duì)照組治療總有效率比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z2=1.369，P=0.504)，研究組治療總有效率高于對(duì)照組(87.5% vs 80.4%)(見(jiàn)表2)。

表2 兩組臨床療效比較

二、兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組的肺功能指標(biāo)(FEV1、FEV1/FVC、PEF)均無(wú)明顯差異(P>0.05)。經(jīng)過(guò)治療后，兩組的肺功能指標(biāo)較治療前均升高(P<0.05)，且研究組治療后肺功能指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)(見(jiàn)表3)。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

三、兩組治療前后血清免疫球蛋白比較

治療前，兩組血清免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM、IgE)含量比較差異不明顯(P>0.05)；治療后，研究組的IgA、IgG、IgM均出現(xiàn)明顯高于治療前，而IgE明顯降低(P<0.05)，而對(duì)照組治療前后血清免疫球蛋白含量變化不明顯(P>0.05)，且研究組治療后的血清IgA、IgG、IgM、均明顯高于對(duì)照組，IgE明顯低于對(duì)照組(P<0.05)(見(jiàn)表4)。

表4 兩組治療前后血清免疫球蛋白含量比較

四、兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

兩組治療前的血清炎性因子水平差異均不顯著(P>0.05)；相比于治療前，兩組經(jīng)治療后的血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-17、IL-33水平明顯下降，而血清IL-10水平明顯升高(P<0.05)，且研究組治療后血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-17、IL-33均明顯低于對(duì)照組，而血清IL-10水平顯著性高于對(duì)照組(P<0.05)(見(jiàn)表5)。

表5 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

五、兩組隨訪1年內(nèi)復(fù)發(fā)情況比較

兩組患者出院后隨訪1年，隨訪方式為電話(huà)隨訪或門(mén)診復(fù)查隨訪。對(duì)照組支氣管哮喘復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)率為14.3(8/56)，研究組為3.6%(2/56)，兩組復(fù)發(fā)率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組復(fù)發(fā)率高于研究組(χ23.953，P=0.047)。

討 論

支氣管哮喘病因及發(fā)病機(jī)制目前還尚不明確，主要與氣道炎癥、遺傳因素和氣道重構(gòu)等相關(guān)聯(lián)[11-13]。目前，臨床上該病的治療方案主要是減少或抑制炎癥因子的生成和釋放，抑制氣道炎癥，同時(shí)提高患者免疫力。

哮喘在中醫(yī)理論中又稱(chēng)之為“哮病”，而哮喘急性期中醫(yī)治療以宣肺止咳、化痰平喘為主，本研究采用止咳平喘方為基礎(chǔ)方，根據(jù)寒熱證不同加減方藥。止咳平喘方由炙麻黃、陳皮、大棗、白果、紫蘇子、枳殼、萊菔子、白芥子、苦杏仁等9味中藥組成。方中炙麻黃能宣肺平喘，加之麻黃堿具有擴(kuò)支氣管和松弛平滑肌之效[14]；苦杏仁能肺氣宣降，配伍麻黃，平喘效果更佳[14]；萊菔子、紫蘇子、白芥子三者合用可降氣化痰[15]；大棗具補(bǔ)中益氣之效；陳皮能燥濕化痰[16]；白果和枳殼共用可理氣定喘，止咳化痰[16]。諸藥合用，具有清熱化痰，理氣化痰，止咳平喘之效。本次研究結(jié)果顯示，研究組總有效率為87.5%，高于對(duì)照組的80.4%，但兩組臨床療效差異不明顯(P>0.05)，即效果相當(dāng)。

支氣管哮喘主要以淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性呼吸道炎癥性疾病。IL-6是活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子；IL-8主要由Th2分泌，是介導(dǎo)炎癥的重要成分；IL-17主要由T細(xì)胞經(jīng)活化后產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)氣道黏膜腺分泌黏液，增高氣道高反應(yīng)性；IL-33是Th2細(xì)胞的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑，也是一種促炎癥因子；IL-10是一種抑制哮喘炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子，是單核巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等經(jīng)激活后產(chǎn)生的。TNF-α可活化嗜酸性粒細(xì)胞，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致支氣管痙攣。上述細(xì)胞炎性因子均參與了哮喘的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程[17-21]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，研究組經(jīng)治療后血清IL-6、IL-8、IL-17、IL-33、TNF-α明顯降低，而血清IL-10明顯升高(P<0.05)，說(shuō)明中西聯(lián)合治療相比于單純西藥治療在抑制炎性因子釋放，減少氣道黏液分泌等方面療效更佳。

本次研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者經(jīng)治療后的肺功能較治療前均明顯升高，而研究組治療后的肺功能指標(biāo)相比于對(duì)照組明顯要高，這可能是由于止咳平喘方聯(lián)合西藥治療能松弛平滑肌，擴(kuò)張支氣管，進(jìn)而緩解支氣管痙攣，改善氣道不暢，改善氣喘癥狀，提高患者的肺功能。免疫球蛋白是機(jī)體體液免疫的重要因子，哮喘的發(fā)生與機(jī)體體液免疫功能紊亂相關(guān)聯(lián)。哮喘患者急性發(fā)作期的血清IgG、IgA、IgM水平較低，而血清IgE水平較高[6,15]。本次研究發(fā)現(xiàn)，與治療前相比較，研究組治療后的血清IgG、IgA、IgM水平明顯升高，而血清IgE明顯降低，而對(duì)照組治療前后血清免疫球蛋白水平無(wú)明顯變化，且研究組治療后的IgA、IgG、IgM均明顯高于對(duì)照組，而血清IgE水平明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明止咳平喘方可以調(diào)節(jié)患者體液免疫功能。隨訪1年后發(fā)現(xiàn)，研究組復(fù)發(fā)率為3.6%明顯低于對(duì)照組的14.3%，止咳平喘方可一定程度上降低支氣管哮喘的復(fù)發(fā)。

綜上所述，止咳平喘方聯(lián)合西藥治療急性發(fā)作期支氣管哮喘患者療效良好，改善肺功能，抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，降低復(fù)發(fā)率。