低劑量舒必利聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥陰性癥狀療效觀察

陳 潔 陳 春 周芳珍 招俊華 嚴(yán)規(guī)永 廣西南寧市第五人民醫(yī)院精神科 530001

精神分裂癥患者的情感表達(dá)缺乏、動(dòng)力不足、言語(yǔ)交流減少等陰性癥狀影響其病情的康復(fù)，導(dǎo)致其社會(huì)功能障礙。阿立哌唑和舒必利均適宜治療精神分裂癥陰性癥狀[1-2]，舒必利聯(lián)合阿立哌唑比單一用藥更能改善患者的病情[3]，但常規(guī)劑量的舒必利可致體質(zhì)量增多、肌張力增高和高泌乳素血癥等現(xiàn)象。本文將低劑量、常規(guī)劑量舒必利聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥陰性癥狀的療效進(jìn)行對(duì)照觀察。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 觀察對(duì)象 為2018年10月—2019年10月在我院住院以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者117例，隨機(jī)分成低劑量舒必利聯(lián)合阿立哌唑組(研究組)59例和常規(guī)劑量舒必利聯(lián)合阿立哌唑組(對(duì)照組)58例。入組標(biāo)準(zhǔn)：兩組符合國(guó)際精神疾病分類(lèi)第10版(ICD-10)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；首次或復(fù)發(fā)者；陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)[5]總分≥60分；陽(yáng)性癥狀因子分<24分；陰性癥狀因子分≥20分。排除分裂情感性精神病、器質(zhì)性精神障礙、酒或精神活性物質(zhì)依賴(lài)、妊娠或哺乳期及合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者。研究組59例，男31例，女28例，年齡21～64歲，平均年齡(38.21±7.08)歲，平均病期(5.33±2.00)年。對(duì)照組58例，男33例，女25例，年齡23～64歲，平均年齡(38.74±5.56)歲，平均病期(6.52±2.51)年。兩組的性別、年齡、病期等無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 所有患者口服阿立哌唑口腔崩解片(5mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20060521，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))，初始劑量10mg/d，在10d內(nèi)根據(jù)患者病情及耐受力加至治療劑量，最高劑量為30mg/d，兩組的平均劑量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.742，P=0.458) 。兩組患者口服舒必利片(100mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字 H32022971，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，研究組的劑量300～600mg/d，平均劑量(468.85±56.50)mg/d，分兩次口服；對(duì)照組劑量600～1 200mg/d，平均劑量(897.64±67.52)mg/d，療程8周。除了苯二氮類(lèi)、鹽酸苯海索外，研究期間不加用其他抗精神病藥、抗抑郁藥、抗躁狂藥。

1.3 療效評(píng)定 采用PANSS、臨床總體印象量表[5](CGI-SI)、陰性癥狀量表[5](SANS)及藥物副反應(yīng)量表[5](TESS)評(píng)定。PANSS、CGI-SI、SANS總分越高說(shuō)明病情越嚴(yán)重；TESS總分越高表明藥物不良反應(yīng)越嚴(yán)重。量表評(píng)定一致性檢驗(yàn)(Kappa值=0.86～0.92)。以第8周末PANSS總分的減分率<30%為無(wú)變化，30%～50%為好轉(zhuǎn)，51%～80%為顯進(jìn)，≥80%為痊愈?？傆行?痊愈+顯進(jìn)+好轉(zhuǎn)。治療期間復(fù)查血尿常規(guī)、血生化、肝腎功能、心腦電圖等。

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS評(píng)分比較 治療前，兩組PANSS總分及各因子分比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療第8周末，兩組的PANSS總分及各因子分?jǐn)?shù)均較治療前明顯降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但治療后組間各評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組SANS和CGI-SI評(píng)分比較 治療前，兩組SANS、CGI-SI總分比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療第8周末，兩組SANS、CGI-SI總分較治療前均降低(P<0.05)，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組療效比較 研究組的治愈、顯進(jìn)、好轉(zhuǎn)和無(wú)效的例數(shù)分別為19、21、10、9例，對(duì)照組分別是19、20、12、7例；軼和檢驗(yàn)：兩組的療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.108，P=0.914)。

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)比較 治療第8周末，研究組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率38.98%(23/59)低于對(duì)照組58.62%(34/58)(χ2=4.515，P=0.034);研究組TESS總分(2.37±1.75)分低于對(duì)照組(4.65±1.33)分，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.303，P=0.021)。兩組的不良反應(yīng)表現(xiàn)基本相同，有困倦、震顫、口干、便秘、視物模糊、流涎、心動(dòng)過(guò)速等；隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者能耐受或經(jīng)處理后消失；但對(duì)照組的體質(zhì)量增加、肌張力增高、坐立不安、口干等更明顯。兩組復(fù)查血尿常規(guī)、肝功能、心電圖等均正常。

表1 兩組PANSS評(píng)分比較分)

表2 兩組SANS、CGI-SI評(píng)分比較分)

3 討論

舒必利是D2、D3多巴胺受體拮抗劑，其阻斷D2受體達(dá)到緩解幻覺(jué)妄想等陽(yáng)性癥狀；同時(shí)作用于腦部前額葉皮質(zhì)，改善該部位的DA功能不足，消除患者的陰性癥狀、情感障礙，甚至提高患者的執(zhí)行功能、提高其記憶力，改善其認(rèn)知功能障礙[2-3]。

而阿立哌唑作是部分多巴胺D2和5-羥色胺(5-HT)1A受體的激動(dòng)劑，也是5-HT2A受體的拮抗劑[1,3]，維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺平衡，其雙向調(diào)節(jié)作用，改善患者的精神癥狀和情感癥狀[6]，與舒必利聯(lián)合使用提高臨床治療效果[3]。

本文結(jié)果顯示：治療第8周末，兩組PANSS總分、CGI-SI總分、SANS總分的減分比治療前明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；說(shuō)明舒必利聯(lián)合阿立哌唑治療確實(shí)消除患者的精神癥狀和行為障礙，緩解病情，與其他研究報(bào)道的一致[3-4]。表明了舒必利聯(lián)合阿立哌唑治療能明顯緩解精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀等精神病性癥狀。兩組的總療效相當(dāng)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；表明低劑量舒必利聯(lián)合阿立哌唑與常規(guī)劑量舒必利聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床療效相當(dāng)。

相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道低劑量(有效劑量為300～600mg/d)的舒必利優(yōu)先激動(dòng)突觸前膜DA受體，促進(jìn)多巴胺的合成與脫抑制釋放，改善前額葉多巴胺功能不足現(xiàn)象，達(dá)到改善患者情感淡漠、思維貧乏等陰性癥狀，高劑量則拮抗突觸后膜DA受體消除幻覺(jué)妄想及行為障礙等[3,6]。而阿立哌唑?yàn)镈A遞質(zhì)平衡劑，部分激動(dòng)DA受體、5-HT1A受體，糾正大腦的多巴胺功能不足，改善患者的陰性癥狀和情感癥狀；當(dāng)多巴胺功能亢進(jìn)時(shí)則拮抗5-HT2A受體，維持中樞多巴胺功能的平衡狀態(tài)，消除精神癥狀[1]。當(dāng)?shù)蛣┝渴姹乩?lián)合阿立哌唑治療時(shí)，兩種藥物協(xié)同作用，消除患者的精神癥狀，尤其是緩解其陰性癥狀，提高療效；兩種藥物改善患者抑郁焦慮等情感癥狀，改善其動(dòng)力不足，促進(jìn)患者社會(huì)功能的恢復(fù)，達(dá)到疾病的康復(fù)狀態(tài)；兩種不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物共同調(diào)整中樞神經(jīng)遞質(zhì)，恢復(fù)患者腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)和5-羥色胺系統(tǒng)功能的正?；?，改善陰性癥狀，改善病情；阿立哌唑及低劑量舒必利聯(lián)合使用無(wú)過(guò)度鎮(zhèn)靜作用，不影響患者工作及學(xué)習(xí)，增加患者服藥依從性，有利于其長(zhǎng)期鞏固治療和預(yù)防疾病復(fù)發(fā)[3]。

第8周，研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)射率及TESS總分均少于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明低劑量舒必利聯(lián)合阿立哌唑治療的不良反應(yīng)少，患者耐受性更好，影響患者軀體機(jī)能更少。文獻(xiàn)報(bào)道：阿立哌唑因拮抗奧氮平、舒必利等藥物所致的高泌乳素血癥，可以預(yù)防骨質(zhì)疏松、體質(zhì)量增加、高脂血癥等，故阿立哌唑聯(lián)合舒必利治療，可以降低舒必利的不良反應(yīng)。而且低劑量的舒必利幾乎不導(dǎo)致女性閉經(jīng)、男性乳房發(fā)育等不良反應(yīng)[7-8]，研究組的副反應(yīng)少，患者耐受力好[3]?？梢?jiàn)，低劑量舒必利聯(lián)合阿立哌唑的治療不僅明顯改善精神分裂癥患者的陰性癥狀，還可減少藥物副作用，有利于疾病康復(fù)及維持患者的身心健康。