二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療老年2型糖尿病的有效性及安全性研究

劉艷娟

近些年來隨著人們生活水平的提高和飲食狀況的改善,在全世界范圍內(nèi)2型糖尿病的發(fā)病率逐漸增加,患者約有2～3億。同時隨著目前我國步入老齡化社會,老年2型糖尿病患者比例也在不斷增加,約占所有糖尿病患者比例的2/5,給家庭和社會帶來巨大的負擔。相關臨床實踐表明,對于2型糖尿病的有效預防和治療,需要采取多種臨床措施聯(lián)合應用［1］。二甲雙胍目前是治療老年2型糖尿病的常用藥之一,尤其在治療肥胖2型糖尿病患者方面效果確切,但目前仍有部分老年患者服用二甲雙胍臨床效果不肯定,平日里血糖值仍較高［2］。主要由于多數(shù)老年2型糖尿病患者胰島B細胞功能差,分泌胰島素較少,且臨床病程時間較長,因此常需要與外源性胰島素聯(lián)合應用治療［3］。故本研究使用二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療老年2型糖尿病,并通過一段時間隨訪,探討其治療有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本社康中心2018年1月～2020年1月管理的84例老年2型糖尿病患者作為研究對象,使用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組42例。兩組患者間性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、病程、糖化血紅蛋白等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。納入標準：①所有患者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的關于2型糖尿病的診斷標準［4］；②患者年齡≥60歲；③患者交流能力正常,能按時接受隨訪；④臨床資料完整。排除標準：①意識模糊,精神病患者；②合并其他系統(tǒng)嚴重疾??；③1型糖尿病、感染癥狀重、甲狀腺功能異?；颊?；④不能按時接受隨訪,難以配合此次研究。

表1 兩組患者一般資料比較(n, )

表1 兩組患者一般資料比較(n, )

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 治療方法 兩組患者均予以運動鍛煉、飲食調(diào)理等基礎治療方案,同時予以皮下注射門冬胰島素注射液［諾和諾德(中國)制藥有限公司,國藥準字S20153001,規(guī)格：3 ml∶300單位(筆芯)］治療,注射部位為患者大腿內(nèi)側及腹壁,注射時間為餐前30 min,治療劑量為16～36 U/d,1～2次/d,根據(jù)患者的具體血糖水平值調(diào)整劑量。觀察組患者在上述治療基礎上同時口服鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字H20023370,規(guī)格：0.5 g/片),口服1片/次,3次/d,根據(jù)患者臨床癥狀適當調(diào)整藥物劑量。所有患者遵循最小用藥劑量原則,治療時間持續(xù)12周以上。

1.3 觀察指標 所有患者于第2天清晨采集空腹肘靜脈血,檢測FBG、2 h BG、HbA1c?；颊咧委熎陂g,每天指測5點血糖,根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素劑量的大小,并對患者進行宣教,宣教內(nèi)容為治療過程中的相關注意事項。血糖水平控制目標：餐前血糖≤8.0 mmol/L,餐后血糖≤11.1 mmol/L。隨訪治療后12周,以門診或電話隨訪的形式告知入組患者來診檢測記錄FBG、2 h BG、HbA1c值,并記錄患者胰島素用量以及治療期間出現(xiàn)的低血糖及相關不良反應的發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后FBG、2 h BG、HbA1c和胰島素劑量變化比較 治療前,兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c、胰島素劑量比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者FPG、HbA1c值均較治療前降低,且觀察組分別為(7.1±0.8)mmol/L、(7.3±0.7)%,低于對照組的(7.7±1.0)mmol/L、(7.8±0.9)%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患者使用胰島素劑量(27.6±7.4)U/d較治療前的(31.5±8.9)U/d降低,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后FBG、2 h BG、HbA1c和胰島素劑量變化比較()

表2 兩組治療前后FBG、2 h BG、HbA1c和胰島素劑量變化比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組治療期間低血糖發(fā)生率比較 觀察組患者治療期間有3例患者發(fā)生4次低血糖癥狀,發(fā)生率為9.5%(4/42),對照組患者治療期間有3例患者發(fā)生3次低血糖癥狀,發(fā)生率為7.1%(3/42),兩組低血糖發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。且均為癥狀性低血糖,經(jīng)進食等對癥處理后均緩解。所有患者治療期間均無嚴重低血糖和夜間低血糖等癥狀的發(fā)生。

2.3 兩組治療期間不良反應發(fā)生率比較 觀察組患者胃腸道不良反應發(fā)生率為11.9%(5/42),高于對照組的0,差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05),患者相關癥狀較輕,經(jīng)對癥處理后迅速緩解；觀察組患者體重增加發(fā)生率為7.2%(3/42),低于對照組26.2%(11/42),差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。所有患者隨訪期間未見乳酸酸中毒和肝腎功能不全等嚴重不良反應的發(fā)生。見表3。

表3 兩組患者治療不良反應發(fā)生率比較［n,n(%)］

3 討論

老年2型糖尿病患者分泌胰島素的胰島B細胞功能較差,且多數(shù)患者臨床上病程時間較長,故常需要多種藥物聯(lián)合應用來控制血糖［5］。近些年來,對于老年2型糖尿病患者,提高血糖控制有效率與治療的安全性方面成為目前臨床醫(yī)生關注的關鍵內(nèi)容［6］。門冬胰島素用于皮下注射患者吸收速度較快,可快速降低血糖,可適用老年2型糖尿病患者,患者于餐后使用時效果最佳。然而長時間高劑量的使用胰島素會產(chǎn)生肥胖、低血糖癥狀等不良反應,影響患者的預后。本研究結果顯示,與單用門冬胰島素相比,二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素在降低患者血糖方面效果確切,經(jīng)隨訪治療12周后,觀察組患者FPG值、HbA1c值、胰島素劑量顯著降低,而兩組患者餐后兩小時血糖降低不明顯,這可能與老年患者因擔心低血糖反應餐前進食較多有關。因此使用二甲雙胍與門冬胰島素聯(lián)用能達到更好的降糖效果,同時可顯著減少胰島素的用量,這一點與丁雷等［7］研究結果一致。

關于低血糖反應和相關不良反應,本研究發(fā)現(xiàn),兩組低血糖發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。作者認為,這可能與隨訪治療過程中注重臨床宣教有關,低血糖反應是糖尿病治療過程中常見且嚴重的癥狀,低血糖的發(fā)生常常會導致嚴重的后果,因此在隨訪宣教過程中通常告知患者這一點,故該部分患者在日常監(jiān)測血糖過程常根據(jù)具體血糖值適當調(diào)整藥物劑量。二甲雙胍在治療2型糖尿病方面的主要作用機制是促進葡萄糖的吸收同時抑制肝糖原的釋放,并可抑制人體腸道吸收攝取葡萄糖。本研究中觀察組患者在胰島素治療的基礎上加用二甲雙胍,可顯著減少胰島素用量,故患者治療時體重增加的不良反應減少。報道顯示,二甲雙胍主要不良反應為胃腸道反應,本研究中觀察組患者腹脹、惡心、嘔吐、腸脹氣發(fā)生率增加,但均可耐受,患者經(jīng)對癥處理后顯著好轉,兩組患者治療過程中并未發(fā)現(xiàn)乳酸酸中毒和肝腎功能不全等嚴重不良反應的發(fā)生。因此認為采用二甲雙胍聯(lián)用門冬胰島素在安全性方面是可靠的。這一點與李萌等［8］報道一致。

綜上所述,二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療老年2型糖尿病降糖效果明確,可減少胰島素用量,減少體重增加不良反應的發(fā)生,雖然胃腸道反應的發(fā)生率增加,但均可耐受,并能快速緩解,未見明顯嚴重不良反應,安全性較高。