勃起功能障礙患者肝功能變化及其與IIEF-5、MSF-4 評(píng)分關(guān)系分析*

劉鳳霞，阿卜杜熱伊木江·如則，劉文娟，楊艷娣，靳瑾，熊鯤，阿地力江·伊明

（1. 新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 人體解剖學(xué)教研室，新疆 烏魯木齊 830011 ；2. 中南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 人體解剖與神經(jīng)生物學(xué)系，湖南 長(zhǎng)沙 410013）

勃起功能障礙（erectile dysfunction, ED）俗稱(chēng)陽(yáng)痿，是男性最常見(jiàn)的疾病之一，由第四屆性醫(yī)學(xué)國(guó)際會(huì)議定義為男性持續(xù)不能達(dá)到和/ 或維持陰莖勃起以滿足性需求，40 ～80 歲男性患病率為30% ～65%[1-2]。目前的治療方法包括磷酸二酯酶5 型抑制劑，其效果也不是恒定的，仍然需要一個(gè)良好的耐受性和臨床持久的治療方案來(lái)治療難治性ED。本研究前期模擬環(huán)境雌激素與冷應(yīng)激成功復(fù)制復(fù)合應(yīng)激ED 大鼠模型，模型大鼠血清中應(yīng)激和炎癥相關(guān)指標(biāo)水平升高，勃起功能和交配能力降低，陰莖組織中降鈣素基因相關(guān)肽、血管活性腸肽、Sprouty 2、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2表達(dá)變化，藥物治療后可通過(guò)調(diào)控這些蛋白發(fā)揮抗應(yīng)激、抗炎和保護(hù)血管內(nèi)皮作用，促進(jìn)大鼠勃起功能[3-6]。應(yīng)激可誘導(dǎo)肝臟損傷，機(jī)體代謝功能障礙，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖、糖尿病等疾病，而這些疾病都是ED 的危險(xiǎn)因素[7]。因此，本研究檢測(cè)ED 患者肝功能指標(biāo)變化，并分析差異指標(biāo)與患者國(guó)際勃起功能指數(shù)5 項(xiàng)（international index of erectile function 5 items,IIEF-5）和男性性欲量表-4（male sexual function 4 items, MSF-4）評(píng)分的關(guān)系，為確定肝功能變化在ED中的作用及尋找快速、準(zhǔn)確診斷和治療ED 的新方法提供思路和理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015 年1 月—2017 年12 月于新疆醫(yī)科大學(xué)第一、四附屬醫(yī)院確診的100 例ED 患者（ED 組），年齡30 ～57 歲，平均（36.32±5.59）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)歐洲泌尿外科協(xié)會(huì)《勃起功能障礙指南》[8]和中國(guó)男科協(xié)會(huì)《男子勃起功能障礙診治指南》[9]的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷ED；IIEF-5＜22 分，既往未接受過(guò)勃起裝置、體外沖擊波治療或磷酸二酯酶5 型抑制劑等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：前列腺手術(shù)、糖尿病、高血壓、創(chuàng)傷、陰莖解剖異常、不穩(wěn)定的脊髓損傷、精神疾病、慢性血液疾病、惡性腫瘤、最近使用雄激素治療者。如果患者在近7 d 內(nèi)接受過(guò)ED 的任何治療，包括口服藥物、海綿內(nèi)注射和經(jīng)尿道藥物治療，也將被排除在外。48 例正常健康者（N 組）在新疆醫(yī)科大學(xué)第一、四附屬醫(yī)院體檢中心進(jìn)行嚴(yán)格體檢后選出，年齡27 ～62 歲，平均（33.57±6.56）歲。本研究經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)第一、四附屬醫(yī)院人類(lèi)受試者科研項(xiàng)目倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)。參與者或參與者的法定代表填寫(xiě)一份符合《赫爾辛基宣言》的患者問(wèn)卷調(diào)查表，同意并簽署書(shū)面知情同意。

1.2 IIEF-5 調(diào)查問(wèn)卷表評(píng)估勃起功能

IIEF-5 調(diào)查問(wèn)卷表包括5 個(gè)問(wèn)題：對(duì)勃起功能的自信程度、勃起后插入成功率、維持勃起狀態(tài)、性交成功率、性交后滿足感。每個(gè)問(wèn)題1 ～5 分，總分為25 分。IIEF-5＜22 分為ED[9]。根據(jù)100 例ED 患者和48 例正常健康者評(píng)分的中位數(shù)進(jìn)行分組，又分為IIEF ≥12 組和IIEF＜12 組。

1.3 MSF-4 調(diào)查問(wèn)卷表評(píng)估性欲

MSF-4 調(diào)查問(wèn)卷表包括4 個(gè)問(wèn)題：主觀上對(duì)性生活的愿望、勃起功能的滿意程度、自慰或性交后高潮達(dá)到的滿意程度、射精的滿意程度。每個(gè)問(wèn)題1～4分，總分為16 分[9]。根據(jù)100 例ED 患者和48 例正常健康者評(píng)分的中位數(shù)進(jìn)行分組，又分為MSF-4＜9 組和MSF-4 ≥9 組。

1.4 觀察及檢測(cè)指標(biāo)

收集研究對(duì)象年齡、IIEF-5 評(píng)分和MSF-4 評(píng)分資料后，采集血清，全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清中的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基酶（AST）、ALT/AST、堿性磷酸酶（ALP）、L-γ- 谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶（L-γ-GGT）、膽堿酯酶（ChE）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、ALB/GLB、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、間接膽紅素（IBIL）、總膽汁酸（TBA）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ED 組與N 組年齡、IIEF-5 和MSF-4 評(píng)分的比較

兩組的IIEF-5 和MSF-4 評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），ED 組低于N 組；兩組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 ED 組與N 組肝功能指標(biāo)的比較

兩組的ALP、ChE、TP、TBIL、TBA 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），ED 組ALP、ChE 高于N 組，TP、TBIL、TBA 低于N 組。見(jiàn)表2。

2.3 IIEF-5、MSF-4 分組中肝功能指標(biāo)的比較

IIEF-5＜12 組 和IIEF-5 ≥12 組 的ALP、ChE、TP、TBIL、TBA 指標(biāo)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），IIEF＜12 組ALP、ChE 升 高，TP、TBIL、TBA 降低（見(jiàn)表3）；MSF-4＜9 組和MSF-4 ≥9 組的ALP、ChE、TP、TBIL、TBA 指標(biāo)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），MSF-4＜9 組ALP、ChE 升高，TP、TBIL、TBA 降低（見(jiàn)表4）。

表1 ED 組與N 組年齡、IIEF-5 和MSF-4 評(píng)分的比較（±s）

表1 ED 組與N 組年齡、IIEF-5 和MSF-4 評(píng)分的比較（±s）

組別 n 年齡/ 歲 IIEF-5 MSF-4 ED 組 100 36.32±5.59 8.84±4.59 7.88±2.98 N 組 48 33.57±6.56 24.7±3.56 15.89±3.24 t 值 1.306 24.298 11.298 P 值 0.349 0.001 0.001

表2 ED 組與N 組肝功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 ED 組與N 組肝功能指標(biāo)比較 （±s）

組別 n ALT/（u/L） AST/（u/L） ALT/AST ALP/（u/L） L-γ-GGT/（u/L） ChE/（u/L） TP/（g/L）ED 組 100 34.36±10.01 26.56±3.47 1.34±0.75 98.77±8.40 27.16±6.38 11 957.60±930.36 65.02±4.28 N 組 48 32.54±16.48 23.70±6.64 1.37±0.35 84.05±10.24 23.08±11.93 10 052.60±1 359.71 75.92±3.11 t 值 0.611 0.066 0.073 2.742 2.527 3.184 8.907 P 值 0.739 0.917 0.921 0.035 0.638 0.022 0.001組別 ALB/（g/L） GLB/（g/L） ALB/GLB TBIL/（μmol/L） DBIL/（μmol/L） IBIL/（μmol/L） TBA/（μmol/L）ED 組 44.12±5.06 27.26±5.07 1.42±0.28 12.13±4.15 2.64±0.85 11.44±3.53 1.08±0.71 N 組 46.16±2.15 29.09±3.52 1.56±0.18 16.39±7.77 2.88±1.32 13.51±6.52 1.69±0.90 t 值 0.663 1.358 3.302 2.164 2.182 2.149 8.094 P 值 0.516 0.258 0.137 0.023 0.109 0.124 0.001

表3 IIEF-5 分組中肝功能指標(biāo)的比較 （±s）

表3 IIEF-5 分組中肝功能指標(biāo)的比較 （±s）

組別 n ALP/（u/L） ChE/（u/L） TP/（g/L） TBIL/（μmol/L） TBA/（μmol/L）IIEF-5＜12 組 74 96.43±7.98 11 607.48±1 003.23 62.09±4.37 13.09±5.05 1.13±0.49 IIEF-5 ≥12 組 74 85.64±8.96 9 805.60±1 240.86 7 406.21±5.23 17.08±5.78 1.57±0.67 t 值 1.359 1.005 1.677 1.780 1.509 P 值 0.018 0.001 0.025 0.023 0.024

表4 MSF-4 分組中肝功能指標(biāo)的比較 （±s）

表4 MSF-4 分組中肝功能指標(biāo)的比較 （±s）

組別 n ALP/（u/L） ChE/（u/L） TP/（g/L） TBIL/（μmol/L） TBA/（μmol/L）MSF-4＜9 組 73 95.23±10.37 12 053.67±1 205.87 63.66±4.39 12.35±5.37 1.12±0.51 MSF-4 ≥9 組 75 84.57±8.06 9 883.02±1 367.39 76.60±5.65 18.30±6.43 1.60±0.59 t 值 2.211 2.446 1.456 1.237 2.332 P 值 0.023 0.000 0.011 0.001 0.000

3 討論

血清酶檢測(cè)常用于檢測(cè)肝功能損傷及程度。ALT和AST 是碳水化合物和蛋白質(zhì)代謝之間的2 個(gè)重要指標(biāo)。許多研究已經(jīng)證明，ALT 在2 型糖尿病、肥胖和代謝綜合征患者中升高，與糖尿病的發(fā)病率、病死率及心血管病死率相關(guān)[10-11]。AST 對(duì)有氧糖酵解是至關(guān)重要，當(dāng)肝細(xì)胞死亡超過(guò)正常水平時(shí)，與ALT 比較，循環(huán)AST 值往往更準(zhǔn)確。ALT/AST 可能反映出對(duì)肝細(xì)胞一定程度的損傷，包括線粒體的受損，也被證明是2 型糖尿病患者肝纖維化的標(biāo)志物，還可預(yù)測(cè)2 型糖尿病和心血管疾病病死率[12]。ALP 是一組膜結(jié)合糖蛋白，脂質(zhì)沉積，導(dǎo)致肥胖[13]，ALP 抑制原發(fā)性高血壓患者內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張，可能的機(jī)制是通過(guò)降低一氧化氮NO 的生物利用度，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶功能受損和NO 生成減少；高ALP 水平可能損害內(nèi)皮細(xì)胞功能，促進(jìn)活性氧的高產(chǎn)量和凋亡，與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等（以下簡(jiǎn)稱(chēng)冠心?。┬难芗膊〔∷缆氏嚓P(guān)；有研究還發(fā)現(xiàn)輕度炎癥和氧化應(yīng)激促進(jìn)ALP 升高，血管礦物質(zhì)沉積，導(dǎo)致外周動(dòng)脈疾病[13]。正常人血清L-γ-GGT 主要來(lái)自于肝臟，血清L-γ-GGT 是導(dǎo)致谷胱甘肽耗竭的氧化應(yīng)激的標(biāo)志，可增加2 型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；L-γ-GGT 是心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)，與心血管疾病死亡率相關(guān)[14-15]。低ChE 與外周動(dòng)脈疾病血管成形術(shù)和支架植入長(zhǎng)期不良缺血性事件的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[16]，可作為炎癥相關(guān)疾病的生物標(biāo)志物[17]，ChE 抑制可減輕自發(fā)性高血壓大鼠高血壓和炎癥的發(fā)生[18]，可改善糖尿病大鼠模型的認(rèn)知缺陷[19]。而糖尿病、肥胖、代謝綜合征、心血管疾病、炎癥、應(yīng)激都是ED 的常見(jiàn)危險(xiǎn)因素。本研究檢測(cè)ED 患者血清酶指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，ED 組血清ALP、ChE 值在正常參考值范圍內(nèi)，但高于N 組，ALT、AST 和L-γ-GGT 均未發(fā)生變化，IIEF＜12 組ALP、ChE 較IIEF ≥12 組 升 高 ；MSF-4＜9 組ALP、ChE 較MSF-4 ≥9 組升高。結(jié)果提示ALP、ChE 可抑制ED 患者的勃起功能和性欲，機(jī)制可能涉及促炎癥、內(nèi)皮損傷、應(yīng)激等。

血清TP 可維持血液正常膠體滲透壓、pH 值及免疫作用等。ALB 具有清除自由基，抑制血小板聚集、抗凝血等生理功能，血清ALB 反映機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀況，與慢性炎癥有關(guān)。GLB 水平的升高可以作為慢性炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，反映各種促炎細(xì)胞因子的累積暴露情況。已證實(shí)ALB 和GLB 參與全身炎癥過(guò)程，ALB/GLB 是一種新的炎癥預(yù)后系統(tǒng)[20-21]。TBIL 包括DBIL 和IBIL，膽紅素作為一種重要的內(nèi)源性抗炎抗氧化分子，影響動(dòng)脈粥樣硬化，包括低密度脂蛋白氧化、血管平滑肌細(xì)胞增殖和內(nèi)皮功能障礙，TBIL 水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病和心血管疾病死亡呈負(fù)相關(guān)，是預(yù)防和降低心血管疾病及其他氧化應(yīng)激性疾病，包括2 型糖尿病患病率的一個(gè)新靶點(diǎn)[22]。高血清膽紅素可通過(guò)滅活和抑制血管細(xì)胞活性氧的合成而降低高血壓和冠心病的風(fēng)險(xiǎn)[23]。TBIL 可能在勃起功能障礙中發(fā)揮作用[24]。TBA 參與脂質(zhì)消化吸收，糖、脂代謝，維持能量穩(wěn)態(tài)，有舒張血管、增加血流量、抗炎、抗纖維化作用，還與原發(fā)性高血壓、冠心病、肥胖、糖尿病等疾病的發(fā)生、進(jìn)展有關(guān)[25-27]。本研究檢測(cè)ED 患者血清蛋白、膽紅素和膽汁酸結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ED 組TP、TBIL、TBA 低于N 組；IIEF＜12 組TP、TBIL、TBA 較IIEF ≥12 組降低；MSF-4＜9 組TP、TBIL、TBA 較MSF-4 ≥9 組降低，結(jié)果說(shuō)明，低水平血清TP、TBIL、TBA 可抑制ED 患者勃起功能和性欲，可能的機(jī)制包括炎癥、代謝功能紊亂誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙等。

綜上所述，ED 患者血清肝功能指標(biāo)發(fā)生變化，說(shuō)明肝功能變化可能導(dǎo)致ED 患者勃起功能和性欲降低，機(jī)制可能涉及炎癥、代謝功能紊亂誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙等，肝功能指標(biāo)檢測(cè)聯(lián)合IIEF-5、MSF-4 評(píng)分可較好地為臨床ED 的診療提供參考數(shù)據(jù)。