基于5-HT探討疏香灸治療肝郁氣滯證便秘型腸易激綜合征的機(jī)制

羅莎，唐少波，毛燕寧，莫與琳，方譽(yù)

(1．南寧市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 南寧 530012；2．南寧市第一人民醫(yī)院，廣西 南寧 530022；3．廣東醫(yī)科大學(xué),廣東 廣州 524023)

腸易激綜合征(IBS)是一種以慢性或復(fù)發(fā)性腹痛、排便頻率及形狀異常為主要癥狀的綜合征，是常見的腸道功能紊亂性疾病，而便秘型腸易激綜合征(IBS-C)則是其常見亞型，腸神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、神經(jīng)遞質(zhì)改變、胃腸動力學(xué)障礙等是其主要病理、生理學(xué)基礎(chǔ)[1]。西醫(yī)治療常采用胃腸促動力劑、瀉劑及益生菌等對癥治療IBS-C，但效果欠佳。伊托必利是臨床治療IBS-C的常用藥，可抑制乙酰膽堿酯酶產(chǎn)生，也可阻斷多巴胺受體D2，從而促進(jìn)腸道蠕動，但遠(yuǎn)期療效不甚滿意[2]。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，IBS-C屬腹痛、便秘等范疇，其發(fā)病與飲食不節(jié)、臟腑虛弱及情志不調(diào)等有關(guān)，研究[3]顯示，IBS-C的常見病機(jī)為氣機(jī)郁滯，肝氣不舒與腸腑不通，疏肝理氣則是主要治法。疏香灸的主要組成成分為枳殼、柴胡、芍藥、青皮、谷芽、萊菔子與火麻仁等，疏肝理氣、通便是其主要功效；同時本灸法取大腸俞、天樞、上巨虛、中脘、足三里等穴位，可達(dá)到調(diào)節(jié)臟腑功能、協(xié)調(diào)陰陽、刺激腸道蠕動的作用，適于治療IBS-C[4]。本研究旨在基于5-羥色胺(5-HT)探討疏香灸治療肝郁氣滯證IBS-C的機(jī)制，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2019年9月我院收治的71例肝郁氣滯證IBS-C患者為研究對象，隨機(jī)分為觀察組(36例)與對照組(35例)。其中觀察組男21例，女15例；病程0.5～3年，平均(1.53±0.78)年；年齡18～60歲，平均(37.42±9.56)歲。對照組男20例，女15例；病程0.5～3年，平均(1.61±0.82)年；年齡18～60歲，平均(36.96±8.84)歲。兩組臨床一般資料差異無顯著性(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合羅馬Ⅳ IBS-C的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)符合《腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[6]中肝郁氣滯證的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，即主癥：排便不暢；腹痛或腹脹。次癥：胸悶不舒；噯氣頻作；兩脅脹痛。舌脈：舌暗紅；脈弦。主癥2項加次癥2項以上即可確診；(3)反復(fù)發(fā)作的腹痛，癥狀出現(xiàn)至少6個月，平均發(fā)作至少每周1日(近3個月內(nèi))，伴有以下2項或2項以上癥狀：①與排便相關(guān)；②伴有糞便性狀(外觀)改變；③伴有排便頻率的改變。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)既往有胃腸手術(shù)史者；(2)合并炎癥性腸病、腸結(jié)核、腸息肉、腸腫瘤等腸道器質(zhì)性病變者；(3)對本研究藥物過敏者；(4)妊娠或哺乳期婦女；(5)合并有影響胃腸功能的全身性疾病者；(6)精神疾病或認(rèn)知障礙，有語言溝通障礙者等。

1.4 治療方法

對照組患者給予口服鹽酸伊托必利膠囊治療，50 mg/次，3次/d；觀察組給予疏香灸治療，方法：將枳殼、柴胡、芍藥、青皮、谷芽、萊菔子與火麻仁等按比例稱取，過80目篩后取15 g，取適量新鮮生姜汁將以上中藥組分調(diào)成糊狀，制成藥餅(直徑2 cm，厚0.5 cm)，置于大腸俞、天樞、足三里、中脘、上巨虛等穴位上，然后將艾炷(1.0 cm)置于藥餅上，點燃，每穴每次灸5壯，1次/d。兩組均連續(xù)治療4周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 兩組臨床療效比較

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中的療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床各項體征、癥狀完全消失者為治愈；臨床各項體征、癥狀大部分改善者為顯效；臨床各項體征、癥狀有所改善者為有效；臨床各項體征、癥狀無明顯改善，甚至加重者為無效?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.5.2 兩組治療前后癥狀積分比較

癥狀積分[8]：包括排便間隔長短、排便困難程度、糞便性狀、腹痛/腹脹4個維度，包括癥狀嚴(yán)重程度和發(fā)作頻率，其中癥狀嚴(yán)重程度為0～3分；發(fā)作頻率為0～3分，癥狀積分為癥狀嚴(yán)重程度和發(fā)作頻率分?jǐn)?shù)之和，分值0～6分，分?jǐn)?shù)越高說明癥狀越嚴(yán)重。

1.5.3 兩組治療前后血清5-羥色胺(5-HT)、神經(jīng)肽Y(NPY)、血管活性腸肽(VIP)水平比較

分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心，3 500 r/min，5 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清中5-HT、NPY、VIP水平。嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.5.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括惡心嘔吐、口渴、皮疹、腹瀉、瘙癢等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

治療后，觀察組的總有效率(97.22%)高于對照組(82.86%)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果的比較[例(%)]

2.2 兩組癥狀積分的比較

與治療前比較，治療后兩組四項癥狀積分(排便間隔長短、排便困難程度、糞便性狀、腹痛/腹脹)均明顯降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀積分的比較分)

2.3 兩組血清5-HT、NPY、VIP水平比較

與治療前比較，治療后兩組血清5-HT、NP Y、VIP水平均明顯降低(P<0.05)；且治療后觀察組5-HT、NPY 、VIP水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組5-HT、NP Y、VIP水平的比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

與對照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率(14.29%)比較，觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率(8.33%)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[例(%)]

3 討論

研究[9]顯示，腦-腸功能失調(diào)所引起的內(nèi)臟敏感性增加與胃腸運(yùn)動功能紊亂是導(dǎo)致IBS-C的重要因素。目前，臨床上治療IBS-C多采用胃腸促動力劑、瀉劑及益生菌等進(jìn)行對癥治療，經(jīng)治療后雖可緩解癥狀，但長期使用易造成患者對藥物的依賴性[10]。中醫(yī)上雖無關(guān)于IBS-C的記載，但中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，IBS-C與肝、脾、腎等臟器密切相關(guān)，當(dāng)情思傷及于肝，肝失疏泄，脾胃受制，氣機(jī)郁滯，致大腸傳導(dǎo)失司，糟粕內(nèi)停，故腹痛欲便不出，大便干結(jié)，進(jìn)而導(dǎo)致腹中脹滿，腑氣不通，氣不下行而上逆，則腑氣壅滯下趨，噯氣嘔逆，故IBS -C的常見證型為肝郁氣滯，宜以疏肝理氣、寬中排便為治法[11]。疏香灸方中芍藥柔肝緩?fù)?；枳殼、柴胡、青皮疏肝理氣；萊菔子、火麻仁潤腸通便；谷芽助消化；諸藥合用，共奏疏肝行氣之效，從而恢復(fù)腸腑的傳導(dǎo)功能[12]。本灸法取大腸俞、天樞、足三里、中脘、上巨虛等穴位，大腸俞(主穴)與天樞共通腑氣，調(diào)節(jié)臟腑機(jī)能，恢復(fù)紊亂的腸道功能；上巨虛可調(diào)理臟氣、運(yùn)化濕滯，是大腸下合穴，發(fā)揮恢復(fù)大腸正常傳導(dǎo)功能的作用；3穴共用，可通調(diào)大腸腑氣；足三里是治療胃腸道疾病的主要穴位之一，為足陽明經(jīng)之合穴，諸穴合用，可起到協(xié)調(diào)陰陽、調(diào)節(jié)臟腑功能、刺激腸道蠕動的作用[13]。本課題前期研究[14]發(fā)現(xiàn)，疏香灸治療IBS-C肝郁氣滯型具有良好療效，且操作簡單。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組的總有效率明顯升高；且治療后觀察組排便間隔長短、排便困難程度、糞便性狀、腹痛/腹脹的4項癥狀積分與不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對照組，提示疏香灸治療IBS -C可顯著提高臨床療效，改善臨床癥狀，分析其原因主要是通過疏香灸治療，一方面改善人體內(nèi)環(huán)境，從而有利于恢復(fù)腸道功能；一方面調(diào)整腸道功能狀態(tài)，增強(qiáng)大腸蠕動，從而達(dá)到標(biāo)本兼治，扶正祛邪的目的。

5-HT主要分布于胃腸道內(nèi)，其可調(diào)節(jié)腸道的運(yùn)動、分泌和感覺，其水平升高既可引起腸道運(yùn)動、分泌、感覺等改變，又可導(dǎo)致腦-腸軸化學(xué)信號異常，從而參與IBS -C的病理過程[15]。NPY可抑制腸液分泌和胃腸道運(yùn)動，最終導(dǎo)致腹脹、腹痛、便秘等癥狀的發(fā)生，加重IBS -C病情；VIP是一種堿基多肽，其可通過分泌神經(jīng)遞質(zhì)抑制胃腸蠕動，舒張平滑肌，從而導(dǎo)致便秘[16-17]。研究[18]發(fā)現(xiàn)，針刺可明顯降低IBS -C患者血漿5-HT、NPY和降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)水平，緩解腹部不適與腹痛程度，提高臨床效果，安全性較好，值得臨床推廣。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清5-HT、NPY、VIP水平均明顯低于對照組，提示疏香灸治療IBS -C，可顯著降低患者血清5-HT、NPY、VIP水平，調(diào)節(jié)胃腸蠕動，改善癥狀，緩解病情。分析其原因主要為疏香灸具有疏肝行氣之效，利于恢復(fù)腸道的傳輸功能，同時大腸腧、天樞、上巨虛與足三里4穴共用，可起到協(xié)調(diào)陰陽、調(diào)節(jié)臟腑功能、刺激腸道蠕動的作用[19]。

綜上所述，疏香灸治療IBS-C可顯著提高臨床療效，改善臨床癥狀，同時降低患者血清5-HT、NPY、VIP水平，抑制5-HT信號通路的傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)胃腸蠕動，緩解病情，值得臨床推廣使用。