載藥微球經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療大肝癌的臨床效果

周召海 周建輝 劉洪軍

[摘要]目的 探討載藥微球經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療大肝癌的臨床效果。方法 選取2017年1月～2019年1月我院收治的行經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞的大肝癌患者73例資料進(jìn)行回顧性分析，其中行載藥微球肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（DEB-TACE）35例（觀察組），傳統(tǒng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（c-TACE）38例（對(duì)照組），在治療前及治療后第3、7天進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，治療前及治療后1月行強(qiáng)化CT檢查，對(duì)患者的影像資料及臨床資料進(jìn)行匯總分析，比較兩種治療方法在患者腫瘤反應(yīng)、并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。結(jié)果 治療后第3天及第7天兩組患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）均高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后第3天及第7天兩組間ALT和AST比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng);治療后1個(gè)月兩組疾病緩解率與疾病控制率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 DEB-TACE治療大肝癌安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]肝癌;肝動(dòng)脈;化學(xué)栓塞;載藥微球;治療效果

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）8（a）-0087-04

Clinical effect of drug-loaded microspheres transcatheter arterial chemoembolization treating large liver cancer

ZHOU Zhao-hai? ?ZHOU Jian-hui? ?LIU Hong-jun

Department of Intervention， Pingdu People′s Hospital， Shandong Province， Pingdu? ?266700， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of drug-loaded microspheres transcatheter arterial chemoembolization （DEB-TACE） treating large liver cancer. Methods A retrospective analysis of 73 cases of large liver cancer patients undergoing transarterial arterial chemoembolization admitted to our hospital from January 2017 to January 2019， including 35 cases of drug-loaded microsphere hepatic arterial chemoembolization （DEB-TACE） （observation group）， 38 cases of traditional hepatic arterial chemoembolization （c-TACE） （control group）， laboratory tests were performed before treatment and on days 3 and 7 after treatment， and intensive CT examination was performed before treatment and 1 month after treatment. The imaging data and clinical data were analyzed and summarized to compare the differences in the incidence of tumor response， complications and adverse reactions between the two treatment methods in patients. Results The alanine aminotransferase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST） of patients of the two groups on the 3rd and 7th days after treatment were higher than those in this group before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in ALT and AST between the two groups on the 3rd and 7th days after treatment （P>0.05）. There were no serious adverse reactions in both groups; there were no significant differences in the disease remission rate and disease control rate at 1 month after treatment between two groups （P>0.05）. Conclusion DEB-TACE is safe and effective in the treatment of large liver cancer， and it is worthy of clinical application.

[Key words] Liver cancer; Hepatic arterty; Transarterial chemoembolization; Drug-loaded microspheres; Treatment effect

原發(fā)性肝癌是全球第5大常見(jiàn)的惡性腫瘤，其惡性程度高，預(yù)后差。臨床工作中直徑大于5 cm的甚至超過(guò)10 cm的大肝癌比較常見(jiàn)，經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）是治療不能手術(shù)切除原發(fā)性肝癌的主要治療方式[1-2]。但是傳統(tǒng)的TACE（c-TACE）由于載體碘油與化療藥物混合乳劑穩(wěn)定性差，導(dǎo)致藥物局部釋放的不可控制，化療藥物容易分離并擴(kuò)散到患者外周循環(huán)中，從而加重化療藥物的全身不良反應(yīng)。載藥微球TACE（DEB-TACE）近幾年在臨床治療中得到廣泛應(yīng)用，其可持續(xù)釋放抗腫瘤藥物，提高局部濃度，延長(zhǎng)作用時(shí)間，降低外周血液內(nèi)藥物濃度，減少藥物不良反應(yīng)[3]。本研究主要對(duì)DEB-TACE治療大肝癌的安全性及近期療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2019年1月于平度市人民醫(yī)院介入科就診的大肝癌患者資料進(jìn)行回顧性分析，其診斷依據(jù)《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）》[4]確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②單個(gè)腫瘤直徑>5 cm且<10 cm者;③無(wú)法或不愿行手術(shù)切除治療者;④肝功能Child-Pugh分級(jí)A、B級(jí)或經(jīng)內(nèi)科保守治療達(dá)到該標(biāo)準(zhǔn)者;⑤美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評(píng)分≤2分者;⑥對(duì)治療方案知情，并簽署隨訪協(xié)議者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝內(nèi)腫瘤病灶數(shù)>3個(gè)者;②腫瘤侵犯周?chē)K器或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;③接受過(guò)放射性粒子植入、消融、外科手術(shù)等其他治療方式者;④?chē)?yán)重心、肺、腎等重要臟器功能障礙者;⑤預(yù)計(jì)生存期低于3個(gè)月及其他不適宜手術(shù)者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

本研究共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的患者73例，根據(jù)治療方法分為觀察組（DEB-TACE）35例、對(duì)照組（c-TACE）38例。觀察組中，男25例，女10例;年齡45～71歲;肝功能分級(jí)A級(jí)23例，B級(jí)12例;體力狀態(tài)（ECOG）評(píng)分0級(jí)20例，1級(jí)11例，2級(jí)4例;腫瘤最大徑為5.5～9.8 cm。對(duì)照組中，男26例，女12例;年齡48～72歲;肝功能分級(jí)A級(jí)26例，B級(jí)12例;ECOG評(píng)分0級(jí)22例，1級(jí)10例，2級(jí)6例;腫瘤最大徑為5.3～9.7 cm。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

常規(guī)消毒局麻后，使用Seldinger方法穿刺右側(cè)或左側(cè)股動(dòng)脈，造影導(dǎo)管分別置于腹腔動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈、雙側(cè)膈動(dòng)脈、右腎動(dòng)脈等處行DSA造影，查看腫瘤病灶的位置以及供血?jiǎng)用}，明確有無(wú)動(dòng)靜脈瘺及異常供血?jiǎng)用}，使用微導(dǎo)管超選至靶血管，根據(jù)腫瘤的大小和分布，將藥物注入腫瘤的供血?jiǎng)用}。觀察組采用國(guó)產(chǎn)CalliSpheres載藥微球（恒瑞迦俐生生物醫(yī)藥科技有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)：20153771072，生產(chǎn)批號(hào)：20160926-01/20180404-01）搭載吡柔比星（深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10930105，生產(chǎn)批號(hào)：1611C8）治療;對(duì)照組將適量罌粟乙碘油（恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20163348，生產(chǎn)批號(hào)：170125CA）與吡柔比星40～60 mg充分混合成乳劑緩慢注入，碘化油總量不超過(guò)20 ml。術(shù)后進(jìn)行保肝、止痛、止吐等對(duì)癥治療和支持治療3～5 d，酌情使用抗菌藥物，應(yīng)用抑酸藥物1～3 d，若出現(xiàn)其他不良反應(yīng)予以對(duì)癥處理。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前及治療后3、7 d檢查兩組患者的總膽紅素（TBil）、清蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）等肝功能指標(biāo)

采用美國(guó)國(guó)立癌癥研究所制定的常見(jiàn)不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估兩組患者術(shù)后常見(jiàn)不良反應(yīng)（包括疼痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐等）的發(fā)生情況。

治療后1個(gè)月行增強(qiáng)CT檢查，采用國(guó)際通用的改良實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（mRECIST）[5]，具體如下。①完全緩解（CR）：動(dòng)脈期增強(qiáng)顯示所有目標(biāo)病灶均消失;②部分緩解（PR）：動(dòng)脈期增強(qiáng)顯示目標(biāo)病灶直徑總和縮小≥30%;③疾病穩(wěn)定（SD）：病灶縮小未達(dá)PR或增加未到PD;④疾病進(jìn)展（PD）：動(dòng)脈期增強(qiáng)顯示目標(biāo)病灶直徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。疾病緩解率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。由兩名主治以上職稱(chēng)的從事影像診斷的影像科醫(yī)師共同進(jìn)行評(píng)價(jià)療效，意見(jiàn)不一致時(shí)請(qǐng)示上級(jí)醫(yī)師。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平的比較

兩組患者治療前的TBil、ALB、ALT、AST在正常范圍內(nèi)或輕度升高，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后第3天及第7天兩組ALT、AST均高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但治療后第3天及第7天兩組間ALT、AST比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后第3天及第7天兩組TBil、ALB與本組治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;且治療后第3天及第7天兩組間TBil、ALB比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，但對(duì)照組有2例患者發(fā)熱體溫高于38.5℃超過(guò)1周，期間需要糖皮質(zhì)激素控制高熱，2例腹痛持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于1周。