慢性精神分裂癥患者血清SOD、BDNF、PANSS量表評(píng)分及臨床意義

朱明 宋傳福

[摘要] 目的 探討慢性精神分裂癥患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、腦源性營養(yǎng)因子（BDNF）、陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分及臨床意義，為患者的病情及預(yù)后評(píng)估提供指導(dǎo)。 方法 選取2018年3月—2020年3月安徽省蕪湖市第四人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）精神科收治的80例慢性精神分裂癥患者作為觀察組，另選取同期于我院體檢的80例健康正常人作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兩組人群血清SOD、BDNF水平，采用PANSS評(píng)分評(píng)定精神病理癥狀。分析血清SOD、BDNF水平與PANSS評(píng)分相關(guān)性。 結(jié)果 觀察組血清SOD水平高于對(duì)照組，BDNF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組一般病理、陰性癥狀、陽性癥狀評(píng)分及總分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。血清SOD水平與陰性癥狀、陽性癥狀評(píng)分及總分呈正相關(guān)（r > 0，P < 0.05）;血清BDNF水平與一般病理評(píng)分呈正相關(guān)（r > 0，P < 0.05），與PANSS陰性癥狀、陽性癥狀呈負(fù)相關(guān)（r < 0，P < 0.05）。 結(jié)論 慢性精神分裂癥患者血清SOD水平、PANSS評(píng)分明顯升高，BDNF水平明顯下降，與疾病嚴(yán)重程度有一定相關(guān)性。檢測(cè)上述指標(biāo)有助于判斷病情和評(píng)估預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 精神分裂癥;超氧化物歧化酶;陰性癥狀;腦源性營養(yǎng)因子;精神癥狀

[中圖分類號(hào)] R749.3 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）08（b）-0118-04

[Abstract] Objective To study the clinical significance of serum superoxide dismutase （SOD）， brain-derived nutrition factor （BDNF） and scores of positive and negative symptom scale （PANSS） scale in patients with chronic schizophrenia， and to provide guidance for patients′ condition and prognosis evaluation. Methods From March 2018 to March 2020， 80 patients with chronic schizophrenia admitted to the Department of Psychiatric of the Fourth People′s Hospital of Wuhu City， Anhui （hereinafter referred to as “our hospital”） were selected as the observation group， and 80 healthy normal people served who received physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. Enzyme-linked immunosorbent assay was used to detect serum SOD and BDNF levels in the two groups， and PANSS score was used to assess psychopathological symptoms. The correlation between serum SOD and BDNF levels and PANSS score were analyzed. Results The serum SOD level of the observation group was higher than that of the control group， while BDNF level was lower than that in the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The general pathology， negative symptoms， positive symptoms scores and total scores of the observation group were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum SOD level was positively correlated with negative symptoms， positive symptom scores and total scores （r > 0， P < 0.05）; serum BDNF level was positively correlated with general pathological scores （r > 0， P < 0.05）， while negatively correlated with PANSS negative symptoms and positive symptoms （r < 0， P < 0.05）. Conclusion The serum SOD level and PANSS score of patients with chronic schizophrenia are significantly increased， and the BDNF level is significantly decreased， which is related to the severity of the disease. The detection of the above indicators helps to judge the condition and assess the prognosis.

[Key words] Schizophrenia; Superoxide dismutase; Negative symptoms; Brain-derived nutrition factor; Psychopathological symptoms

精神分裂癥是一種臨床常見的慢性、退行性精神疾病，具有慢性衰退、病程遷延等特點(diǎn)，同時(shí)伴隨陰性癥狀、認(rèn)知缺陷等持久缺陷性癥狀，加重社會(huì)及患者家庭的負(fù)擔(dān)[1～2]。然而，目前關(guān)于精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制尚未明確。有研究結(jié)果顯示[3-4]，自由基病理學(xué)參與精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展，超氧化物歧化酶（SOD）作為保護(hù)機(jī)體、清除自由基的特異性酶，其在精神分裂癥患者中含量和活性異常。也有研究顯示[5-6]，精神分裂癥與多巴胺系統(tǒng)功能異常及大腦神經(jīng)元發(fā)育變性、障礙密切相關(guān)。腦源性營養(yǎng)因子（BDNF）作為大腦中含量最豐富的神經(jīng)營養(yǎng)因子，在多巴胺神經(jīng)元生長過程中具有功能調(diào)節(jié)作用[7-8]。本研究選取安徽省蕪湖市第四人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）精神科收治的80例慢性精神分裂癥患者，檢測(cè)其血清SOD、BDNF水平，評(píng)定精神病理癥狀，以探究血清SOD、BDNF水平與疾病發(fā)生關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—2020年3月我院精神科收治的80例慢性精神分裂癥患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（DSM-Ⅳ）第4版[9]中關(guān)于精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);②病程>5年;③抗精神病用藥劑量持續(xù)>6個(gè)月;④對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重軀體、腦器質(zhì)性疾病;②合并內(nèi)分泌代謝障礙。觀察組男42例，女38例;年齡25～58歲，平均（45.32±3.26）歲;病程（9.43±3.28）年。另選取同期于我院體檢的80名健康正常人作為對(duì)照組，其中男41名，女39名;年齡27～63歲，平均（46.02±3.19）歲。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。兩組人群一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法及判定標(biāo)準(zhǔn)

血清指標(biāo)檢測(cè)：所有研究對(duì)象禁食8 h后，于清晨抽取外周靜脈血4 mL，離心（轉(zhuǎn)速：3000 r/min;時(shí)間：10 min;離心半徑：13.5 cm）分離血清后置于-80℃保存待檢。血清SOD、BDNF水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購自美國Progma公司。

臨床癥狀評(píng)定：精神癥狀采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）[10]評(píng)定，包含一般病理、陰性癥狀、陽性癥狀以及PANSS總分。評(píng)定工作由2名專業(yè)精神科醫(yī)生（Kappa=0.727）完成。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者血清SOD、BDNF水平及PANSS各維度評(píng)分并分析二者相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Spearman秩相關(guān)分析相關(guān)性，當(dāng)r > 0.40提示有相關(guān)性。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清SOD、BDNF水平比較

觀察組血清SOD水平高于對(duì)照組，BDNF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者PANSS各維度評(píng)分比較

觀察組一般病理、陰性癥狀、陽性癥狀評(píng)分及總分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者血清SOD、BDNF水平與PANSS各維度評(píng)分相關(guān)性分析

血清SOD水平與陰性癥狀、陽性癥狀評(píng)分及總分呈正相關(guān)（r > 0，P < 0.05）;血清BDNF水平與一般病理評(píng)分呈正相關(guān)（r > 0，P < 0.05），與陰性癥狀、陽性癥狀呈負(fù)相關(guān)（r < 0，P < 0.05）。見表3。

3 討論

精神分裂癥患者在生物、心理、社會(huì)等因素共同作用下可能發(fā)生傷害照料者、自殺等行為，因此應(yīng)當(dāng)重視該病的診斷和治療。但目前臨床診斷精神分裂癥缺乏客觀診斷指標(biāo)，主要依靠醫(yī)生主觀判斷和患者病史，不僅增加漏診和誤診的概率，也加大了傷殘鑒定、司法鑒定等工作的困難。

精神分裂癥發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，有學(xué)者認(rèn)為[11]，精神分裂癥與自由基病理學(xué)有關(guān)。雖然目前檢測(cè)腦部自由基無明確方法，但對(duì)SOD等自由基氧化損傷物質(zhì)水平改變進(jìn)行測(cè)定，依然能夠說明自由基的形成[12-13]。本研究中，通過對(duì)血清SOD水平檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者血清SOD水平明顯高于健康正常人，提示患者自由基酶防御系統(tǒng)、自由基活動(dòng)可能均存在異常。這與李丹等[14]研究結(jié)果一致。進(jìn)一步分析顯示，患者SOD水平升高與PANSS陰性癥狀、陽性癥狀及總分呈正相關(guān)，提示SOD不僅與陽性癥狀聯(lián)系密切（r = 0.513），與陰性癥狀也存在一定聯(lián)系（r = 0.409）。這可能是由于長期強(qiáng)烈的應(yīng)激性刺激使患者中樞多巴胺系統(tǒng)末梢損傷，刺激其更新率升高，多巴胺亢進(jìn)使得自由基形成增多，損傷神經(jīng)元、神經(jīng)遞質(zhì)受體，引發(fā)陽性癥狀[15-16];而中樞多巴胺系統(tǒng)末梢進(jìn)行性損傷發(fā)生神經(jīng)組織缺失則更新率降低，多巴胺功能減退，出現(xiàn)陰性癥狀[17-20]，然而此時(shí)自由基損傷作用仍然在持續(xù)，機(jī)體由于防御產(chǎn)生的SOD水平依然較高，因此量表分析SOD與陰性癥狀也具有一定相關(guān)性。

也有學(xué)者認(rèn)為[21-22]，精神分裂癥與神經(jīng)營養(yǎng)因子及其受體表達(dá)水平有關(guān)。BDNF是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛分布的神經(jīng)營養(yǎng)因子，在神經(jīng)元生長發(fā)育、存活、分化過程中具有重要作用，不僅可改善其病理狀態(tài)，還能避免其受損死亡[23];同時(shí)還是維持中樞神經(jīng)及其周圍神經(jīng)系統(tǒng)正常生理功能成熟的必要物質(zhì)[24]。既往有研究顯示[25]，大腦中BDNF與血清中BDNF成熟和衰老過程相似，且腦脊液中水平與血清中水平呈正相關(guān)，提示血清中BDNF水平即為大腦中BDNF水平。本研究結(jié)果顯示，精神分裂癥患者血清BDNF水平顯著低于健康正常人，提示患者大腦BDNF水平受到抑制，削弱了對(duì)各項(xiàng)神經(jīng)系統(tǒng)指標(biāo)的保護(hù)作用。大腦神經(jīng)發(fā)生病理性改變，從而引發(fā)精神分裂癥，這可能是大腦由于營養(yǎng)不良、病毒感染、應(yīng)激缺氧等原因而受損、發(fā)育不良，影響中樞系統(tǒng)BDNF等神經(jīng)營養(yǎng)因子濃度，證實(shí)了精神分裂癥患者存在神經(jīng)發(fā)育障礙。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，患者血清BDNF水平與PANSS陰性癥狀、陽性癥狀呈負(fù)相關(guān)，即陽性癥狀、陰性癥狀越嚴(yán)重，BDNF水平越低，與相關(guān)研究結(jié)果一致[26]，提示BDNF降低可能加重疾病嚴(yán)重程度。BDNF作為神經(jīng)元重要保護(hù)因素，其水平明顯下降使神經(jīng)元變性凋亡，導(dǎo)致陰性癥狀隨著疾病進(jìn)展而逐漸加重并最終衰退[27]。同時(shí)，血清BDNF水平與PANSS一般病理呈正相關(guān)，提示其可作為評(píng)價(jià)精神分裂癥患者一般癥狀的參考指標(biāo)。

PANSS作為評(píng)價(jià)不同精神分裂癥臨床癥狀嚴(yán)重程度的標(biāo)準(zhǔn)化量表，本研究將其應(yīng)用于評(píng)估患者精神病理癥狀發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者PANSS各項(xiàng)評(píng)分均顯著高于健康正常人，且與血清SOD、BDNF水平呈現(xiàn)一定相關(guān)性，提示精神分裂癥患者在病理生理早期存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)營養(yǎng)不足、神經(jīng)損傷、神經(jīng)免疫異常等，且隨著病情加重而加重，這可能是因?yàn)檠逅礁淖円l(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫功能異常、神經(jīng)營養(yǎng)不良，細(xì)胞因子因此分泌異常，使自由基增多，發(fā)生毒副作用，長此以往影響神經(jīng)細(xì)胞分化、增殖，加劇病情。

綜上，慢性精神分裂癥患者血清SOD水平、PANSS評(píng)分明顯升高，BDNF水平明顯下降，其水平變化與疾病嚴(yán)重程度具有一定相關(guān)性，對(duì)以上指標(biāo)檢測(cè)有助于判斷病情和評(píng)估預(yù)后。

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（收稿日期：2020-05-19）