獨(dú)一味膠囊聯(lián)合西吡氯銨含漱液治療牙齦炎的臨床研究

才新　崔君霞　呂秋峰

[摘要] 目的 探討?yīng)氁晃赌z囊聯(lián)合西吡氯銨含漱液治療牙齦炎的臨床效果。 方法 選取2018年10月—2019年10月遼寧健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總院收治的牙齦炎患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（西吡氯銨含漱液治療）和研究組（獨(dú)一味膠囊+西吡氯銨含漱液治療），每組40例。兩組均連續(xù)治療15 d。比較兩組臨床療效、牙齦恢復(fù)情況、炎癥因子水平變化及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療后，研究組臨床總有效率高于對(duì)照組（P < 0.05）;治療后，兩組牙齦指數(shù)、齦溝出血指數(shù)、牙菌斑指數(shù)均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）;治療后，兩組白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α、前列腺素E2、可溶性黏附分子1及C反應(yīng)蛋白水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 牙齦炎患者采用獨(dú)一味膠囊聯(lián)合西吡氯銨含漱液治療可獲得較好的臨床效果，其機(jī)制可能是通過(guò)減輕患者炎癥反應(yīng)而改善齦溝出血及牙菌斑數(shù)量等臨床表現(xiàn)，從而發(fā)揮治療作用，臨床上可推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 牙齦炎;西吡氯銨含漱液;獨(dú)一味膠囊;臨床研究;炎癥因子

[中圖分類(lèi)號(hào)] R781.41 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）08（c）-0122-04

Clinical study of Duyiwei Capsules combined with Cetylpyridinium Chloride Gargle in the treatment of gingivitis

CAI Xin1 ? CUI Junxia2 ? LYU Qiufeng3

1.Department of Atomatology， Liaoning Health Industry Group Fuxin Mine General Hospital， Liaoning Province， Fuxin 123000， China; 2.Department of Comprehensive Emergency， Stomatology Hospital of Shenyang， Liaoning Province Shenyang ? 110000， China; 3.Department of Comprehensive Stomatology， Chengxi District of Hangzhou Dental Hospital， Zhejiang Province， ?Hangzhou ? 310000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Duyiwei Capsules combined with Cetylpyridinium Chloride Gargle in the treatment of gingivitis. Methods A total of 80 patients with gingivitis admitted to Liaoning Health Industry Group Fuxin Mine General Hospital from October 2018 to October 2019 were selected and they were divided into control group （treatment with Cetylpyridinium Chloride Gargle） and study group （treatment with Duyiwei Capsules+Cetylpyridinium Chloride Gargle） according to the random number table method， with 40 cases in each group. Both groups were continuously treated for 15 days. The clinical efficacy， gingival recovery， changes of inflammatory factors and adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， gingival index， sulcus bleeding index and plaque index in the two groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those of the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of interleukin-1β， tumor necrosis factor-α， prostaglandin E2， soluble adhesion molecule 1 and C-reactive protein were lower in the two groups than before treatment， and the study group were lower than those of the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion The treatment of gingivitis patients with Duyiwei Capsules combined with Cetylpyridinium Chloride Gargle can achieve a better clinical effect. The mechanism may be improve the gingival crevicular hemorrhage and the number of dental plaque and other clinical manifestations by reducing the inflammatory response of patients， so as to play a therapeutic role， which can be widely used in clinical.

[Key words] Gingivitis; Cetylpyridinium Chloride Gargle; Duyiwei Capsules; Clinical study; Inflammatory factors

牙齦炎是因齦緣區(qū)牙菌斑堆積與致病菌繁殖釋放大量毒素及代謝物共同作用所致，臨床常表現(xiàn)為牙齦紅腫疼痛及出血等，嚴(yán)重影響患者生活，若患者未得到及時(shí)有效的治療，則會(huì)惡化為牙周炎，影響患者病情[1]。研究發(fā)現(xiàn)[2]，堆積的牙菌斑參與牙齦炎的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，現(xiàn)階段，常采用機(jī)械清除牙菌斑，雖可在短時(shí)間內(nèi)使牙齦炎癥發(fā)展減慢，但長(zhǎng)期療效不佳。因此藥物治療仍是其治療的主要方法，西砒氯銨是陽(yáng)離子表面活性劑，可抑制牙菌斑的形成[3];獨(dú)一味膠囊是常用的民間藥物，具有消炎抗菌、鎮(zhèn)痛止血之效，臨床常用于口腔炎癥性疾病的治療[4]，但在牙齦炎治療方面，其作用機(jī)制尚未明確，有研究顯示腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性黏附分子1（sICAM-1）、前列腺素E2（PGE2）可用于牙周疾病診斷與預(yù)后評(píng)估[5]。本研究探討?yīng)氁晃赌z囊聯(lián)合西吡氯銨含漱液治療牙齦炎的臨床效果，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月—2019年10月遼寧健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）收治的牙齦炎患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①牙齦炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)診斷符合《口腔疾病中西醫(yī)診療手冊(cè)》[6]中的有關(guān)規(guī)定;②西醫(yī)診斷符合《口腔及皮膚病診斷標(biāo)準(zhǔn)（第2版）（精）》[7]中的有關(guān)規(guī)定;③患者表現(xiàn)為牙齦紅色或暗紅色，且存在不同程度的牙齦纖維化或水腫，齦溝液量增加、齦溝溫度升高等;④臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;②伴有免疫系統(tǒng)疾病、心肝腎功能損傷、凝血功能障礙者;③原發(fā)性牙齦炎、原發(fā)性齲齒等;④確診為急性齦乳頭炎或壞死性潰瘍性牙齦炎者;⑤近半年內(nèi)接受過(guò)牙周疾病治療者;⑥近期使用止血藥、抗生素等藥物者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（40例）和研究組（40例）。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患者均給予超聲波潔治術(shù)清除牙結(jié)石與牙菌斑，采用生理鹽水、3%過(guò)氧化氫溶液反復(fù)沖洗牙齦溝，將無(wú)法保留的患牙予以拔除，糾正垂直型食物嵌塞。對(duì)照組給予西砒氯銨含漱液（規(guī)格：200 mL：0.2 g;杭州民生藥業(yè)有限公司;批號(hào)：20180911）漱口，于早晚刷牙前后或者餐后，使用該藥進(jìn)行強(qiáng)力漱口1 min，隨后吐出，15 mL/次，2次/d，漱口1 h后禁食，連續(xù)治療15 d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予獨(dú)一味膠囊（規(guī)格：每粒裝0.3 g;康縣獨(dú)一味生物制藥有限公司;批號(hào)：20180907）口服，3粒/次，3次/d，連續(xù)治療15 d。治療期間，均由專(zhuān)業(yè)醫(yī)師對(duì)兩組患者進(jìn)行口腔衛(wèi)生知識(shí)宣教，指導(dǎo)使用正確口腔清潔方法進(jìn)行早晚刷牙，飯后漱口，確?？谇磺鍧崱?/p>

1.3 觀察指標(biāo)

牙齦恢復(fù)情況比較：所有患者于治療前后采用牙齦指數(shù)（GI）、齦溝出血指數(shù)（SBI）、牙菌斑指數(shù)（PLI）予以評(píng)定。其中GI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[8]：0分為牙齦顏色、質(zhì)地正常，無(wú)炎癥表現(xiàn);1分為牙齦顏色有輕微變化，有輕度炎癥表現(xiàn);2分為牙齦顏色變紅、有中度炎癥表現(xiàn);3分為牙齦出現(xiàn)潰瘍或紅腫，有重度炎癥表現(xiàn)及伴有自動(dòng)出血;分值范圍0～3分;分值越高則牙齦炎癥程度越差。SBI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[9]：采用探頭輕探牙齦袋內(nèi)或牙齦溝，隨后取出探頭，30 s后，對(duì)牙齦出血情況進(jìn)行觀察，其中0分無(wú)出血;1分無(wú)出血但牙齦顏色出現(xiàn)炎癥反應(yīng);2分點(diǎn)狀出血;3分有出血且出血沿著牙齦邊緣擴(kuò)散;4分有出血癥狀且溢出牙齦溝;5分牙齦自動(dòng)出血，分值范圍為0～5分，分值越高則牙齦狀態(tài)越差。PLI評(píng)分[10]標(biāo)準(zhǔn)：0分為牙齒表面無(wú)菌斑;1分為牙齒頸部牙齦緣有點(diǎn)狀菌散狀分布;2分為牙齒頸部有菌斑呈薄帶狀分布，且菌帶寬度<1 mm;3分為牙齒頸部表面菌斑面積>1 mm，且在牙齒表面下部1/3分布;4分為牙齒表面牙菌斑面積>1/3～<2/3;5分為牙齒表面菌斑面積>2/3，分值范圍0～5分，分值越高則有越多牙菌斑覆蓋。

炎癥因子指標(biāo)比較，所有患者于治療前后收集齦溝液，待患者漱口后，牙面使用氣槍吹干，置一濾紙條于患牙側(cè)齦溝內(nèi)，30 s后取出，將所收集的齦溝液，采用3000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，半徑10 cm，取上清液，置于-20℃冰箱中待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、TNF-α、PGE2、sICAM-1、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒（歐蒙生物科技公司，批號(hào)：20180320、20180126、20180517）說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。比較治療期間兩組出現(xiàn)的與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，如皮疹、瘙癢、頭暈、頭痛、腹瀉、惡心等。

1.4 療效判定

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]進(jìn)行療效判定，治愈：牙齦紅腫、出血癥狀消失，GI、SBI、PLI均降低>0.5分;有效：GI、SBI、PLI項(xiàng)中至少有1項(xiàng)降低>0.5分，牙齦紅腫、出血癥狀有所改善;無(wú)效：GI、SBI、PLI項(xiàng)中均無(wú)降低>0.5分，牙齦紅腫、出血癥狀無(wú)變化，治愈+有效=總有效。其中GI、SBI、PLI降低為治療前后GI、SBI、PLI的差值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，研究組臨床總有效率高于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2兩組牙齦恢復(fù)情況比較

治療前兩組GI、SBI、PLI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后，兩組GI、SBI、PLI較治療前均降低，且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組炎癥因子指標(biāo)比較

治療前兩組炎癥因子指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后，兩組IL-1β、TNF-α、PGE2、sICAM-1及CRP水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.4兩組不良反應(yīng)

治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)皮疹、瘙癢各1例，頭暈頭痛1例;不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%（3/40）;研究組出現(xiàn)皮疹、瘙癢各2例，頭暈頭痛2例;不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%（6/40）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 1.127，P = 0.288）。

3 討論

牙齦組織是牙齦炎的主要發(fā)病部位，但隨著疾病的進(jìn)展，炎癥可進(jìn)一步破壞牙槽骨及牙齒周?chē)С纸M織，而發(fā)展為牙周炎或感染其他器官，嚴(yán)重影響患者的生命健康[1]。牙菌斑在疾病進(jìn)展過(guò)程發(fā)揮著重要作用[2]，故臨床上常采用機(jī)械清除法以清除牙菌斑，但對(duì)其生成無(wú)法控制，以往的抗生素治療可導(dǎo)致機(jī)體菌群失調(diào)，造成機(jī)體耐藥性的產(chǎn)生，且具有較大的不良反應(yīng)，患者預(yù)后不佳。中醫(yī)認(rèn)為，牙齦炎產(chǎn)生的病因?yàn)樘摶鹕涎住⒛I陰虧虛而導(dǎo)致牙齦消灼，同時(shí)牙齒因氣血不足而失去潤(rùn)養(yǎng)，以致于牙齦出現(xiàn)萎縮，故治療常采用清熱瀉火之法[12]。獨(dú)一味是一種多年生草本植物，擅于瀉火解毒、消腫止痛、化瘀活血等功效，在疼痛類(lèi)及各種疼痛類(lèi)疾病中均具有很好的治療效果[13]。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率較高，兩組的不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），提示牙齦炎患者經(jīng)聯(lián)合治療后，取得較高的療效，安全性較高。獨(dú)一味膠囊主要成分為環(huán)烯醚萜苷、黃酮類(lèi)、皂苷、甾醇、多種微量元素及人體必需的氨基酸，具有消腫鎮(zhèn)痛、止血、抗炎、抑菌等作用，并可促進(jìn)巨核細(xì)胞增生，提高機(jī)體的特異性細(xì)胞免疫和非特異性免疫能力[4]。西吡氯銨作用于細(xì)菌細(xì)胞壁表面的陰離子，使細(xì)胞膜功能受到破壞，發(fā)揮抗菌消炎作用[3]，二者經(jīng)聯(lián)合應(yīng)用，可能發(fā)揮協(xié)同作用。王敏娜等[14]研究顯示，獨(dú)一味膠囊對(duì)牙齦炎治療效果好，本研究與之相符。而獨(dú)一味膠囊作為純中藥制劑，對(duì)機(jī)體損害較小，安全性較高。

GI是臨床上評(píng)價(jià)牙齦炎癥程度的指標(biāo)，SBI可反映牙齦炎的活動(dòng)情況;PLI可準(zhǔn)確反映牙齒表面的菌斑分布情況，對(duì)牙齦炎的治療效果進(jìn)行有效評(píng)價(jià);GI、SBI、PLI是臨床上對(duì)牙齦炎疾病進(jìn)展考察指標(biāo)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組GI、SBI、PLI均較對(duì)照組低，說(shuō)明研究組牙齦恢復(fù)情況較好，牙齦紅腫、出血等臨床癥狀明顯改善，獨(dú)一味膠囊具有解毒瀉火、止痛消腫、提高機(jī)體免疫力的藥理作用，可促進(jìn)患者臨床癥狀的改善?，F(xiàn)代藥學(xué)研究顯示[16]，獨(dú)一味膠囊可使甲醛所致的小鼠牙齦炎癥明顯減輕，緩解牙齦持續(xù)性炎癥;同時(shí)其還可使血小板最大聚集時(shí)間延長(zhǎng)，提高血小板最大聚集率，減慢解聚速度，增加纖維蛋白原含量，最終減輕牙齦炎癥反應(yīng)，改善牙齦紅腫、出血等臨床癥狀，牙齦恢復(fù)情況較好。

IL-1β為強(qiáng)有力的潛在骨細(xì)胞吸收因子，可促進(jìn)其他炎癥因子的釋放，緊密聯(lián)系牙周組織的發(fā)生、發(fā)展[17]。TNF-α是炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)因子，可促進(jìn)細(xì)胞增殖、凋亡，參與炎癥的發(fā)生發(fā)展，其高表達(dá)于牙齦炎患者中[18]。PGE2具有促進(jìn)成骨細(xì)胞吸收、抑制淋巴細(xì)胞增殖作用，而牙槽骨被破壞的牙齦炎患者的PGE2分泌增多、濃度過(guò)高，則牙周破損嚴(yán)重，其在牙齦炎患者中高表達(dá)[19-20]。slCAM-1可介導(dǎo)作用淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞的遷移過(guò)程，破壞成骨細(xì)胞，在牙齦炎的發(fā)展過(guò)程具有重要作用。李雪等[21]研究發(fā)現(xiàn)，牙齦炎致病菌可使slCAM-1的表達(dá)增加，促進(jìn)疾病的發(fā)展。CRP是炎癥介質(zhì)，高表達(dá)于牙齦炎患者。研究顯示[22-25]，牙齦炎患者齦溝液中有大量細(xì)菌存在，經(jīng)刺激后導(dǎo)致體內(nèi)CRP升高，炎癥反應(yīng)加劇，其水平高低可以反映炎癥情況。本研究中，治療后研究組IL-1β、TNF-α、PGE2、sICAM-1及CRP水平均較對(duì)照組低，提示研究組炎癥反應(yīng)明顯減輕，獨(dú)一味膠囊對(duì)血清炎癥因子的表達(dá)具有改善作用，其中有效成分環(huán)烯醚萜苷、獨(dú)一味素等可使IL-2等抗炎細(xì)胞因子的表達(dá)水平提高，減少I(mǎi)L-1β、TNF-α等促炎因子的釋放，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，從而使牙齦炎的炎癥反應(yīng)有效緩解，受損組織得以有效保護(hù)，機(jī)體免疫力隨之提高[16];并與西吡氯銨合用，發(fā)揮協(xié)同增效的作用。

綜上所述，牙齦炎患者采用獨(dú)一味膠囊聯(lián)合西吡氯銨含漱液治療臨床效果較好，可促進(jìn)患者牙齦恢復(fù)，降低齦溝液中的炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，安全性較高。

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（收稿日期：2019-10-30）