呼出氣一氧化氮對支氣管哮喘的診斷價值及其與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系

孫曉麗 張湘華 曹曉瑋

[摘要] 目的 探討支氣管哮喘患者呼出氣一氧化氮（FeNO）診斷價值及其與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系。 方法 選取石家莊市第一醫(yī)院呼吸科2015年1月—2019年6月收治的140例疑似支氣管哮喘患者為觀察對象，按照檢查結(jié)果分為對照組77例（非支氣管哮喘）、觀察組63例（支氣管哮喘），觀察組按照支氣管哮喘病情嚴(yán)重程度分為輕度組21例、中度組25例、重度組17例。檢測各組FeNO、血氧飽和度（SaO2）、呼氣流量峰值變異率（PEF）。結(jié)果 觀察組FeNO高于對照組，SaO2、PEF低于對照組（P < 0.05）;重度組FeNO水平高于輕度組和中度組，SaO2、PEF低于輕度組和中度組（P < 0.05），中度組FeNO水平高于輕度組，SaO2、PEF低于輕度組（P < 0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示FeNO與SaO2、PEF呈負(fù)相關(guān)（r = -0.171、-0.163，P = 0.032、0.043）;FeNO診斷支氣管哮喘最佳截斷值為46.88μg/L，診斷的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為72.36%、91.45%、93.07%、75.21%。結(jié)論 檢測FeNO對診斷支氣管哮喘及判斷病情嚴(yán)重程度具有一定的參考價值。

[關(guān)鍵詞] 支氣管哮喘;呼出氣一氧化氮;診斷;疾病嚴(yán)重程度;相關(guān)性

[中圖分類號] R562.25? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）08（a）-0082-04

[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of exhaled fractional exhaled nitric oxide （FeNO） in patients with bronchial asthma and its relationship with disease severity. Methods A total of 140 patients with suspected bronchial asthma treated in the Department of Respiratory of Shijiazhuang First Hospital from January 2015 to June 2019 were selected as observation objects. According to the test results， they were divided into 77 cases in the control group （non-bronchial asthma） and 63 cases in the observation group （bronchial asthma）， the observation group was divided into 21 cases of mild group， 25 cases of moderate group， and 17 cases of severe group according to the severity of bronchial asthma. The FeNO， blood oxygen saturation （SaO2） and peak expiratory flow rate （PEF） of each group were detected. Results The FeNO in the observation group was higher than that in the control group， SaO2 and PEF were lower than those in the control group （P < 0.05）. FeNO level of the severe group was higher than that of the mild and moderate group， SaO2 and PEF were lower than those of the mild and moderate group （P < 0.05）， FeNO level of the moderate group was higher than that of the mild group， and SaO2 and PEF were lower than those of the mild group （P < 0.05）. Pearson correlation analysis showed that FeNO was negatively correlated with SaO2 and PEF （r = -0.171， -0.163，P = 0.032， 0.043）. The best cutoff value for the diagnosis of bronchial asthma by FeNO was 46.88 μg/L， the sensitivity， specificity， positive predictive value， and negative predictive value of diagnosis were 72.36%， 91.45%， 93.07% and 75.21%， respectively. Conclusion FeNO has certain reference value in diagnosing bronchial asthma and judging the severity of the disease.

[Key words] Bronchial asthma; Fractional exhaled nitric oxide; Diagnosis; Disease severity; Correlation

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥，患病率高，全球至少有接近3億例哮喘患者[1]。據(jù)我國某地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查顯示，40歲以上成人哮喘患病率為2.16%[2]。既往支氣管哮喘診斷方法以支氣管激發(fā)試驗(yàn)或支氣管舒張試驗(yàn)為主，并結(jié)合癥狀體征進(jìn)行判斷。然而該檢查方法支氣管激發(fā)試驗(yàn)有可能導(dǎo)致支氣管痙攣加重，臨床中存在一定風(fēng)險，而且氣道反應(yīng)性檢測特異性不高[3]。支氣管哮喘發(fā)作伴隨氣道炎癥改變，對氣道炎癥進(jìn)行評估可能有助于支氣管哮喘的診斷。既往研究顯示[4]，呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）在支氣管哮喘急性發(fā)作期早期診斷及病情評估中具有重要的指導(dǎo)價值，敏感度為75.48%，特異度為94.03%。本研究在既往研究基礎(chǔ)上，探討支氣管哮喘患者FeNO診斷價值及其與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取石家莊市第一醫(yī)院呼吸科2015年1月—2019年6月收治的140例疑似支氣管哮喘患者為觀察對象，按照檢查結(jié)果分為對照組77例（非支氣管哮喘）、觀察組63例（支氣管哮喘），觀察組按照支氣管哮喘病情嚴(yán)重程度分為輕度組21例、中度組25例、重度組17例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有咳嗽、氣急、胸悶、喘息等疑似支氣管哮喘癥狀;②急性發(fā)作期。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個月內(nèi)發(fā)生呼吸道感染或全身性感染者;②近3個月使用激素者;③肺結(jié)核、肺部腫瘤等肺部疾病病史;④檢查前8 h服用氨茶堿、M受體拮抗劑等影響結(jié)果的藥物;⑤檢查前2 h參加劇烈運(yùn)動、進(jìn)食咖啡、飲用含酒精飲料者;⑥心源性喘息、慢性氣道疾病者。⑦X線、CT等影像學(xué)檢查肺部有異常者。

1.2 方法

各組均行FeNO檢查，儀器使用瑞典AerocrineAB公司生產(chǎn)的FeNO測定系統(tǒng)，檢查前1 h禁止劇烈運(yùn)動或飲食，保持平靜，檢查時取坐位，一手抓握測定儀，一手夾鼻屏住呼吸，盡可能呼氣排盡肺內(nèi)氣體。將過濾器放進(jìn)口中，經(jīng)其吸氣達(dá)肺總量，再以50 mL/s的速度呼氣10 s，90 s后讀取結(jié)果，共檢測3次取平均值。使用美國NONIN公司生產(chǎn)的Model9845脈搏血氧/二氧化碳檢測儀測定血氧飽和度（SaO2）。美國偉康公司580型呼氣峰值流速測試儀進(jìn)行呼氣流量峰值變異率（PEF）測定。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察各組FeNO水平。支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）反復(fù)喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應(yīng)原、運(yùn)動等有關(guān)。（2）發(fā)作時雙側(cè)聞及散在或彌漫性，呼氣相哮鳴音，呼氣相延長。（3）上述癥狀可經(jīng)治療緩解或自行緩解。（4）除外其他疾病所引起的哮喘、氣急、胸悶和咳嗽。（5）具有以下至少一項(xiàng)：①支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動試驗(yàn)陽性;②支氣管舒張試驗(yàn)陽性;③晝夜呼氣流量峰值變異率≥20%。符合1～4條或（4）、（5）可診斷為支氣管哮喘。支氣管哮喘病情嚴(yán)重程度[6]，輕度：SaO2>95%和/或使用β2激動劑后PEF預(yù)計值或個人最佳值>80%。中度：SaO2 91%～95%和/或使用β2激動劑后PEF預(yù)計值或個人最佳值為60%～80%。重度：SaO2≤90%和/或使用β2激動劑后PEF預(yù)計值或個人最佳值<60%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組獨(dú)立樣本比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計數(shù)資料用例數(shù)表示，行χ2檢驗(yàn);相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，繪制診斷支氣管哮喘的工作特征（ROC）曲線，計算最佳截斷值。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、體重指數(shù)、吸煙史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組FeNO、SaO2、PEF比較

觀察組FeNO高于對照組，SaO2、PEF低于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 支氣管哮喘不同病情程度FeNO、SaO2、PEF比較

重度組FeNO水平均高于輕度組和中度組，SaO2、PEF低于輕度組和中度組（P < 0.05），中度組FeNO水平高于輕度組，SaO2、PEF低于輕度組（P < 0.05）。見表3。

2.4 FeNO與SaO2、PEF相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析顯示FeNO與SaO2、PEF呈負(fù)相關(guān)（r = -0.171、-0.163， P = 0.032、0.043）。

2.5 FeNO診斷支氣管哮喘ROC曲線

根據(jù)FeNO診斷支氣管哮喘的敏感度和特異度繪制ROC曲線，F(xiàn)eNO的最佳截斷值為46.88 μg/L，ROC曲線下面積為0.835，置信區(qū)間為（0.792，0.897），該截斷值對支氣管哮喘診斷的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為72.36%、91.45%、93.07%、75.21%。見圖1。

3 討論

流行病學(xué)顯示，我國約有2500萬例哮喘患者，其中40%的哮喘病患者有家族病史，支氣管哮喘診療面臨很大的壓力[7]。肺功能檢測結(jié)合臨床癥狀體征是診斷支氣管哮喘的金標(biāo)準(zhǔn)，可靠性強(qiáng)，存在一定假陽性和假陰性，對患者配合度要求高。

支氣管哮喘發(fā)生發(fā)展的過程中，伴隨著氣道炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生大量炎癥細(xì)胞因子[8-9]。炎癥細(xì)胞因子能夠刺激呼吸道上皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮（NO），因此，F(xiàn)eNO成為“炎癥尺度”，是判斷氣道嗜酸粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物之一[10-11]。相關(guān)研究[12]顯示，哮喘患者FeNO水平較門診健康體檢者明顯升高，認(rèn)為其能夠反映哮喘患者氣道炎癥水平，尤其是嗜酸性粒細(xì)胞炎癥。FeNO檢查具有無創(chuàng)、操作簡單、易于重復(fù)等優(yōu)勢，而且也適用于配合不佳的患者，被美國胸科學(xué)會/歐洲呼吸協(xié)會推薦應(yīng)用于臨床[13]。相關(guān)研究[14]顯示，成人支氣管哮喘患者的FeNO水平為（63.18±31.62）μg/L，高于健康體檢者的（26.74±18.51）μg/L。本研究結(jié)果與上述報道結(jié)果類似，顯示支氣管哮喘患者的FeNO顯著升高，一定程度上有助于支氣管哮喘的鑒別。SaO2、PEF是判斷支氣管哮喘病情程度的重要指標(biāo)，哮喘嚴(yán)重發(fā)作時通常出現(xiàn)廣泛而多變的可逆性呼氣氣流受限，PEF下降，并引起喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀;由于呼吸困難，患者可出現(xiàn)不同程度的缺氧，使SaO2降低[15-18]。同時，臨床上還將SaO2、PEF作為哮喘控制的主要觀察指標(biāo)[19-22]。本研究結(jié)果提示，F(xiàn)eNO越高，SaO2、PEF下降越明顯，患者的病情越重，因此，F(xiàn)eNO有助于判斷支氣管哮喘發(fā)作時病情程度。

根據(jù)FeNO診斷支氣管哮喘的敏感度和特異度繪制ROC曲線，F(xiàn)eNO的最佳截斷值為46.88 μg/L，對支氣管哮喘診斷的敏感度、特異度為72.36%、91.45%。相關(guān)研究[23]顯示，F(xiàn)eNO診斷支氣管哮喘的最佳截斷值為29.5 bbp，敏感度、特異度分別為78.4%、91.6%，本研究結(jié)果與之相符。本研究局限在于，篩選病例未剔除合并過敏性鼻炎患者，可能會影響FeNO水平測定及最佳截斷值的取值;吸煙、飲食等可能會影響FeNO水平，而在本研究中未完全排除，可能會影響FeNO的測定結(jié)果;樣本量較小且單一，對于其他呼吸道疾病合并支氣管哮喘是否適用仍需證實(shí)。

綜上所述，檢測FeNO對診斷支氣管哮喘及判斷病情嚴(yán)重程度具有一定的參考價值，當(dāng)以FeNO 46.88 μg/L為截斷值時，診斷敏感度、特異度可達(dá)72.36%、91.45%，而且FeNO檢查無侵襲性，操作簡單，易重復(fù)，適宜在臨床中廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-12-23）