正壓接頭在生物等效性試驗(yàn)采血中的應(yīng)用研究

萬學(xué)亮，李 玲

（甘肅省武威腫瘤醫(yī)院心臟血管病專科，甘肅 武威 733000）

生物等效性試驗(yàn)是指用生物利用度研究的方法、以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)，試驗(yàn)對(duì)象為健康志愿者[1]。隨著國家“仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)”政策的出臺(tái)，生物等效性臨床試驗(yàn)的關(guān)注度不斷提升，登記的生物等效性臨床試驗(yàn)已達(dá)八百多個(gè)。在試驗(yàn)的過程中，任何的疏漏和差錯(cuò)都會(huì)影響到試驗(yàn)的準(zhǔn)確性和連續(xù)性。采血是試驗(yàn)必不可少的部分，樣本的溶血、采血時(shí)間超窗都會(huì)影響試驗(yàn)數(shù)據(jù)的一致性。生物等效性試驗(yàn)中，因試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案的不同，受試者入住的時(shí)間、采血的時(shí)間點(diǎn)、次數(shù)也不同，雖然受試者為正常人，但多次采血仍然是受試者內(nèi)心比較恐懼的因素之一。以肝素帽為街頭的靜脈留置針給患者及護(hù)理人員帶來了新的問題。為減少受試者的痛苦，提高試驗(yàn)的質(zhì)量，提高研究護(hù)士的工作效率，選擇一個(gè)好的采血方法及設(shè)備仍是研究護(hù)士的工作重點(diǎn)。在試驗(yàn)中采用正壓接頭采血，延長了留置針的使用時(shí)間，避免了反復(fù)穿刺給受試者帶來的痛苦，降低了血標(biāo)本溶血的發(fā)生率、留置針堵管率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年8月～2018年12月武威腫瘤醫(yī)院生物等效性試驗(yàn)室受試者96例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18-60周歲的健康男性或女性；受試者試驗(yàn)前自愿簽署知情同意書；體重指數(shù)在18～26（kg/m2）范圍內(nèi)（含邊界值）；身體狀況良好，生命體征，體格檢查，心電圖、實(shí)驗(yàn)室檢查無異常（無消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、精神異常及代謝異常等病史）。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月內(nèi)參加過臨床藥物試驗(yàn)；篩選前6個(gè)月內(nèi)接受過重大外科手術(shù)者；過去3個(gè)月內(nèi)有藥物濫用史；女性受試者妊娠試驗(yàn)陽性或處于哺乳期。采用隨機(jī)分組試驗(yàn)，將其分為試驗(yàn)組48例，對(duì)照組50例。試驗(yàn)組年齡為20-52歲，其中男32例，女16例，平均年齡（31.28+0.32）歲，對(duì)照組年齡為21-55歲，其中男36例，女12例，平均年齡（35.86+0.02）歲。兩組受試者在性別、年齡、文化程度、試驗(yàn)用藥等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組受試者均由臨床工作5年以上經(jīng)驗(yàn)豐富的護(hù)理人員完成靜脈穿刺，并保證1次穿刺成功，首選靜脈為前臂肘正中靜脈、貴要靜脈、頭靜脈。穿刺成功后，透明敷貼固定留置針，試驗(yàn)組留置針連接正壓接頭（德國貝朗公司），將注射器乳頭與正壓接頭連接，棄取血液1mL后采集血液4mL，去除肝素鈉抗凝管管帽，將血液標(biāo)本沿管壁緩慢注入，再使用2mL生理鹽水[2]脈沖式封管；對(duì)照組留置針連接肝素帽，將注射器針頭連接肝素帽，棄取血液1mL后采集血液4mL，將注射器內(nèi)的血液標(biāo)本經(jīng)針頭注入肝素鈉抗凝管中，再使用2mL生理鹽水脈沖式封管，所有血樣標(biāo)本立即置入冰浴盒，最后工作人員進(jìn)行常規(guī)離心。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 記錄每位受試者留針時(shí)間、拔針時(shí)間

1.3.2 記錄溶血例數(shù)、堵管例數(shù)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行計(jì)算，計(jì)量資料以“±s”表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者留管時(shí)間的對(duì)比

表1顯示，試驗(yàn)組的留管時(shí)間明顯長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組受試者留管時(shí)間的對(duì)比（±s，h）

表1 兩組受試者留管時(shí)間的對(duì)比（±s，h）

組別 例 數(shù) 平均留置時(shí)間試驗(yàn)組 48 80.36+10.26對(duì)照組 50 75.06+8.18 P<0.05

2.2 兩組受試者血樣發(fā)生溶血的對(duì)比

表2顯示，試驗(yàn)組溶發(fā)生率為6.25%，對(duì)照組為20%；試驗(yàn)組堵管發(fā)生率為10.4%，對(duì)照組為26%；兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組受試者樣本發(fā)生溶血、堵管的對(duì)比（n）

3 討論

靜脈留置針的使用，減少了采血針反復(fù)穿刺給受試者帶來的痛苦，提高了護(hù)士的工作效率[3]。

生物等效性試驗(yàn)受試者的采血點(diǎn)較多且密集，對(duì)血標(biāo)本質(zhì)量的要求極為嚴(yán)格。傳統(tǒng)的留置針應(yīng)用注射器針頭連接肝素帽采血，由于注射器的針頭較細(xì)，抽血時(shí)Y接頭內(nèi)易殘留血漬，封管時(shí)管路沖洗不干凈或封管后血液回流，造成管路的堵塞或半堵塞，影響下一個(gè)采血點(diǎn)采血，最終拔管。受試者及醫(yī)護(hù)人員急需要一種好的采血方法及設(shè)備，國內(nèi)外有研究表明，無針正壓接頭再安全靜脈留置針中的應(yīng)用可取的良好的效果[4]。

無針正壓接頭，是一種特別的輸液管路，可將留置針套管直接連接于注射器，以此代替肝素帽，使整個(gè)采血系統(tǒng)變?yōu)闊o針采血[5]。采血完畢后，拔出注射器，整個(gè)留置針仍保持密閉系統(tǒng)，這樣可以防止血液回流，減少凝血的發(fā)生，降低了堵管的發(fā)生。溶血是指紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白和其他物質(zhì)釋放到血漿中，從而導(dǎo)致細(xì)胞膜的分裂與破壞，它是造成血標(biāo)本不合格的主要因素之一[6]。生物等效性試驗(yàn)中，樣本發(fā)生大量溶血對(duì)試驗(yàn)的最終數(shù)據(jù)有很大的影響。靜脈留置針通過肝素帽連接注射器針頭抽血，采血時(shí)護(hù)士用力抽動(dòng)注射器活塞，使注射器內(nèi)的壓力增加，造成血細(xì)胞的擠壓破裂；抽血后將血液通過針頭注入肝素鈉試管，護(hù)士不易掌握注射的力度，若用力過大，造成血細(xì)胞破裂，從而導(dǎo)致溶血的發(fā)生。使用靜脈留置針連接正壓接頭抽血，可以提供一個(gè)固定通暢的血液流出途徑。注射器的乳頭直接連接正壓接頭，抽血通道的管徑面積相對(duì)較大，管內(nèi)的壓力小，血流速度快，采血后將肝素鈉試管帽去除，將血樣沿管壁緩慢注入，減少了血細(xì)胞的破裂，降低了溶血的發(fā)生。生理鹽水沖封管時(shí)流速大，管壁四周沖洗干凈，無殘血。延長了留置針的留管時(shí)間。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，采用無針正壓接頭采血，平均留置時(shí)間、溶血發(fā)生率及堵管現(xiàn)象發(fā)生率均優(yōu)于肝素帽。

綜上所述，正壓接頭應(yīng)用于生物等效性試驗(yàn)受試者采血中，延長了留置針的使用時(shí)間，降低了留置針的堵管率，降低了血樣溶血的發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。