BNP、CRP、WBC、Lp（a）、ChE在老年肺部感染中的水平及其意義

（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 老年科，江蘇 南京210000）

老年肺部感染的發(fā)生率呈明顯上升趨勢(shì)，流行病學(xué)研究顯示[1-2]，老年肺部感染的發(fā)病率可持續(xù)性維持在每10萬人中有212～525例患者。B型腦鈉肽 （B type natriuretic peptide，BNP） 升高能夠反映心肌細(xì)胞的損傷，并提高心肺循環(huán)功能障礙[3]；C反應(yīng)蛋白 （C reactive protein，CRP） 及白細(xì)胞計(jì)數(shù) （white blood cell，WBC） 的改變能夠反映患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)程度[4-5]。脂蛋白a [Lipoprotein a，Lp （a） ]的上升能夠誘導(dǎo)氧化應(yīng)激障礙，膽堿酯酶 （Cholinesterase，ChE） 的下降能夠誘導(dǎo)IL-6的激活。本研究探討老年患者肺部感染相關(guān)指標(biāo)及其與患者肺炎嚴(yán)重程度指數(shù) （pneumonia severity index，PSI） 的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月—2017年12月南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院治療的老年肺部感染患者79例作為研究對(duì)象，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)PSI分級(jí)，I級(jí) （≤50分） 患者21例，Ⅱ、Ⅲ級(jí) （＞50～90分） 患者35例，Ⅳ、Ⅴ級(jí) （＞90分） 患者23例；其中，男性46例，女性33例；年齡60～103歲，平均 （86.80±7.88） 歲；吸煙患者43例，未吸煙患者36例；體重指數(shù)21.50～24.82 kg/m2，平均 （22.83±2.01） kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②經(jīng)胸部X射線、CT及實(shí)驗(yàn)室檢查確診；③患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有肺結(jié)核、急性心肌梗死、高血壓急癥、糖尿病急性并發(fā)癥等。

1.2 檢測(cè)方法

所有指標(biāo)采用全自動(dòng)生化分析儀[AU5400，貝克曼庫爾特商貿(mào) （中國(guó)） 有限公司]及其配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （±s）表示，多組間比較采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，兩組的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析，多因素分析采用多元線性回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病情程度患者性別、年齡及BNP、CRP、WBC、Lp （a）和ChE的比較

不同病情程度患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05） ；Ⅳ、Ⅴ級(jí)患者BNP、CRP、WBC和Lp （a） 高于I級(jí)和Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者 （P＜0.05），而ChE低于I級(jí)和Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者 （P＜0.05） ；Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者BNP、CRP、WBC和Lp （a） 高于I級(jí) （P＜0.05），而ChE低于I級(jí) （P＜0.05）。見表1。

2.2 不同預(yù)后患者性別、年齡及BNP、CRP、WBC、Lp （a）和ChE的比較

不同預(yù)后患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05） ；死亡患者PSI評(píng)分、BNP、CRP、WBC和LP （a） 高于存活患者 （P＜0.05），而ChE低于存活患者 （P＜0.05）。見表2。

表1 不同病情程度患者BNP、CRP、WBC、Lp （a）和ChE的比較

表2 不同預(yù)后患者BNP、CRP、WBC、Lp （a）和ChE的比較

2.3 相關(guān)性分析

將患者BNP、CRP、WBC、Lp （a） 、ChE與PSI評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示BNP、CRP、WBC、Lp （a） 與PSI評(píng)分呈正相關(guān) （r=0.433、0.410、0.382和0.390，P=0.012、0.008、0.010和0.000），而ChE與PSI評(píng)分呈負(fù)相關(guān) （r=-0.421，P=0.000）。

2.4 多元線性回歸分析

將患者BNP、CRP、WBC、Lp （a） 、ChE與PSI評(píng)分進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示：=0.483X1+0.293X2+0.303X3+0.404X4-0.311X5，其中X1、X2、X3、X4和X5分別為BNP、CRP、WBC、Lp （a） 、ChE，Y為PSI評(píng)分。見表3。

表3 多元線性回歸分析參數(shù)

3 討論

嚴(yán)重肺部感染性疾病的發(fā)生，導(dǎo)致老年患者生存預(yù)后或者臨床轉(zhuǎn)歸惡化[6-7]?，F(xiàn)階段臨床主要通過胸部X射線或者CT檢查評(píng)估患者的感染性病情嚴(yán)重程度，但影像學(xué)檢查的局限性較明顯，其對(duì)感染性病情的動(dòng)態(tài)評(píng)估作用不足，同時(shí)在部分單中心的隨機(jī)對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，胸部CT檢查評(píng)估老年肺部感染病情的臨床預(yù)后轉(zhuǎn)歸的一致性概率不足35%，遠(yuǎn)期臨床轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)可靠性不高[8]。

血清學(xué)炎癥因子或者相關(guān)生物學(xué)因子的檢測(cè)能夠在肺部感染性疾病的診療和預(yù)后評(píng)估過程中發(fā)揮重要作用。CRP、WBC作為反映患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)的直接性因子，在感染病情發(fā)生或擴(kuò)散的過程中，CRP、WBC可明顯上升。上升的CRP和WBC 通過激活中性粒細(xì)胞或者巨噬細(xì)胞，促進(jìn)其對(duì)肺泡上皮細(xì)胞的吞噬和損傷，導(dǎo)致上皮細(xì)胞的纖毛功能障礙，小氣道阻塞的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[9-10]；BNP 主要應(yīng)用于心血管疾病的診斷和病情評(píng)估，BNP的上升主要與心房細(xì)胞的機(jī)械性應(yīng)力損傷有關(guān)，在肺部感染發(fā)生的過程中，局部肺動(dòng)脈血流灌注阻力的增加能夠加重心肌細(xì)胞的損傷，促進(jìn)心房細(xì)胞分泌BNP[11]。多數(shù)臨床相關(guān)研究揭示了CRP或者WBC與老齡患者肺部感染的關(guān)系，認(rèn)為2個(gè)指標(biāo)的升高與患者的治療敏感性密切相關(guān)[10，12]，但對(duì)BNP與患者的肺部感染嚴(yán)重程度的關(guān)系研究不足。

本研究對(duì)感染性疾病的血清學(xué)指標(biāo)的分析可見，BNP、CRP及WBC 3個(gè)指標(biāo)在老年肺部感染性疾病血清中均明顯上升，提示BNP、CRP及WBC 等影響老年患者肺部感染病情，病情越嚴(yán)重的患者，BNP、CRP及WBC的檢測(cè)值越高。從機(jī)制上分析，BNP、CRP及WBC 對(duì)老年肺部感染性疾病的影響主要與下列因素有關(guān)[13]：①BNP的上升能夠反映肺部實(shí)質(zhì)性病變過程中心肌細(xì)胞的損傷，肺部動(dòng)脈血流灌注阻力的增加，能夠促進(jìn)心房細(xì)胞分泌BNP；②CRP及WBC的上升主要與肺部感染患者自身病情有關(guān)，炎癥細(xì)胞或者趨化因子的富集，能夠進(jìn)一步誘導(dǎo)CRP或者WBC的釋放，促進(jìn)CRP或者WBC的上升。Lp （a） 在病情較為嚴(yán)重的患者中也上升，其能夠誘導(dǎo)血脂代謝紊亂，加劇氧化應(yīng)激障礙。ChE 下降提示肺部感染患者病情的加劇，ChE 下降能夠?qū)е禄颊呔植可窠?jīng)-內(nèi)分泌功能的紊亂，加劇病情的惡化程度。在生存預(yù)后較差的患者中，BNP、CRP及WBC 上升，死亡患者的血清中BNP、CRP及WBC 均明顯高于存活患者，提示BNP、CRP及WBC與患者的生存預(yù)后轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，這主要是由于不同的指標(biāo)能夠引起患者的心肺代償功能障礙，加快肺部感染性疾病的短期急性發(fā)作，進(jìn)而影響到生存轉(zhuǎn)歸。但劉會(huì)彩等[11]并不認(rèn)為BNP的表達(dá)與患者的生存預(yù)后有關(guān)，存在相關(guān)臨床差異的原因，可能與肺部感染性疾病患者的基礎(chǔ)性病情的差異、部分患者合并有心功能代償障礙等因素有關(guān)。最后，本研究發(fā)現(xiàn)，BNP、CRP、WBC、Lp （a） 與PSI評(píng)分呈正相關(guān)，而ChE與PSI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步提示BNP、CRP、WBC、Lp （a） 、ChE與老年肺部感染性病情的關(guān)系。

本研究的創(chuàng)新性在于探討B(tài)NP與患者肺部感染嚴(yán)重程度指標(biāo)PSI的關(guān)系。綜上所述，BNP、CRP及WBC 水平與老年肺部感染患者的病情程度、預(yù)后有一定關(guān)系，對(duì)臨床救治判斷有一定的指導(dǎo)作用。