中藥益肺活血方對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺功能、炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激的影響?

董克州，朱益敏

(江蘇省第二中醫(yī)院,南京 210000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的肺部慢性疾病，以進(jìn)行性氣流受限為主要特征，常伴有肺功能下降，其發(fā)生與氣道和肺部吸入有害性氣體及顆粒，誘發(fā)異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。隨著病情進(jìn)展，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭，具有較高的致殘率和病死率[1]。有研究顯示[2]，COPD的發(fā)病機(jī)制與肺部炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激狀態(tài)失衡等因素有關(guān)。目前針對(duì)COPD患者，臨床主要采用解痙平喘、抗感染等一系列常規(guī)西醫(yī)治療，雖可一定程度緩解患者的臨床癥狀，但仍無(wú)法達(dá)到理想效果[3]，因此尋找有效的治療藥物已成為臨床急需解決的問題。近年來(lái)，隨著中醫(yī)對(duì)COPD的研究不斷深入，中醫(yī)藥在COPD中的運(yùn)用越來(lái)越廣泛，并且已取得一定進(jìn)展[4]。本研究將中藥益肺活血方應(yīng)用于COPD患者的臨床治療中，并進(jìn)一步分析其對(duì)患者肺功能、炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激的影響，以期提高治療有效率，改善患者預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

表1示，選擇2017年9月至2019年3月在江蘇省第二中醫(yī)院就診的80例COPD患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組各40例，2組患者在性別、年齡、病程方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)江蘇省第二中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知曉研究?jī)?nèi)容且簽署知情同意書。

表1 患者一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略(GOLD指南2017版)》[5]，中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》2011版[6]，其中氣虛血瘀證主癥表現(xiàn)為氣短、乏力、胸悶，次癥表現(xiàn)為舌質(zhì)紫暗或暗紅、舌有瘀斑、舌下絡(luò)脈迂曲、脈細(xì)弱或弦澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)臨床診斷確診為COPD的患者，均符合西醫(yī)診斷及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，屬于B、D2組，處于疾病穩(wěn)定期，且中醫(yī)辨證分型屬氣虛血瘀型。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

由于其他原因?qū)е碌姆尾考膊≌撸绶谓Y(jié)核、支氣管擴(kuò)張、腫瘤等；患有心、肝、腎、腦等重要器官功能障礙者；入組前3個(gè)月病情發(fā)展為急性加重期者；對(duì)本研究所用藥物過敏或存在禁忌癥者；患有精神疾病或?qū)Ρ狙芯恳缽男圆钫摺?/p>

2 方法

2.1 對(duì)照組

采用常規(guī)治療，沙美特羅替卡松(50 μg/250 μg)吸入治療，每次1吸，每日2次；若患者喘息加重、咳嗽痰多，則使用沙丁胺醇、抗生素等對(duì)癥治療，治療30 d后觀察療效。

2.2 觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用益肺活血方治療，組方由三七、紅花、丹參、川貝母、蟲草菌絲、紅參、蛤蚧組成，將該組方制成顆粒，每日1劑，早晚溫服，治療30 d后觀察療效。

2.3 臨床療效評(píng)價(jià)方法

表2示，分別于治療前后采用中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分[6]，主要癥狀及體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分為臨床控制、顯效、有效及無(wú)效4個(gè)等級(jí)。臨床控制：患者臨床癥狀及體征基本消失，評(píng)分下降≥95%；顯效：患者臨床癥狀及體征明顯改善，評(píng)分下降70%～90%；有效：患者臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，評(píng)分下降30%～70%；無(wú)效：患者臨床癥狀及體征無(wú)明顯改善甚至加重，評(píng)分下降≤30%?？傆行?(臨床控制+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

表2 中醫(yī)證候評(píng)分比較

2.4 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

2.4.1 肺功能 分別于治療前后采用肺功能檢測(cè)儀(日本捷斯特，Chestac-8800)檢測(cè)患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)及FEV1/FVC。

2.4.2 血清學(xué)指標(biāo) 分別于治療前后抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml，離心后取上清液(3000 r/min，10 min)，用于檢測(cè)患者血清炎癥試劑因子及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。

2.4.3 炎癥反應(yīng)因子 試劑盒(上海碧云天生物技術(shù)有限公司)，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α，貨號(hào)PT518)、白細(xì)胞介素-6(IL-6，貨號(hào)PI330)、白細(xì)胞介素-8(IL-8，貨號(hào)PI640)水平，于450 nm處除去空白值后檢測(cè)吸光度(A值)繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線，并計(jì)算各因子濃度；氧化應(yīng)激指標(biāo)試劑盒(南京建成公司)，采用硫代硫酸巴比妥法檢測(cè)血清丙二醛(MDA，貨號(hào)A003-1-2)，采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)血清過氧化物歧化酶(SOD，貨號(hào)A001-3)水平，采用分光光度計(jì)法檢測(cè)血清谷胱甘肽(GSH，貨號(hào)A006-1-1)水平，嚴(yán)格遵守廠家說明書執(zhí)行。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 2組患者臨床療效比較

表3示，觀察組總有效率85.00%，對(duì)照組65.00%，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

3.2 2組患者肺功能水平比較

表4示，治療前，2組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC水平明顯高于治療前(P<0.05)，且觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 2組患者臨床療效比較(%)

表4 2組患者肺功能水平比較

3.3 2組患者炎癥因子水平比較

表5示，治療前2組患者TNF-α、IL-6、IL-8水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯低于治療前(P<0.05)，且觀察組TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

表5 2組患者炎癥因子水平比較

3.4 2組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

表6示，治療前2組患者M(jìn)DA、SOD、GSH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組MDA水平明顯低于治療前和對(duì)照組(P<0.05)，觀察組SOD、GSH水平明顯高于治療前和對(duì)照組(P<0.05)。

表6 2組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

4 討論

隨著空氣污染的加重以及人們生活習(xí)慣的改變，COPD的發(fā)病率及死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，預(yù)計(jì)2020年COPD將成為全球死亡原因的第三位，位居世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第五位，已引起人們的廣泛重視[7]。COPD常呈現(xiàn)進(jìn)行性進(jìn)展，患者的生活質(zhì)量及預(yù)后均受到嚴(yán)重影響。西醫(yī)臨床治療該病多采用吸氧、抗凝、強(qiáng)心以及抗炎等對(duì)癥措施，但西藥存在一定不良反應(yīng)，治療效果亦并不理想[8]，而中醫(yī)治療本病具有較大優(yōu)勢(shì)。

COPD屬于中醫(yī)“喘證”“肺脹”等范疇，其主要證型為肺氣虛證，該病始發(fā)因素為肺氣虛，貫穿整個(gè)病程累及脾腎，致肺脾腎三臟俱虛，繼而固攝不利而生血瘀，肺不布津而生痰飲，最終機(jī)體衛(wèi)氣虛弱易感外邪，虛瘀互結(jié)，病情遷延不愈[9-10]。在COPD的中醫(yī)治療中，主要遵循行氣活血、化瘀祛痰、扶正祛邪的原則[11]。益肺活血方是我院治療COPD的自制藥方，本研究在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)之上，將該中藥方用于COPD的治療中，結(jié)果顯示臨床療效明顯優(yōu)于單用西藥常規(guī)治療者。益肺活血方由三七、紅花、丹參、川貝母、蟲草菌絲、紅參、蛤蚧組成，其中三七可止血化瘀、消腫止痛為君藥；紅花、丹參可破瘀活血、疏經(jīng)通絡(luò)，兩者合而為臣藥；紅參、蟲草菌絲、川貝母可提升祛瘀生新之效；佐以蛤蚧以補(bǔ)肺腎、定喘嗽，諸藥合用起活血化瘀、健脾補(bǔ)腎、祛痰益肺之功效[12-13]。

COPD主要以氣道及肺臟的慢性炎癥為病理特征，可累及整個(gè)肺組織，嚴(yán)重影響患者的肺功能[14]。據(jù)外文文獻(xiàn)報(bào)道[15-16]，隨著COPD患者肺功能的下降，患者發(fā)生心血管疾病的概率大幅度上升，2種疾病共同存在的可能性較大。FVC、FEV1、FEV1/FVC是臨床檢測(cè)肺功能的常用指標(biāo)，目前COPD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為1 s用力肺活量比值FEV1/FVC小于70%[17]。在本研究中，2組患者治療前FEV1/FVC均低于70%，經(jīng)益肺活血方治療后觀察組患者的FEV1/FVC明顯升高，且多數(shù)在70%以上，說明益肺活血方具有改善COPD患者肺功能的作用。經(jīng)研究證實(shí)[18]，益肺活血方中組分不僅可以提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)肺泡表面物質(zhì)合成，還具有較好的抗炎、抗肺纖維化作用，進(jìn)而減輕肺損傷，改善肺功能。

COPD患者在發(fā)病過程中，某些炎癥細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，可釋放TNF-α、IL-6、IL-8等多種炎癥介質(zhì)，并通過蛋白激酶等信號(hào)傳導(dǎo)，使大量炎癥細(xì)胞被激活，從而形成炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，共同發(fā)揮促炎作用[19]。益肺活血方可顯著降低COPD患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平，且其下降程度明顯大于對(duì)照組，反映該方具有較好的抗炎作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明[20-21]，三七中皂苷成分可使炎性細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平降低，同時(shí)還可減輕磷脂酶A2活性，減少地諾前列酮的釋放，從而發(fā)揮抗炎作用；紅花以黃酮類化合物紅花黃色素為主要有效物質(zhì)，可通過抑制白細(xì)胞黏附進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)。

目前，COPD的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，但有研究表明[22]，COPD的發(fā)生發(fā)展與氧化應(yīng)激密切相關(guān)。李春芝等學(xué)者認(rèn)為[23]，隨著COPD患者病情的逐漸加重，機(jī)體內(nèi)氧化/抗氧化失衡，導(dǎo)致氧化物如MDA增多，以及SOD、GSH等抗氧化物減少，從而使機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，致使氣道和肺臟損傷。另外，氧化應(yīng)激還可促進(jìn)中性粒細(xì)胞表面黏附分子的表達(dá)，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者預(yù)后較差。據(jù)本研究結(jié)果得知，益肺活血方可明顯改善患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，表現(xiàn)出一定的抗氧化能力。多項(xiàng)研究顯示[24-25]，益肺活血方中，三七、紅參具有較好的抗自由基作用，丹參、紅花可減少自由基產(chǎn)生，輔以蟲草菌絲、川貝母、蛤蚧以提高機(jī)體免疫力，保護(hù)臟器功能，使COPD患者從中獲益。

綜上所述，中藥益肺活血方對(duì)COPD患者具有較好的臨床療效，該方不僅可提高患者肺功能，還可改善機(jī)體炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激狀態(tài)。