補(bǔ)心逍遙飲治療圍絕經(jīng)期失眠的臨床研究?

朱晶晶，王艷昕

(1. 淮南聯(lián)合大學(xué)，合肥 230038； 2. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，合肥 230031)

失眠是一種主觀感受，主要指因入睡和(或)睡眠難以維持而引起睡眠質(zhì)量或數(shù)量不能滿足正常需求并導(dǎo)致日間功能出現(xiàn)障礙[1]。圍絕經(jīng)期綜合征是婦女在絕經(jīng)前后因性激素水平變化而產(chǎn)生的一系列涉及內(nèi)分泌、婦科、神經(jīng)科等領(lǐng)域的疾患，主要表現(xiàn)有心煩、潮熱、失眠、盜汗、易激惹等。圍絕經(jīng)期失眠是圍絕經(jīng)期綜合征的一種癥狀，指女性(多見(jiàn)于41～60歲左右)在絕經(jīng)前后由于性激素、生理改變等使其睡眠功能受到影響[2-3]。中藥湯劑可有效提高圍絕經(jīng)期失眠患者的睡眠質(zhì)量，臨床應(yīng)用補(bǔ)心逍遙飲治療取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第五版(DSM-V)》[4]制定：年齡在41～60歲之間的女性失眠患者，以失眠為主訴，主要表現(xiàn)為入睡困難、睡眠淺、易驚醒、夢(mèng)多(偶有惡夢(mèng))、醒來(lái)較早且醒后難以入睡，睡眠時(shí)間<6 h；工作生活受到影響，白天易疲勞、頭昏、精力不佳、注意力及記憶力差等；上述癥狀發(fā)生≥3次/每周，持續(xù)時(shí)間≥1個(gè)月；排除因其他疾病引起的失眠。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中不寐的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：患者出現(xiàn)難以入寐，寐而易醒，醒后不能再寐，晨醒過(guò)早，甚則整夜不能入寐，晚間睡眠少于5 h，且連續(xù)超過(guò)3周；患者于白晝出現(xiàn)頭部昏沉、煩躁不安、乏力懶言、記憶力差等癥狀；常因飲食不節(jié)、情志不舒、勞倦及思慮過(guò)多引起。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合失眠的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前2周內(nèi)無(wú)失眠類藥物使用史；漢密爾頓(HAMD)焦慮及抑郁評(píng)分>7分，SSS評(píng)分>30分；患者自愿參與并能配合治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

妊娠或哺乳期者；對(duì)本研究藥物有過(guò)敏反應(yīng)，生殖系統(tǒng)腫瘤，有較為嚴(yán)重的肝、腎、心、腦血管類疾病；不能配合完成問(wèn)卷調(diào)查及相關(guān)檢查的患者。

1.4 一般資料

選擇2016年9月至2018年9月安徽省中醫(yī)院腦病科門診收治的62例圍絕經(jīng)期失眠患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為中藥組和西藥組各31例，患者年齡41～60歲。中藥組患者平均年齡(48.6±4.9)歲，病程2～24個(gè)月，平均病程(12.4±5.5)個(gè)月；其中難以入睡且易醒者18例，夜間夢(mèng)多或醒來(lái)較早者10例，整夜不眠者3例，患者平均睡眠4.8 h；西藥組患者平均年齡(48.3±4.8)歲，病程3～24個(gè)月，平均病程(12.3±5.6)個(gè)月；其中難以入睡且易醒者15 例，夜間夢(mèng)多或醒來(lái)較早者12例，整夜不眠者4例，平均睡眠4.8 h，2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽屬知情同意書。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 觀察組 采用補(bǔ)心逍遙飲加減治療,方藥組成：柴胡12 g，當(dāng)歸12 g，白芍20 g，白術(shù)19 g，龍骨20 g(先煎)，牡蠣20 g(先煎)，茯苓10 g，炙甘草6 g，代赭石15 g(先煎)，旋覆花10 g(布包)，淡豆豉10 g，淡竹葉10 g。腰膝酸軟加川牛膝10 g，熟地黃20 g；煩躁出汗加小麥30 g，熟地黃20 g，防風(fēng)10 g；心悸、氣短加太子參12 g，遠(yuǎn)志10 g；舌苔黃膩加清半夏9 g，梔子6 g，黃芩6 g；舌質(zhì)紫黯有瘀斑加枳殼12 g，川芎10 g，紅花6 g，水煎服每日1劑，分午飯后、睡覺(jué)前2次服用，療程4周。

2.1.2 對(duì)照組 給予西藥右佐匹克隆安眠治療(江蘇天力士帝益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070069，規(guī)格為每片3 mg)，口服每日1次，1 mg/次，睡前服，療程4周。

2.2 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

2.2.1 臨床療效 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行臨床療效分級(jí)[5]。治愈：患者自覺(jué)無(wú)明顯失眠癥狀；顯效：患者自覺(jué)失眠癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)，睡眠質(zhì)量明顯提高，晚間睡眠達(dá)到6 h以上，入睡少于0.5 h，醒后精神佳，無(wú)頭昏、無(wú)力癥狀，日間工作狀態(tài)良好；有效：患者自覺(jué)失眠癥狀較前有所好轉(zhuǎn)，睡眠質(zhì)量較前提高，晚間睡眠達(dá)到4～6 h，入睡時(shí)間約0.5～1 h，醒后可正常工作；無(wú)效：患者自覺(jué)失眠癥狀較前無(wú)改善甚則加重，晚間睡眠低于4 h，仍有易醒、多夢(mèng)等癥狀，日間工作狀態(tài)不佳。治愈+顯效+有效為總有效率。

2.2.2 PSQI積分 2組患者治療前及1個(gè)療程后均進(jìn)行PSQI評(píng)分評(píng)定，評(píng)估患者的睡眠質(zhì)量。PSQI主要從患者的睡眠感受、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、影響睡眠因素、有無(wú)服用安眠類藥物以及有無(wú)日間障礙等7個(gè)方面進(jìn)行積分?？偡植▌?dòng)在0～21分，以7分為界，分值越高表明癥狀越重。以PSQI總減分率評(píng)定總療效，總減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。治愈：[76%，1]；顯效：[51%，76%)；有效：[25%，51%)；無(wú)效：[0，25%)，并對(duì)PSQI的7個(gè)組成因子進(jìn)行各項(xiàng)積分比較，分析2組患者的療效差異。

2.2.3 軀體化障礙(SSS)積分 2組患者均于治療前后進(jìn)行SSS評(píng)分，用于評(píng)定患者的焦慮抑郁水平，量表由20個(gè)項(xiàng)目組成，以總分評(píng)定患者的嚴(yán)重程度，分值越高表明病情越重。按程度可分為基本正常≤29分，輕度30～39分，中度40～59分，重度≥60分。

2.3 用藥安全及癥狀改善情況

分別統(tǒng)計(jì)2組患者在給藥及停藥后發(fā)生的不良反應(yīng)情況，并觀察服藥后癥狀改善所需時(shí)間，2組患者各選8例隨訪2周。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 臨床療效比較

表1示，2組患者治療后臨床療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

3.2 睡眠評(píng)分比較

表2示，2組患者PSQI積分在治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后均較前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者PSQI積分治療前后差值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究結(jié)果表明，中藥組在治療睡眠效率及日間功能障礙上優(yōu)于西藥組，而在治療睡眠時(shí)間及入睡時(shí)間比較西藥組效果更好。

表2 2組患者治療前后PSQI積分比較(分，

3.3 軀體化障礙評(píng)分比較

表3示，2組患者治療后SSS評(píng)分均下降，同組患者治療前后SSS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后2組SSS評(píng)分接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3.4 用藥安全及癥狀改善情況

中藥組有2例患者白天出現(xiàn)乏力、困倦癥狀，多數(shù)患者治療3周后改善。西藥組有18例患者白天出現(xiàn)乏力、反應(yīng)欠靈敏、頭暈、記憶力及注意力下降等癥狀，多數(shù)患者治療5周后改善。中藥組隨訪的8例患者中，癥狀無(wú)反復(fù)；而西藥組的隨訪中，有2例出現(xiàn)癥狀反復(fù)。

表3 2組患者治療前后SSS評(píng)分比較(分，

4 討論

西醫(yī)認(rèn)為，女子因年齡的增長(zhǎng)變化，卵巢的排卵機(jī)制會(huì)發(fā)生異常，體內(nèi)的性激素分泌逐漸減少，導(dǎo)致促性腺激素分泌增多，從而引起一系列圍絕經(jīng)期癥狀[6]。西醫(yī)以激素替代及鎮(zhèn)靜類藥物為主，治療有效，但多數(shù)患者易產(chǎn)生成癮性、停藥后反彈且長(zhǎng)期服用對(duì)藥物的敏感性降低[7]。中醫(yī)認(rèn)為引起圍絕經(jīng)期失眠的主因是心神失養(yǎng)、神無(wú)所歸，女性在絕經(jīng)期前后因肝氣郁結(jié)致氣機(jī)不舒，而使氣血虛衰，心神失養(yǎng)。《靈樞·本神》曰：“肝藏血，血舍魂”，又有清代著名醫(yī)家葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中曰：“女子以肝為先天”，即表明肝在女子一生中發(fā)揮重要作用[8]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》有言，女子易因七情變化所傷使肝氣不舒，加之女子經(jīng)帶胎產(chǎn)傷血，遷延日久易致肝失疏泄，血?dú)馓撍ィ?yáng)不入陰，從而引發(fā)失眠。《素問(wèn)·調(diào)經(jīng)論篇》曰：“心藏神”，意為人體的生理及精神活動(dòng)均由心所主?！端貑?wèn)·六節(jié)藏象論篇》有言：“心者，生之本，神之變也”，心為生命之根本，心主一身之血脈，心之功能發(fā)生異常則血不足，神不能安。

逍遙散始載于宋代《太平惠民和劑局方》，為治療肝郁血虛、脾失健運(yùn)之名方。小補(bǔ)心湯記載于敦煌莫高窟遺書《輔行訣臟腑用藥法要》中，主治血?dú)馓撋佟忄?、不欲食、心中?dòng)悸、煩躁、汗出、時(shí)悲泣、脈時(shí)結(jié)者，與圍絕經(jīng)期患者癥狀相類似，二者合方應(yīng)用，共奏疏肝解郁、寧心安神、清心除煩之功。研究表明，中藥在治療疾病時(shí)，根據(jù)疾病的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行辨證論治，能夠調(diào)節(jié)患者五臟六腑機(jī)能，從而持續(xù)發(fā)揮藥效，且對(duì)藥物無(wú)明顯依賴性，患者服藥后不良反應(yīng)少，安全性高[9-10]。張有志等發(fā)現(xiàn)，小補(bǔ)心湯中的總黃酮提取物有明顯的抗抑郁效果[11]。劉麗娜等研究發(fā)現(xiàn)，逍遙散中有類似于雌激素的物質(zhì)存在，可通過(guò)激活卵巢來(lái)表達(dá)抗焦慮、抑郁作用[12]。逍遙散可通過(guò)逆轉(zhuǎn)大鼠海馬區(qū)蛋白表達(dá)，調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白在海馬區(qū)的興奮性，從而達(dá)到抗焦慮抑郁的作用[13-14]。

本研究結(jié)果表明，臨床應(yīng)用補(bǔ)心逍遙飲對(duì)睡眠改善有明確療效，而且可以明顯改善圍絕經(jīng)期患者的軀體化癥狀。同時(shí)中藥組的不良反應(yīng)少，且隨訪2周后無(wú)明顯反彈及成癮癥狀。由此可以得出，補(bǔ)心逍遙飲能夠治療圍絕經(jīng)期失眠患者的睡眠障礙，提高睡眠水平，改善軀體癥狀且療效顯著，臨床可推廣使用。