王亞軍,李松波,楊 謙
(1.河北省武安市第一人民醫(yī)院,河北 邯鄲056300;2.河北省邯鄲市中心醫(yī)院,河北 邯鄲056000)
胃癌是最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤,其癌變主要起源于胃黏膜上皮細(xì)胞的惡性增生,進(jìn)而浸潤(rùn)到整個(gè)胃部組織。早期胃癌無(wú)明顯癥狀,易漏診、誤診[1]。胃癌確診時(shí)多已處于中晚期,此時(shí)應(yīng)以控制病灶、延緩病情進(jìn)展和改善預(yù)后效果為主要治療目的[2]。對(duì)于身體情況較好、可耐受化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱化療)者,化療是最佳的支持治療方式。胃癌的化療方案較多,但缺乏公認(rèn)的最佳方案[3]。氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑是當(dāng)前胃癌化療常用方案,氟尿嘧啶主要作用于腫瘤細(xì)胞S期,可干擾其DNA的合成,順鉑可破壞腫瘤細(xì)胞DNA的堿基對(duì),從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖,且對(duì)其細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)也有一定破壞作用[4]。但該方案效果欠佳,多個(gè)化療周期也不能改善緩解率。紫杉醇脂質(zhì)體為紫杉醇的新劑型,相比于傳統(tǒng)的紫杉醇,對(duì)各型腫瘤療效均有顯著提升;卡培他濱是治療胃腸腫瘤的常用藥物,其療效優(yōu)于氟尿嘧啶[5]。本研究中對(duì)胃癌患者給予紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡培他濱方案治療,并與氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑方案對(duì)比,同時(shí)觀察患者C-12多腫瘤標(biāo)志物蛋白水平的變化情況?,F(xiàn)報(bào)道如下。
納入標(biāo)準(zhǔn):符合國(guó)家消化系疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心《中國(guó)早期胃癌篩查流程專家共識(shí)意見(jiàn)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],并經(jīng)CT、MRI影像學(xué),組織病理學(xué)檢查確診;TNM分期為Ⅱ~Ⅲ期;對(duì)本研究擬用藥物無(wú)禁忌證和過(guò)敏反應(yīng);患者精神狀態(tài)、認(rèn)知功能正常,能配合治療。本研究方案符合《赫爾辛基醫(yī)學(xué)宣言》倫理學(xué)要求,患者自愿參加研究。
排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝、腎功能衰竭;治療期間接受其他藥物治療;基礎(chǔ)資料、臨床資料缺失或不完善;并發(fā)自身免疫性疾病、炎癥性疾病。
脫落/剔除標(biāo)準(zhǔn):中途自愿退出本研究;未嚴(yán)格按本研究治療方案進(jìn)行治療;檢查結(jié)果缺失或不完善,不能進(jìn)行療效判斷;隨訪期間失訪。
病例選擇與分組:選取武安市第一人民醫(yī)院2015年7月至2018年7月收治的胃癌患者470例,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各235例。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。詳見(jiàn)表1。
表1兩組患者一般資料比較(n=235)
對(duì)照組患者給予氟尿嘧啶+順鉑化療方案:注射用氟尿嘧啶(德州德藥制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051619,規(guī) 格 為 每 瓶250 mg)400 mg/m2,加 入0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注,于第1天、第2天給藥;注射用順鉑(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20073653,規(guī)格為每瓶20 mg)40 mg/m2,加入0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注,持續(xù)滴注時(shí)間長(zhǎng)于4 h,于第1~3天給藥;以21 d為1個(gè)治療周期。觀察組患者給予紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡培他濱方案:注射用紫杉醇脂質(zhì)體(南京綠葉制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030357,規(guī)格為每支30 mg)150 mg/m2,加入5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注,持續(xù)滴注超過(guò)3 h,于第1天給藥;卡培他濱片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20143044,規(guī)格為每片0.5 g)2.5 g/m2,分早晚2次于飯后0.5 h服用,連用2周,休息1周,以21 d為1個(gè)給藥周期。兩組患者均連續(xù)治療4個(gè)周期,治療期間均給予營(yíng)養(yǎng)支持治療、止吐、護(hù)胃、保肝、補(bǔ)充水電解質(zhì)等基礎(chǔ)治療手段,并定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、血壓,避免惡性不良事件的發(fā)生。
觀察指標(biāo):1)多腫瘤標(biāo)志物蛋白水平。分別于治療前后采集患者的空腹靜脈血各約2 mL,離心,分離得血清,采用C-12型腫瘤診斷用蛋白芯片試劑盒(簡(jiǎn)稱C-12,德國(guó)Merck公司)和HD-2001A型生物芯片檢測(cè)儀檢測(cè)糖鏈抗原19-9(CA19-9)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原242(CA242)、癌抗原125(CA125)、癌抗原15-3(CA15-3)、甲胎蛋白(AFP)、鐵蛋白、游離型前列腺特異性抗原(f-PSA)、前列腺特異性抗原(PSA)、生長(zhǎng)激素(HGH)、絨毛膜促性腺激素β(β-HCG)水平,操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。2)生活質(zhì)量。采用癌癥患者生活質(zhì)量測(cè)定量表(EORTC QLQ-C30)評(píng)估生活質(zhì)量,該量表包括生理功能、心理功能、社交功能、周圍環(huán)境功能4項(xiàng)內(nèi)容,每項(xiàng)評(píng)分范圍為0~100分,分值越高表明生活質(zhì)量越好。
療效判定[7]:1)近期療效。完全緩解(CR),病灶完全消失,至少維持1個(gè)月;部分緩解(PR),病灶縮小體積超過(guò)50%,且至少持續(xù)1個(gè)月;穩(wěn)定(SD),病灶縮小不超過(guò)50%,增大不超過(guò)25%,且無(wú)新的腫瘤病灶出現(xiàn),至少持續(xù)1個(gè)月;進(jìn)展(PD),病灶未縮小,病灶增大體積超過(guò)25%,或有新病灶出現(xiàn)??陀^緩解(OR)=CR+PR;疾病控制(DC)=CR+PR+SD。2)遠(yuǎn)期療效:隨訪2年,統(tǒng)計(jì)局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移率、死亡等發(fā)生情況。
安全性:統(tǒng)計(jì)患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。
采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果見(jiàn)表2至表6。
表2兩組患者近期療效比較[例(%),n=235]
表3兩組患者遠(yuǎn)期療效比較[例(%),n=235]
表4兩組患者C-12多腫瘤標(biāo)志物蛋白水平比較(±s,n=235)
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表5兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s,分,n=235)
表5兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s,分,n=235)
注:與本組治療前比較,△P<0.05。
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表6兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%),n=235]
胃癌的化療方案較多,多藥聯(lián)合化療是當(dāng)前發(fā)展趨勢(shì)[8]。臨床常用的氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑的方案可從不同作用途徑發(fā)揮協(xié)同增效作用,殺滅腫瘤細(xì)胞,抑制其增殖[9]。但即使多周期應(yīng)用,患者的病灶緩解控制率仍難有較大提升,且不良反應(yīng)大,部分患者難以忍受而減量或中斷治療,影響療效,故有必要優(yōu)化現(xiàn)有化療方案。
本研究中,與對(duì)照組比較,觀察組客觀緩解率和疾病控制率顯著升高,表明紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡培他濱能進(jìn)一步改善胃癌的治療效果,增強(qiáng)對(duì)病灶的控制力度。紫杉醇為紫杉烷類天然抗腫瘤藥物,其作用機(jī)制為與游離的微管蛋白結(jié)合,促進(jìn)微管生成,同時(shí)抑制其解聚,從而抑制細(xì)胞的有絲分裂,殺傷腫瘤細(xì)胞[10]。而常規(guī)的紫杉醇注射液中含有聚氧乙烯蓖麻油、無(wú)水乙醇等,毒性大,易產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。紫杉醇脂質(zhì)體是將紫杉醇包裹在脂質(zhì)囊泡中,避免使用聚氧乙烯蓖麻油、無(wú)水乙醇等高毒性溶劑,同時(shí)這種脂質(zhì)體載藥結(jié)構(gòu)具有靶向性,可將藥物運(yùn)輸至腫瘤病灶等特定部位而發(fā)揮治療作用,可減少藥物在其他正常部位的分布[11]??ㄅ嗨麨I為新型口服氟尿嘧啶氨基甲酸酯類藥物,為氟尿嘧啶的前體藥物,進(jìn)入體內(nèi)后可經(jīng)胸苷磷酸化酶類代謝轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶發(fā)揮作用。由于腫瘤病灶組織中胸苷磷酸化酶含量高,故腫瘤組織中卡培他濱較多轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶發(fā)揮作用[12-13]。采用口服形式給藥,有助于提高患者的順應(yīng)性和治療依從性。
觀察組患者治療后的C-12多腫瘤標(biāo)志物蛋白水平均顯著低于對(duì)照組,從分子學(xué)角度證實(shí)了紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡培他濱對(duì)于胃癌的治療效果較好。C-12蛋白芯片試劑盒的應(yīng)用,通過(guò)觀察多種相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物蛋白水平,能更準(zhǔn)確地評(píng)估患者的病情進(jìn)展情況,對(duì)于胃癌的診斷、病情評(píng)估、預(yù)后效果判斷有重要作用。治療后,觀察組患者的生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組,表明紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡培他濱化療能改善預(yù)后,隨訪期間,患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移程度均較輕,改善了心理、生理、日常活動(dòng)、社會(huì)功能等方面的生活質(zhì)量水平。隨訪中發(fā)現(xiàn),觀察組局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移率、死亡率均低于對(duì)照組,表明其治療方案遠(yuǎn)期療效較好。此外,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低。
綜上所述,紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡培他濱方案治療胃癌,能顯著降低C-12多腫瘤標(biāo)志物蛋白水平,提高生活質(zhì)量,降低局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移率和死亡率,為胃癌的化療提供新的選擇方案。