醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑臨床應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生原因及影響的多因素Logistic分析研究

萬(wàn)家麗，鄧金川，楊煌云

（1.廈門(mén)大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院/廈門(mén)市婦幼保健院急診科，福建 廈門(mén) 361000；2.廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)鏡中心，福建 廈門(mén) 361000）

醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑為內(nèi)分泌治療藥物，常用于治療乳腺癌、不孕不育、子宮腺肌、子宮內(nèi)膜異位等[1]。有研究[2-3]顯示，醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑在臨床使用時(shí)會(huì)產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，大部分程度較輕，常見(jiàn)表現(xiàn)為潮紅、多汗、性功能障礙、注射部位反應(yīng)等。為進(jìn)一步提高用藥安全性，促進(jìn)合理用藥，回顧性分析2018年12月至2019年12月于本院采用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑治療的150 例患者的臨床資料，旨在探討醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑臨床應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生原因及影響的多因素Logistic分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年12月至2019年12月于本院采用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑治療的150 例患者的臨床資料，年齡35～73歲，平均（51.38±9.24）歲；體質(zhì)量45～72 kg，平均（54.46±14.53）kg。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均使用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑進(jìn)行治療，表現(xiàn)不同程度的藥物不良反應(yīng)[4]，且用藥過(guò)程資料記錄齊全；②患者給藥劑量及方式明確，既往藥物過(guò)敏史明確；③患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不良反應(yīng)情況記錄不清者；②伴有心、腎、肝等重要器官疾病者；③合并神經(jīng)功能、認(rèn)知功能異常者。

1.3 方法 從醫(yī)院信息系統(tǒng)中調(diào)取使用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑治療的患者信息，電話隨訪出院患者，整理患者的臨床資料和相關(guān)用藥方式資料，包括發(fā)病年齡、性別、既往過(guò)敏史、用藥療程、用藥劑量及合并用藥情況等。將收集到的數(shù)據(jù)資料分別進(jìn)行整理并分析影響患者發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)指標(biāo)，進(jìn)行單因素、多因素分析[5-6]。

1.4 觀察指標(biāo) ①累及器官過(guò)敏癥狀情況，記錄患者產(chǎn)生不良反應(yīng)的器官及相應(yīng)癥狀；②根據(jù)病歷資料，對(duì)使用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑治療患者的臨床資料進(jìn)行單因素分析，分析發(fā)生不良反應(yīng)的高風(fēng)險(xiǎn)因素；③通過(guò)對(duì)使用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑治療患者的臨床資料和治療情況的高風(fēng)險(xiǎn)因素分析，采用多因素Logistic 回歸模型分析，確定獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，采用單因素及多因素Logistic分析不良反應(yīng)發(fā)生因素，以P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 累及器官過(guò)敏癥狀情況 醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑致使的不良反應(yīng)累及消化系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及其他。其中皮膚及內(nèi)分泌系統(tǒng)占比最高，主要癥狀有過(guò)敏性皮疹、潮紅、多汗、注射部位皮膚腫脹、性功能障礙、勃起功能減退、停經(jīng)等，見(jiàn)表1。

表1 累及器官過(guò)敏癥狀情況Table 1 Allergic symptoms of organs involved

2.2 單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，年齡、給藥滴速、過(guò)敏史、合并用藥、給藥劑量及用藥療程是導(dǎo)致發(fā)生不良反應(yīng)的獨(dú)立因素（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 多因素Logistic分析 以單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的7項(xiàng)因素為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、過(guò)敏史、合并用藥、給藥劑量為醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑臨床應(yīng)用不良反應(yīng)的高險(xiǎn)因素（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑在臨床試驗(yàn)中，通常具有良好的耐受性。常用的劑型為注射劑，用于治療內(nèi)分泌[7-8]。醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑導(dǎo)致的不良反應(yīng)累及消化系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等[9-10]。其中皮膚及內(nèi)分泌系統(tǒng)占比最高，主要癥狀有過(guò)敏性皮疹、潮紅、多汗、注射部位皮膚腫脹、性功能障礙、勃起功能減退、停經(jīng)等[11]。

本研究結(jié)果顯示，醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑臨床應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生與性別、體重指數(shù)無(wú)相關(guān)性；年齡、給藥滴速、過(guò)敏史、合并用藥、給藥劑量及用藥療程是導(dǎo)致發(fā)生不良反應(yīng)的獨(dú)立因素（P＜0.05）。分析原因?yàn)?，老年人代謝相對(duì)緩慢，易導(dǎo)致藥物在人體內(nèi)蓄積，從而導(dǎo)致血漿藥物質(zhì)量濃度升高。既往研究表明[12-13]，有過(guò)敏反應(yīng)史患者發(fā)生藥物過(guò)敏反應(yīng)的可能性是無(wú)病史患者的4～10倍，在臨床用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者是否有過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)。有過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)的患者應(yīng)盡可能避免使用該藥物，并及時(shí)消除潛在的藥物風(fēng)險(xiǎn)。在組合藥物情況下，可能存在諸如藥物相容性的禁忌證和相同作用機(jī)制藥物劑量的疊加等問(wèn)題[14]。該產(chǎn)品與已知可延長(zhǎng)QT間隔的藥物或抗心律不齊藥物，抗精神病藥等組合使用時(shí)，易產(chǎn)生不良反應(yīng)，如過(guò)敏反應(yīng)和注射部位損傷[15]。針對(duì)不同病因患者在使用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑治療時(shí)，如果以極高劑量給藥，單藥濃度會(huì)相對(duì)增加且用藥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加，因此，在臨床用藥中應(yīng)避免用藥過(guò)量。本研究中用藥劑量＞3 mg 發(fā)生不良反應(yīng)占比為41.27%，顯著高于用藥劑量≤3 mL的20.68%，因此，臨床中醫(yī)療人員要針對(duì)不同患者的不同疾病情況給予合理劑量用藥，以避免因過(guò)度用藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

表2 單因素分析（n=150）Table 2 Single factor analysis(n=150)

表3 多因素Logistic分析Table 3 Multiple factor Logistic analysis

綜上所述，影響醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑臨床應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)因素有年齡、給藥滴速、過(guò)敏史、合并用藥、給藥劑量及用藥療程。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者的過(guò)敏史和用藥史，并選擇合理的用藥計(jì)劃。