燈盞花素對老年腦卒中患者血清hs-CRP、TNF-α 水平及其預(yù)后的影響

李棟山

武威市中醫(yī)院，甘肅 武威733000

腦卒中的病理基礎(chǔ)主要為腦血管動脈粥樣硬化性斑塊形成，其中動脈粥樣硬化性斑塊的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定和板塊破裂的主要因素。高敏-C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）是常見的炎癥介質(zhì)［1]。對于腦卒中患者，若不采用及時有效的治療則常遺留共濟(jì)失調(diào)、認(rèn)知功能障礙、言語功能障礙和偏癱等，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后狀況［2]。燈盞花素是由中藥燈盞花提取的黃酮類有效物，具有抗血小板聚集、改善微循環(huán)和腦血流量等作用。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，燈盞花素可安全有效應(yīng)用于腦卒中患者的治療期間，但關(guān)于其對血清hs-CRP、TNF-α 水平及其預(yù)后的影響研究較少［3]。本研究探討燈盞花素對老年腦卒中患者血清hs-CRP、TNF-α 水平及其預(yù)后的影響，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年1月至2019 年12月收治的90例老年腦卒中患者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組45例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①全部患者均符合《全國腦血管病學(xué)術(shù)會議》關(guān)于腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5]，②年齡≥60 歲，③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)［6]：①近期服用可能影響血清hs-CRP、TNF-α 水平的藥物；②合并肝腎功能障礙、心肺功能不全、甲狀腺功能低下、癲癇、周圍血管病變、腦外傷、腦出血、風(fēng)濕性疾病、結(jié)核病、營養(yǎng)不良、貧血、惡性腫瘤等患者。

表1 兩組患者一般資料比較（例）

1.3 治療方法 對照組采用常規(guī)阿司匹林腸溶片100mg，1日1 次，聯(lián)合他汀類藥物，對于有基礎(chǔ)疾病者，進(jìn)行降壓、控制血糖等藥物處理。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用燈盞花素注射液治療，用法：燈盞花素注射液（石藥銀湖制藥公司，5mL/20mg）20mL+5%葡萄糖注射液或生理鹽水250mL，靜脈滴注，1 次/d，7d 為1 個療程，共治2 個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、血清指標(biāo)、預(yù)后狀況和藥物不良反應(yīng)情況的差異。

1.4.1 臨床療效。參照相關(guān)文獻(xiàn)［7]評價臨床療效，對于治療后臨床神經(jīng)功能缺損程度評分（clinic neurological function deficit scale，CNDS）較治療前降低65%～90%，可自理生活，肢體活動功能完全恢復(fù)則評定為治愈；對于治療后CNDS 評分較治療前降低41%～64%，可活動自如，肢體活動功能較治療前明顯好轉(zhuǎn)則評定為顯效；對于治療后CNDS 評分較治療前降低20%～40%，不可自理生活，肢體活動功能較治療前稍好轉(zhuǎn)則評定為有效；對于治療后CNDS 評分較治療前降低＜20%或增加，病情較治療前無變化、進(jìn)展則評定為無效?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 血清指標(biāo)。分析兩組治療前后血清hs-CRP、TNF-α 水平的變化。兩組治療前后采集空腹靜脈血3mL，置于試管內(nèi)，使用離心機(jī)（LDZ5-2，北京離心機(jī)廠）經(jīng)3000r/min 進(jìn)行離心操作10min，采集血清標(biāo)本后置于Eppendorf 管中，置于-20℃低溫下保存待測，使用全自動生化分析儀（hitachi7600-020型，日本Hitachi公司）檢測血清hs-CRP、TNF-α 水平，采用乳膠免疫增強(qiáng)透射比濁法（latex particle-enhanced turbidimetric immunoassay，LETIA）測定血清hs-CRP 水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assays，ELISA）測定血清TNF-α 水平。hs-CRP、TNF-α 試劑盒由北京科美生物技術(shù)公司提供，嚴(yán)格根據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行操作，檢測期間采用的MW960 洗板機(jī)、AD450酶標(biāo)儀均由美國貝克曼庫爾公司提供，WS27 恒溫水浴箱由美國Shellab 公司提供。

1.4.3 預(yù)后狀況。以治療28 d 后進(jìn)行預(yù)后評價，①參照美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）標(biāo)準(zhǔn)［8]評定預(yù)后狀況，總分值45分，分值越高提示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，預(yù)后狀況越差。②參照急性生理和慢性健康狀況評價系統(tǒng)Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APPACHEⅡ）標(biāo)準(zhǔn)［9]評價預(yù)后狀況，分值越低提示預(yù)后狀況越佳。③參照格拉斯哥昏迷評分量表（glasgow coma scale，GCS）標(biāo)準(zhǔn)［10]評價預(yù)后狀況，分值越高提示預(yù)后狀況越佳。

1.4.4 藥物不良反應(yīng)情況。主要包括梗死灶內(nèi)出血、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS18.0 統(tǒng)計軟件，正態(tài)分布計量資料以±s 表示，兩組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料以例或%表示，兩組間比較采用χ2檢驗或非參數(shù)檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較（例）

2.2 兩組患者血清hs-CRP、TNF-α 水平比較 治療前，兩組血清hs-CRP、TNF-α 水平比較差異無顯著性（P＞0.05）。治療后兩組上述指標(biāo)較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清hs-CRP、TNF-α 水平比較

2.3 兩組患者預(yù)后狀況比較 治療前兩組NIHSS、APPACHEⅡ、GCS 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組NIHSS、APPACHEⅡ評分低于治療前，GCS評分高于治療前（P＜0.05），且觀察組IHSS、APPACHEⅡ評分低于對照組，GCS 評分高于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)情況比較 觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。見表5。

3 討論

腦卒中是老年人群的常見病，導(dǎo)致腦卒中的病理原因主要為腦血管動脈粥樣硬化，機(jī)體由于脂質(zhì)代謝紊亂及其沉著于血管內(nèi)膜，長期堆積出現(xiàn)白色斑塊，導(dǎo)致腦動脈狹窄，血流受阻，腦組織缺血、缺氧甚至壞死則導(dǎo)致腦卒中。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，慢性炎癥反應(yīng)是腦血管動脈粥樣硬化形成的主要原因，而hs-CRP、TNF-α 水平與腦動脈粥樣硬化的進(jìn)展及其預(yù)后具有緊密的關(guān)系［11]。因此，通過有效抑制炎癥以最大程度改善老年腦卒中患者的預(yù)后具有重要的意義。腦卒中歸屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，其病機(jī)主要為氣血不足、血瘀和絡(luò)阻等。因此，本病的治療環(huán)節(jié)主要為通絡(luò)活血。燈盞花素經(jīng)燈盞花（菊科飛蓬屬植物）提取而成，屬于燈盞花甲乙素混合物，包括芳香酸、咖啡酸酯、黃酮類等有效成分。藥理學(xué)研究證實，燈盞花素對血小板具有重要的抑制的作用，且通過改變血液流變學(xué)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、免疫功能和擴(kuò)張動脈等多靶點、多途徑保護(hù)心腦腎等主要器官［12]。本研究結(jié)果顯示，與常規(guī)西藥治療患者比較，聯(lián)合燈盞花素治療患者治療總有效率明顯增高，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，可見，燈盞花素可有效安全應(yīng)用于老年腦卒中患者。

表4 兩組患者預(yù)后狀況的比較（分，±s）

表4 兩組患者預(yù)后狀況的比較（分，±s）

注：與對照組比，*P＜0.05

組別 時間段 NIHSS APPACHEⅡ GCS觀察組 治療前 38.15±6.01 29.61±4.28 3.51±0.42（n=45） 治療后 13.85±4.23* 16.05±3.18* 6.18±1.07*t 20.382 15.677 14.319 P 0.000 0.000 0.000對照組 治療前 38.19±5.72 29.81±4.33 3.54±0.38（n=45） 治療后 24.19±4.69 20.33±4.01 5.07±0.64 t 11.667 9.902 12.672 P 0.000 0.000 0.000

表5 兩組患者藥物不良反應(yīng)情況比較（例）

hs-CRP 是腦損傷患者炎癥出現(xiàn)時驟然升高的急性期反應(yīng)蛋白，經(jīng)證實與動脈粥樣硬化性斑塊的形成發(fā)展具有緊密的關(guān)系。相關(guān)文獻(xiàn)表明，血清hs-CRP 水平升高幅度在急性腦卒中患者的病灶面積的評價中具有重要的意義［13]。于洪等［14]研究表明血清hs-CRP 水平的升高可促進(jìn)缺血性腦卒中患者病情發(fā)生和發(fā)展。馮妞妞等［15]研究表明，血清hs-CRP 可作為缺血性腦卒中患者預(yù)后狀況的重要指標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合燈盞花素治療患者血清hs-CRP 水平的降低幅度明顯優(yōu)于常規(guī)西藥治療患者，與鄭新杰等［16]研究結(jié)果相一致。燈盞花素具有止痛通絡(luò)、化瘀活血等藥理作用，其通過抗血栓形成、抗凝血、促進(jìn)腦動脈血供及其微循環(huán)、降低血管阻力、擴(kuò)張動脈和提高血液流變性等作用，且經(jīng)證實，其通過抗炎以促進(jìn)腦動脈粥樣斑塊平穩(wěn)等作用。因此，燈盞花素通過降低血清hs-CRP水平，使老年腦卒中患者在改善臨床療效和預(yù)后狀況中獲益。

TNF-α 主要由T 淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞所分泌，是具有免疫調(diào)節(jié)作用的多肽類炎癥介質(zhì)，其通過促進(jìn)氧自由基和其他炎癥介質(zhì)釋放等多途徑參與腦水腫和腦缺血的病理過程中。研究顯示，腦動脈粥樣硬化斑塊形成與炎癥損傷具有緊密的關(guān)系，而TNF-α 與腦動脈粥樣硬化斑塊形成具有緊密的關(guān)系［17]。翁逸菲等［18]研究顯示，血清TNF-α 水平越高，腦梗死患者預(yù)后越差，反之，預(yù)后越佳，提示血清TNF-α 水平與腦梗死患者的預(yù)后具有緊密的關(guān)系。本研究經(jīng)兩種治療方案治療后，全部患者血清TNF-α 水平均呈不同程度的降低，其中以聯(lián)合燈盞花素治療患者的降低幅度更明顯，可見燈盞花素有助于明顯降低血清TNF-α 水平。推測與燈盞花素有利于減少炎癥介質(zhì)具有一定的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合燈盞花素治療患者NIHSS、APPACHEⅡ評分的降低幅度優(yōu)于常規(guī)西藥治療患者，GCS 評分的升高幅度優(yōu)于常規(guī)西藥治療患者。可見燈盞花素可有利于改善老年腦卒中患者的預(yù)后狀況，推測其原因主要為燈盞花素通過明顯降低血清hs-CRP、TNF-α 水平，進(jìn)而明顯改善預(yù)后狀況。既往研究顯示，預(yù)后良好的老年腦卒中患者血清hs-CRP、TNF-α水平低于預(yù)后不良患者，提示上述血清指標(biāo)可準(zhǔn)確反映老年腦卒中患者的預(yù)后狀況［19-20]。結(jié)合本研究結(jié)果，燈盞花素通過明顯降低老年腦卒中患者的血清hs-CRP、TNF-α 水平進(jìn)而改善預(yù)后狀況。因此，血清hs-CRP、TNF-α 水平可作為老年腦卒中患者預(yù)后狀況的客觀評價指標(biāo)，臨床上對于老年腦卒中患者應(yīng)重視血清指標(biāo)的監(jiān)測，及時采用干預(yù)對策以最大程度改善預(yù)后狀況。

綜上所述，燈盞花通過發(fā)揮抗血栓形成、抗凝血、抗血小板聚集、擴(kuò)張動脈、促進(jìn)腦動脈供血和抗炎等途徑有效安全應(yīng)用于老年腦卒中患者的臨床治療期間，可明顯降低血清hs-CRP、TNF-α 指標(biāo)，改善預(yù)后狀況，值得臨床推廣應(yīng)用。