AFP、β-HCG水平與前列腺癌病理特征的相關(guān)性

王 絨 張 茜 王 琳

前列腺癌好發(fā)于老年男性，占男性惡性腫瘤總數(shù)的15%[1-2]。近些年流行病學(xué)分析顯示，國內(nèi)前列腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增以及年輕化趨勢[3-4]。前列腺癌早期臨床癥狀不明顯，晚期前列腺體的增大會壓迫尿道使患者出現(xiàn)排尿困難、局部疼痛、骨轉(zhuǎn)移等癥，早期的診斷對后期治療具有重要指導(dǎo)意義[5]。目前前列腺癌診斷主要依據(jù)直腸指診、血清檢測、影像學(xué)檢查等。AFP是一種在成人血清內(nèi)含量極低的糖蛋白，其生理作用包括免疫調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡等，目前有較多臨床研究指出AFP與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展具有密切聯(lián)系。β-HCG臨床上一般用于早期妊娠及異位妊娠的檢測中，但近些年也有研究指出該因子具有調(diào)控腫瘤生長、轉(zhuǎn)移、分化進(jìn)程的作用[6-7]。本文作者通過研究發(fā)現(xiàn)，AFP及β-HCG在前列腺癌中呈現(xiàn)高表達(dá)態(tài)，AFP及β-HCG水平與前列腺癌組織浸潤深度、TNM分期、腫瘤分化程度及是否出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性，現(xiàn)詳述如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年2月至2019年2月于我院接受治療的80例前列腺癌患者為研究組，另選取同期于我院接受體格檢查的80例健康體檢者為對照組。研究組患者年齡41～68歲，平均年齡(53.26±1.65)歲，病程5個(gè)月～5年，平均病程(2.68±1.06)年；對照組患者年齡40～69歲，平均年齡(53.21±1.09)歲。2組患者一般資料對比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究組患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為前列腺癌；②意識清晰能夠配合進(jìn)行調(diào)研；③調(diào)研經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會批準(zhǔn)實(shí)施；④患者及其家屬對本次調(diào)研過程、方法、原理清楚明白并簽署知情同意書；⑤病歷資料齊全。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神障礙者；②合并其他惡性腫瘤患者；③合并全身感染性疾病者；④合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；⑤合并凝血功能障礙者；⑥依從性較差者。

1.2 方法

分別采集研究組與對照組個(gè)體清晨空腹靜脈血樣，使用離心機(jī)離心后留血清備用，置于-80 ℃冰箱中待標(biāo)本采集完畢后統(tǒng)一檢測，選用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對AFP水平進(jìn)行檢測，血清β-HCG水平的檢測選擇上海酶聯(lián)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑盒實(shí)施，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，上述指標(biāo)每個(gè)數(shù)值均檢測3次，取平均值待用。

1.3 觀察指標(biāo)及評測標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 2組個(gè)體血清AFP及β-HCG水平對比 將檢測所得2組患者血清AFP及β-HCG水平進(jìn)行組間對比，分析前列腺癌患者與健康個(gè)體血清AFP及β-HCG水平差異。

1.3.2 血清AFP及β-HCG水平與前列腺癌病理的相關(guān)性 就血清AFP及β-HCG水平與前列腺癌病理參數(shù)包括組織浸潤深度、TNM分期、腫瘤分化程度、出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、年齡等進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.3.3 血清AFP與β-HCG水平的相關(guān)性 對前列腺癌患者血清AFP與血清β-HCG水平的相關(guān)性進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組個(gè)體血清AFP及β-HCG水平對比

研究組患者血清AFP及β-HCG水平明顯高于對照組個(gè)體(P<0.05)，見表1。

表1 2組個(gè)體血清AFP及β-HCG水平對比

2.2 血清AFP及β-HCG水平與前列腺癌病理特征的相關(guān)性

血清AFP及β-HCG水平與前列腺癌組織浸潤深度、TNM分期、腫瘤分化程度及是否出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性(P<0.05)，與年齡不存在相關(guān)性(P>0.05)，見表2。

表2 研究組患者血清AFP及β-HCG水平與前列腺癌病理特征的相關(guān)性

2.3 血清AFP與β-HCG水平相關(guān)性分析

經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清AFP水平與血清β-HCG水平存在正相關(guān)聯(lián)系(γ=0.65，P<0.05)。

3 討論

前列腺癌是中老年男性常見惡性腫瘤之一，在歐美等發(fā)達(dá)國家具有較高的發(fā)病率，數(shù)據(jù)顯示2012年全球新增前列腺癌病例數(shù)達(dá)112萬人，發(fā)病率約為31.2/10萬，死亡率8.6/10萬，占男性腫瘤死亡總例數(shù)的6.6%[8-9]。我國男性前列腺癌發(fā)病例數(shù)雖然較其他發(fā)達(dá)國家出于低水平，但國內(nèi)城市地區(qū)前列腺癌發(fā)病率也已達(dá)到13.01/10萬，死亡率達(dá)4.69/10萬，且隨著我國居民人均壽命的延長和飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，國內(nèi)前列腺癌發(fā)病率也呈逐年遞增趨勢，已對我國男性健康造成了嚴(yán)重威脅[10]。目前前列腺癌最可靠的診斷方式為通過穿刺活檢進(jìn)行組織病理學(xué)診斷，但由于該檢驗(yàn)方式為有創(chuàng)性操作，且檢測周期較長，故而通過早期診斷多依賴直腸指診、腫瘤標(biāo)志物、影像學(xué)檢測等完成。直腸指診雖然簡單易操作，但診斷時(shí)易與前列腺炎、前列腺增生、前列腺結(jié)核等病癥混淆，故而一般只用于初步篩查；影像學(xué)檢測雖然能夠初步判斷腫瘤大小，提高前列腺癌檢出率，但此類方式診斷特異性較低[11]。

腫瘤標(biāo)志物檢測是目前臨床上前列腺常規(guī)檢查中較為可靠的診斷方式。AFP是一種主要由肝細(xì)胞和卵黃囊合成的糖蛋白，在胎兒血液中具有較高的濃度，但出生2～3個(gè)月后基本被白蛋白取代，在成人體內(nèi)含量較低，其在免疫抑制、雙向調(diào)節(jié)等進(jìn)程中都具有較重要的作用。有研究指出AFP與肝癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[12]，且在多種腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)態(tài)，因而臨床上常將其作為腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用。學(xué)者李勇[13]通過將30例前列腺癌與30例前列腺增生組織標(biāo)本進(jìn)行對比分析發(fā)現(xiàn)，前列腺癌組織中AFP水平明顯高于前列腺增生組織，同時(shí)該學(xué)者還進(jìn)一步研究指出，AFP能夠通過對Glypican-3蛋白表達(dá)的影響來干預(yù)前列腺癌的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程。學(xué)者張勰義等[14]的研究也發(fā)現(xiàn)，老年人AFP水平明顯高于年輕人，同時(shí)檢出的前列腺癌患者中AFP陽性率高達(dá)100%，提示該指標(biāo)在診斷前列腺中具有一定應(yīng)用價(jià)值。β-HCG一般作為臨床上早期妊娠及異位妊娠檢測指標(biāo)之一，但近些年有研究指出前列腺癌患者β-HCG也呈現(xiàn)異常的高表達(dá)態(tài)。學(xué)者曹榮月[15]通過動物實(shí)驗(yàn)指出，HCG在腫瘤細(xì)胞表面的異位表達(dá)是腫瘤細(xì)胞特征性標(biāo)志之一，一般情況下個(gè)體正常細(xì)胞僅會表達(dá)微量HCG，而腫瘤細(xì)胞會出現(xiàn)HCG的高表達(dá)，表達(dá)水平越高，代表腫瘤惡性程度越高。

本文作者通過設(shè)立研究組與對照組的方式，就AFP及β-HCG與前列腺癌病理特征相關(guān)性進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，前列腺癌患者血清AFP及β-HCG水平明顯高于健康對照組個(gè)體，同時(shí)進(jìn)一步分析顯示前列腺癌患者血清AFP及β-HCG水平與前列腺癌組織浸潤深度、TNM分期、腫瘤分化程度及是否出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性，浸潤深度越高、分化程度越低、TNM分期越高則AFP及β-HCG水平越高。本文作者分析認(rèn)為，AFP是一種較為常用的腫瘤標(biāo)志物，已有報(bào)道說明該因子與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展存在密切關(guān)聯(lián)，本文中一方面結(jié)果提示前列腺癌患者血清AFP水平高于健康個(gè)體，另一方面說明AFP與前列腺癌病理特征具有密切聯(lián)系，這與學(xué)者王儒涵等[16]的研究結(jié)果相一致，該學(xué)者的研究指出，AFP水平越高提示胃癌惡性程度越高、越易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、預(yù)后越差。β-HCG與前列腺癌病理相關(guān)性研究較少，但學(xué)者郝小云[17]的研究指出，β-HCG與宮頸癌發(fā)生發(fā)展存在密切聯(lián)系。學(xué)者楊顯華等[18]的研究指出，β-HCG在非小細(xì)胞肺癌診斷中具有重要意義，也是判斷非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的關(guān)鍵分子。文中通過對β-HCG與前列腺癌病理特征相關(guān)性的分析發(fā)現(xiàn)，β-HCG與前列腺癌浸潤深度、TNM分期、分化程度存在相關(guān)性，分析其原因與β-HCG的異常升高會刺激前列腺細(xì)胞，使其發(fā)生惡性病變有關(guān)。

總而言之，AFP及β-HCG在前列腺癌中呈現(xiàn)高表達(dá)態(tài)，其表達(dá)水平與前列腺癌組織浸潤深度、TNM分期、腫瘤分化程度及是否出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性。