七葉洋地黃雙苷滴眼液對青少年輕中度近視者調(diào)節(jié)功能的影響

楊 吟，李冬鋒，楊棹夕，劉靈琳，楊津江，吳崢崢

(1.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院眼科，四川 成都 610072；2.電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610000；3.四川省遂寧市中心醫(yī)院，四川 遂寧 629100)

我國是近視大國，近視人口總數(shù)量及近視在人群中的占比居世界前列。近年，我國青少年近視患病率呈現(xiàn)不斷上升及發(fā)病低齡化的趨勢[1]。目前我國兒童近視患者已達(dá)1.28億人，其中中小學(xué)生近視患病率接近50%[2]。近視的病因復(fù)雜多樣且尚未完全闡明，在已知的遺傳與環(huán)境兩大病因里，不恰當(dāng)?shù)倪^度用眼(尤其近距離用眼)引起的眼調(diào)節(jié)功能紊亂，可能誘導(dǎo)近視的發(fā)生發(fā)展。因此，改善眼的調(diào)節(jié)功能，可能有潛在的抑制近視發(fā)生發(fā)展的作用。七葉洋地黃雙苷滴眼液的主要成分為洋地黃苷和七葉亭苷，均為植物性血管活性物質(zhì)，滴用于眼部可改善睫狀肌的血液循環(huán)。而眼調(diào)節(jié)功能的發(fā)揮和變化主要依賴睫狀肌的收縮和松弛。本研究將七葉洋地黃雙苷滴眼液作用于青少年輕中度近視者，初步觀察其對患者眼調(diào)節(jié)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年1月至2018年4月在四川省人民醫(yī)院視光門診就診的近視患者100例(200只眼)。男41例(82只眼)，女59例(118只眼)，年齡7～12歲。所有患者在入選本研究前均已接受散瞳驗(yàn)光并已正規(guī)佩戴足矯、單光框架眼鏡至少2周。近視度數(shù)范圍-1.00～-4.00D[(-2.87±1.09)D]；散光范圍0～1.25 D[(0.74±0.41)D]。所有試驗(yàn)眼的最佳矯正視力均≥1.0。排除：①對本試驗(yàn)所采用的滴眼液中任一成分過敏或懷疑過敏者；②斜視；③弱視；④器質(zhì)性眼疾；⑤角膜接觸鏡配戴者；⑥正在滴用其他任何眼液者。將100例患者均分為A、B兩組各50例(100眼)。

1.2 方法

1.2.1滴眼液的使用 所有患者均繼續(xù)堅(jiān)持每日全天佩戴足矯、單光框架眼鏡，A組為試驗(yàn)組，患者雙眼滴用七葉洋地黃雙苷滴眼液(商品名：施圖倫，康哲藥業(yè))；B組為對照組，患者雙眼滴用羧甲基纖維素鈉滴眼液(商品名：瑞新，美國愛力根公司)。每日滴3次，每次1滴，共滴用1個月。

1.2.2調(diào)節(jié)功能檢查 ①調(diào)節(jié)幅度檢查：使用負(fù)透鏡法。視標(biāo)固定在40 cm處，眼前逐漸加-0.25D直至視標(biāo)持續(xù)模糊，調(diào)節(jié)幅度值為所加總負(fù)度數(shù)的絕對值和視標(biāo)距離的屈光值(2.5 D)的總和。分別單獨(dú)檢查雙眼，先右眼后左眼。②調(diào)節(jié)靈敏度檢查：本研究檢查患者的雙眼調(diào)節(jié)靈敏度。使用±2.00 D的反轉(zhuǎn)拍，完全矯正屈光不正的基礎(chǔ)上，視標(biāo)為40 cm處0.6～0.8的視力行，并有良好的照明。先看+2.00 D后看-2.00 D。測量時(shí)患者每當(dāng)翻轉(zhuǎn)一次反轉(zhuǎn)拍后能看清字標(biāo)時(shí)，立即報(bào)告“看清”并馬上進(jìn)行翻轉(zhuǎn)。分別看清+2.00 D和-2.00 D一次為一個循環(huán)，重復(fù)測量一分鐘內(nèi)看清視標(biāo)的循環(huán)數(shù)(CPM)。上述兩項(xiàng)檢查在用藥前、用藥1月、再停藥1月這三個時(shí)間點(diǎn)重復(fù)檢查一次。上述各項(xiàng)同一檢查均分別由同一醫(yī)師完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。一般人口學(xué)特征采用卡方檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，由于對每例研究對象的調(diào)節(jié)幅度等指標(biāo)進(jìn)行了3次測量，故采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析進(jìn)行評價(jià)，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況A組及B組分別有43例(86眼)及45例(90眼)完成了為期1月的七葉洋地黃雙苷滴眼液或羧甲基纖維素鈉滴眼液的每日滴用，并完成了為期2月、共計(jì)3次的定期隨訪觀察。兩組共有12例(24眼)因各種原因在試驗(yàn)中途失訪或退出，則未納入最后的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有納入本試驗(yàn)的患者，在治療過程中，未出現(xiàn)與滴眼液相關(guān)的眼部不適或眼部異常。

2.2 兩組調(diào)節(jié)幅度的變化情況按照各年齡段的調(diào)節(jié)幅度正常值計(jì)算公式：(15-0.25×年齡)，7～12歲青少年的正常調(diào)節(jié)幅度范圍為12～13.25 D。本研究中，A組及B組分別有43例(86眼)及45例(90眼)完成了三個時(shí)間點(diǎn)的重復(fù)檢查。在用藥前A、B組的平均調(diào)節(jié)幅度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.59，P=0.56)。在A組，用藥1月時(shí)的平均調(diào)節(jié)幅度相比用藥前有所增加(P=0.001)，在停藥1月時(shí)的平均調(diào)節(jié)幅度和用藥前相比仍有增加(P<0.001)。在B組，在用藥1月時(shí)和用藥前平均調(diào)節(jié)幅度的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，在停藥1月時(shí)和用藥前平均調(diào)節(jié)幅度的差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。此外，在用藥1月、停藥1月時(shí)A、B組的平均調(diào)節(jié)幅度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)，見表1。

表1 兩組調(diào)節(jié)幅度情況比較 (D)

2.3 調(diào)節(jié)靈敏度的變化情況7歲～12歲青少年的正常雙眼調(diào)節(jié)靈敏度的范圍為(5.0±2.5)CPM。本研究中，A組及B組分別有43例及45例完成了上述三個時(shí)間點(diǎn)的重復(fù)檢查。在用藥前A、B組的平均調(diào)節(jié)靈敏度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。在A組，用藥1月時(shí)的平均調(diào)節(jié)靈敏度相比用藥前有增加(P=0.003)，在停藥1月后的平均調(diào)節(jié)靈敏度相比用藥前有增加(P=0.007)。在B組，用藥1月時(shí)的調(diào)節(jié)靈敏度較用藥前有增加(P=0.04)，停藥1月后和用藥前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.03)。此外，在用藥1月和停藥1月時(shí)A、B組的平均調(diào)節(jié)靈敏度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)，見表2。

表2 兩組調(diào)節(jié)靈敏度的情況比較 (CPM)

3 討論

目前，我國的近視呈現(xiàn)低齡化發(fā)病趨勢，青少年近視問題已成為影響青少年眼健康的首要因素。而在世界范圍內(nèi)，盡管圍繞青少年近視的發(fā)病機(jī)制及控制的研究日趨增多，但這些問題仍未被完全闡明。在與近視發(fā)生發(fā)展相關(guān)的環(huán)境因素中，超負(fù)荷、不恰當(dāng)?shù)慕嚯x用眼，可造成青少年的眼調(diào)節(jié)功能紊亂，從而可能加速近視的發(fā)生發(fā)展。因此，改善眼的調(diào)節(jié)功能，可能有潛在的抑制近視發(fā)生發(fā)展的作用。而眼調(diào)節(jié)功能的發(fā)揮和改變，依賴于睫狀肌的收縮和松弛功能。

七葉洋地黃雙苷滴眼液為進(jìn)口滴眼液，主要成分為七葉亭苷和洋地黃苷，兩者都是從紫花洋地黃葉中提取而得，均為植物性血管活性物質(zhì)。七葉亭苷能夠使毛細(xì)血管的阻力降低，改善視網(wǎng)膜的微循環(huán)功能；洋地黃苷可以提升睫狀肌的血液循環(huán)，促進(jìn)睫狀肌的收縮和松弛功能，從而可能改善眼的調(diào)節(jié)功能[3～5]。目前，已有多項(xiàng)臨床研究證實(shí)七葉洋地黃雙苷滴眼液能夠緩解青少年兒童的視疲勞情況，其評價(jià)指標(biāo)主要包括視疲勞問卷得分、患者主觀視覺舒適度改變情況等[6～8]。

有報(bào)道指出[9]，七葉洋地黃雙苷滴眼液能改善成年人準(zhǔn)分子激光原位角膜磨鑲術(shù)后的調(diào)節(jié)靈敏度和負(fù)相對調(diào)節(jié)。江臻穎等[10]針對有視疲勞的成年人滴用七葉洋地黃雙苷滴眼液后，發(fā)現(xiàn)能改善其調(diào)節(jié)幅度和調(diào)節(jié)靈敏度，并且調(diào)節(jié)滯后量有升高。還有研究表明[11，12]，與人工淚液(如玻璃酸鈉滴眼液)相比，七葉洋地黃雙苷滴眼液能夠改善視頻終端性兒童異常瞬目癥的癥狀。但近年關(guān)于七葉洋地黃雙苷滴眼液對青少年近視者的眼調(diào)節(jié)功能各項(xiàng)具體指標(biāo)結(jié)果的影響的報(bào)道仍然較少。

本研究將七葉洋地黃雙苷滴眼液應(yīng)用于7～12歲的輕中度近視患者，并與羧甲基纖維素鈉滴眼液相對比，觀察七葉洋地黃雙苷滴眼液對這部分患者的調(diào)節(jié)幅度及調(diào)節(jié)靈敏度的檢測結(jié)果有無影響。研究結(jié)果顯示：①七葉洋地黃雙苷滴眼液能提高青少年輕中度近視者的調(diào)節(jié)幅度，此藥效能維持到停藥1個月時(shí)；②七葉洋地黃雙苷滴眼液能提高青少年輕中度近視者的調(diào)節(jié)靈敏度，此藥效能維持到停藥1個月時(shí)。研究結(jié)果也顯示，羧甲基纖維素鈉滴眼液亦能提高青少年輕中度近視者的調(diào)節(jié)幅度及調(diào)節(jié)靈敏度。

本研究結(jié)果也提示，在用藥1月和停藥1月時(shí)，兩種藥物對調(diào)節(jié)幅度及調(diào)節(jié)靈敏度的改善效果在組間并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?；诒狙芯坎捎玫姆椒?，考慮出現(xiàn)此結(jié)果的可能原因有：①本研究納入的試驗(yàn)對象均為調(diào)節(jié)功能基本正常的青少年近視人群；②兩種眼液均為無防腐劑小支包裝，而羧甲基纖維素鈉滴眼液具有滋潤眼表、緩解眼干、改善視覺質(zhì)量的作用，并能為睫狀肌提供離子鹽，從而可能改善睫狀肌功能，這些作用累加可能有改善眼調(diào)節(jié)功能的作用[12]。

綜上，七葉洋地黃雙苷滴眼液能提高青少年輕中度近視者的調(diào)節(jié)幅度和調(diào)節(jié)靈敏度，且藥效均能維持到停藥1月時(shí)。這種效果和羧甲基纖維素鈉滴眼液的效果類似。有了此研究結(jié)果，下一步我們將研究七葉洋地黃雙苷滴眼液對已有調(diào)節(jié)功能異常的青少年近視者的調(diào)節(jié)的影響，以及長期用藥對青少年近視發(fā)展有無影響等。