中醫(yī)藥調(diào)控細(xì)胞自噬防治消化系統(tǒng)疾病研究現(xiàn)狀

常雪 陳曉婧 張旭東 張超偉 李永樂 白燕

摘要 消化系統(tǒng)疾病是臨床中常見病、多發(fā)病，臨床表現(xiàn)紛繁復(fù)雜，疾病之間相互關(guān)聯(lián)，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量。細(xì)胞自噬是維護胃黏膜細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的重要因素，是導(dǎo)致消化系統(tǒng)疾病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。中醫(yī)藥作為臨床防治消化系統(tǒng)疾病的重要干預(yù)措施之一，其防治作用及機制成為近年來研究的重要方向。本文通過收集相關(guān)文獻資料，重點從ULK1蛋白激酶復(fù)合體、Vps34-Beclin1和Ⅲ型PI3K復(fù)合體、mAtg9、Atg5-Atg12-Atg16連接系統(tǒng)和LC3連接系統(tǒng)中具體信號通路及相關(guān)蛋白分析近年來中醫(yī)藥對消化系統(tǒng)疾病細(xì)胞自噬的調(diào)控的研究現(xiàn)狀，以期發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥調(diào)節(jié)自噬對于細(xì)胞保護的作用，從而對于中醫(yī)藥防治消化系統(tǒng)疾病提供依據(jù)。

關(guān)鍵詞 消化系統(tǒng)疾病;自噬;中醫(yī)藥;ULK1蛋白激酶復(fù)合體;Vps34-Beclin1;Ⅲ型PI3K復(fù)合體;mAtg9;Atg5-Atg12-Atg16連接系統(tǒng);LC3連接系統(tǒng);綜述

Research Status of Chinese Medicine Regulating Autophagy to Prevent and Cure Digestive System Diseases

CHANG Xue1，CHEN Xiaojing1，ZHANG Xudong1，ZHANG Chaowei1，LI Yongle1，BAI Yan2

（1 College of Traditional Chinese Medicine，Inner Mongolia Medical University，Hohhot 010110，China; 2 The Fourth Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University，Baotou 0140000，China）

Abstract Digestive system diseases are common and frequently-occurring diseases in clinical practice.The clinical manifestations are complex and complicated.The diseases are interrelated，which seriously affects the quality of life of patients.Cell autophagy is an important factor in maintaining the homeostasis of gastric mucosal cells and an important link in the pathogenesis of digestive system diseases.As one of the important intervention measures for clinical prevention and treatment of digestive system diseases，Traditional Chinese medicine（TCM）has become an important research direction in recent years.This paper collect relevant literature and focuses on the analysis of specific signal pathways and related proteins in the ULK1 protein kinase complex，Vps34-Beclin1 and type Ⅲ PI3K complex，mAtg9，Atg5-Atg12-Atg16 connection system and LC3 connection system in recent years.The current status of research on the regulation of digestive system disease cell autophagy，with a view to discovering the role of TCM in regulating autophagy on cell protection，so as to provide a basis for the prevention and treatment of digestive system disease by Chinese medicine.

Keywords Digestive system diseases; Autophagy; Traditional Chinese medicine;ULK1 protein kinase complex; Vps34-Beclin1; Type Ⅲ PI3K Complex; mAtg9; Atg5-Atg12-Atg16 junction system; LC3 junction system; Review

中圖分類號：R256.3;R259文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.03.030

消化系統(tǒng)疾病是臨床中的常見病、多發(fā)病，多由內(nèi)外源性損傷因素使胃黏膜保護屏障受損及細(xì)胞因子失調(diào)引起胃黏膜損傷導(dǎo)致相關(guān)疾病發(fā)生，如早期胃癌、慢性非萎縮性胃炎、胃黏膜的腸上皮化生等等，多種疾病之間相互影響，致使患者生命質(zhì)量明顯降低，因此修復(fù)胃黏膜損傷，恢復(fù)其屏障作用，有助于臨床防治消化系統(tǒng)疾病及進一步惡化。對于發(fā)病機制，目前仍不明確，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)學(xué)的角度來講[1-2]，該疾病的產(chǎn)生受到一系列不同因素的影響，比如，環(huán)境因素、心理因素、吸煙以及細(xì)菌感染等等。臨床常以根除幽門螺桿菌感染、改善患者胃腸蠕動力、保護胃黏膜等為常用治療措施，由于相關(guān)治療藥物不良反應(yīng)較多，導(dǎo)致在使用過程中存在胃病患者對藥物的服用及治療依從性受限[3-4]。中醫(yī)藥作為防治消化系統(tǒng)疾病重要手段之一，具有作用靶點多、雙向調(diào)節(jié)等特點，在臨床上應(yīng)用廣泛，相關(guān)研究表明中醫(yī)藥具有較好的保護胃黏膜作用，受到越來越多的學(xué)者重視。本文通過收集中醫(yī)藥防治消化系統(tǒng)疾病相關(guān)文獻，重點對通過調(diào)控細(xì)胞自噬途徑發(fā)揮防治消化系統(tǒng)疾病作用的研究文獻進行梳理，分析目前研究現(xiàn)狀，為進一步開展深入研究、探索臨床防治消化系統(tǒng)疾病有效方案提供重要參考。

1 細(xì)胞自噬與消化系統(tǒng)疾病

從根本上來講，細(xì)胞自噬是存在于真核細(xì)胞內(nèi)的一種溶酶體介導(dǎo)的自我降解的過程，是真核細(xì)胞穩(wěn)態(tài)處于不利條件的一種重要自我保護機制，是近年來生物醫(yī)學(xué)研究和調(diào)控細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的一個熱點前沿。自噬進化過程十分保守，主要研究內(nèi)容[5-6]包括自噬的誘導(dǎo)、成核現(xiàn)象及自噬體形成、自噬體延伸及細(xì)胞碎片的隔離、自噬體與溶酶體融合、底物降解5個步驟，在整個過程當(dāng)中，自噬相關(guān)蛋白的調(diào)控作用十分重要。而目前研究較為清楚、公認(rèn)的核心蛋白主要包括ULK1蛋白激酶復(fù)合體、Vps34-Beclin1和Ⅲ型PI3K復(fù)合體、mAtg9、Atg5-Atg12-Atg16連接系統(tǒng)和LC3連接系統(tǒng)5大類。梳理近年來有關(guān)研究文獻[7-9]，發(fā)現(xiàn)自噬可通過調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、炎性反應(yīng)、病原體清除和其他細(xì)胞生理病理過程作用于胃癌前病變的發(fā)展過程中，使胃黏膜上皮細(xì)胞得到有效保護，同時發(fā)現(xiàn)由慢性非萎縮性胃炎向胃癌發(fā)展過程中細(xì)胞自噬逐漸減弱，提示細(xì)胞自噬是維護胃黏膜細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的重要因素，可能是導(dǎo)致消化系統(tǒng)疾病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。近年來，越來越多的學(xué)者在中醫(yī)藥防治消化系統(tǒng)疾病領(lǐng)域中以自噬蛋白及其他細(xì)胞通路復(fù)合體為主要研究切入點，其中包括中藥單體、中成藥、中藥復(fù)方以及針灸等藥物及物理療法調(diào)控自噬的臨床及實驗性醫(yī)學(xué)研究，并觀測到中醫(yī)藥通過激活細(xì)胞自噬而揮發(fā)治療作用[10-11]。

2 中醫(yī)藥調(diào)控細(xì)胞自噬防治消化系統(tǒng)疾病研究現(xiàn)狀

2.1 中醫(yī)藥通過ULK1蛋白激酶復(fù)合體對消化系統(tǒng)疾病細(xì)胞自噬的調(diào)控 自噬的啟動階段，正常生理狀態(tài)下，細(xì)胞保持較低的自噬水平，在處于應(yīng)激狀態(tài)下，并且營養(yǎng)和能量明顯缺乏的情況下，自噬水平將顯著提升。哺乳動物的自噬誘導(dǎo)主要是通過由ULK1（酵母Atg1同系物）、FIP200（酵母Atg17同系物）、Atg13以上3種蛋白形成的ULK1復(fù)合物，直接受mTOR的調(diào)節(jié)[12]，在能量與營養(yǎng)不足的情況下，ULK1被激活[13];同時，AMPK能夠?qū)δ芰繝顟B(tài)作出分析與判定，在這個基礎(chǔ)上，磷酸化結(jié)節(jié)性硬化癥復(fù)合物2（TSC2），抑制Ras Homolog Enriched in Brain（Rheb），發(fā)揮調(diào)控mTOR的作用，從而使自身更好的適應(yīng)能量與營養(yǎng)不足的環(huán)境，所以，對于細(xì)胞自噬而言，AMPK/mTOR信號通路為關(guān)鍵性的調(diào)控通路。目前中醫(yī)藥調(diào)控細(xì)胞自噬防治消化系統(tǒng)疾病研究來看，調(diào)控細(xì)胞自噬防治胃癌方面研究較多，Park D等[14]在白藜蘆醇調(diào)控mTOR-ULK1信號通路誘導(dǎo)癌細(xì)胞自噬展開相關(guān)研究表明，白藜蘆醇能夠使mTOR-ULK1信號通路受到抑制，進而促進癌細(xì)胞出現(xiàn)自噬的情況，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。Xu MY等[15]通過對木通皂苷誘導(dǎo)AGS人胃癌細(xì)胞自噬和凋亡死亡研究提示，木通皂苷PA（akebia saponin PA，AS）可通過凋亡、自噬雙重轉(zhuǎn)導(dǎo)作用有效誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞死亡，一方面通過激活A(yù)MPK/mTOR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路誘導(dǎo)細(xì)胞自噬發(fā)生;另一方面，通過激活MAPK信號通路，誘導(dǎo)Caspase3依賴性細(xì)胞凋亡的發(fā)生，發(fā)揮其抗腫瘤作用。Lee HW等[16]在探究雷公藤紅素通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和自噬抑制胃潰瘍研究中表明，雷公藤紅素可通過激活A(yù)MPK，抑制Akt/mTOR信號通路，上調(diào)ATG5、ATG7、Beclin1的表達，使LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ翻轉(zhuǎn)，從而誘導(dǎo)胃癌AGS和YCC-2細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞自噬而起到抗腫瘤生長作用。劉豪杰等[17]在蘆薈大黃素對胃癌SGC-7901細(xì)胞凋亡、自噬影響研究提示，蘆薈大黃素臨床治療可能通過激活p53/AMPK/mTOR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，增強胃癌細(xì)胞自噬水平，促SGC-7901細(xì)胞凋亡，為蘆薈大黃素臨床治療方法在胃癌的有效應(yīng)用和發(fā)展提供了重要理論和臨床試驗依據(jù)。而Atg13、FIP200蛋白均在細(xì)胞自噬中有表達，但國內(nèi)未見相關(guān)文獻報道。目前實驗研究發(fā)現(xiàn)針灸等物理療法調(diào)控AMPK/ULK1信號通路防治消化系統(tǒng)疾病的研究較少。潘小麗等[18]通過電針“足三里”對功能性消化不良大鼠胃排空及自噬信號通路的影響研究表明，電針“足三里”能夠改善功能性消化不良大鼠胃腸動力障礙，其作用機制可能是通過調(diào)控AMPK/ULK1信號通路進而抑制Cajal間質(zhì)細(xì)胞過度自噬水平。國內(nèi)再未發(fā)現(xiàn)針灸及物理療法通過ULK1蛋白激酶復(fù)合體對消化系統(tǒng)疾病細(xì)胞自噬的調(diào)控相關(guān)文獻報道，有待進一步深入研究。

2.2 中醫(yī)藥通過Vps34-Beclin1和Ⅲ型PI3K復(fù)合體對消化系統(tǒng)疾病細(xì)胞自噬的調(diào)控 對于哺乳動物而言，Vps34為其自噬基因當(dāng)中的第Ⅲ型PI3Kinase，由于和Vps15相互作用使基因被激活，在這個基礎(chǔ)上，與Beclin1共同產(chǎn)生Vps34-Vps15-Beclin1復(fù)合體，還和不同的自噬蛋白結(jié)合使自噬獲得促進作用，主要在自噬的起始階段和自噬體成熟過程中起作用。通過研究發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方通過Vps34-Beclin1和Ⅲ型PI3K復(fù)合體對消化系統(tǒng)疾病細(xì)胞自噬的調(diào)控研究較為成熟。曾麗君等[19]探究柴胡疏肝散對功能性消化不良大鼠療效的作用機制研究中表明，不同濃度柴胡疏肝散對胃竇肌間Cajal間質(zhì)細(xì)胞自噬所受到的影響作用存在一定的差異性，其有可能的機制是影響自噬因子Beclin1、LC3的表達，導(dǎo)致自噬發(fā)生促進胃動力。朱飛葉等[20]圍繞樂胃飲所產(chǎn)生的影響作用問題來展開研究提示，Beclin1基因的表達會因中藥復(fù)方樂胃飲而獲得促進作用，增加自噬的發(fā)生達到治療的目的。廖傳文等[21]系統(tǒng)分析槐耳清膏對胃癌細(xì)胞NCI-N87自噬的影響作用研究表明，槐耳清膏可通過干預(yù)自噬基因Beclin-1表達，促進PTEN表達增加，上調(diào)胃癌細(xì)胞NCIN87凋亡及自噬、抑制細(xì)胞增殖，從而實現(xiàn)抗癌細(xì)胞生長的作用。許文彬等[22]探究清熱化濕方對幽門螺桿菌感染相關(guān)胃癌作用機制展開研究表明，清熱化濕方可調(diào)節(jié)PI3K-AKT信號通路誘導(dǎo)自噬，有利于維持胃黏膜穩(wěn)態(tài)，防治幽門螺桿菌感染相關(guān)胃癌。單藥在通過Vps34-Beclin1和Ⅲ型PI3K復(fù)合體對消化系統(tǒng)疾病細(xì)胞自噬的調(diào)控在臨床試驗也有一定研究，其單藥通過抑制保護性自噬，有效防控癌細(xì)胞生長。喬丹等[23]通過研究黃芩素抑制磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信號通路并誘導(dǎo)胃癌MGC-803細(xì)胞自噬分析提示，在黃芩素的影響作用之下，PI3K/AKT信號通路受到抑制作用，引起胃癌MGC-803細(xì)胞發(fā)生自噬，進而使胃癌細(xì)胞的增殖受到阻礙。研究人員NIE H等[24]通過研究齊墩果酸對人胃癌細(xì)胞MGC-803作用機制表明，齊墩果酸可有效抑制胃癌細(xì)胞生長，其可能機制是通過抑制PI3K-Akt-mTOR信號通路從而誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞發(fā)生自噬。劉燕群等[25]在重樓皂苷Ⅰ通過調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬抑制胃癌細(xì)胞侵襲能力實驗研究表明，重樓皂苷Ⅰ可通過上調(diào)胃癌細(xì)胞中Atg5、LC3-Ⅱ和Beclin1相關(guān)蛋白的表達誘導(dǎo)自噬發(fā)生，從而實現(xiàn)減弱胃癌HGC-27細(xì)胞侵襲能力。

2.3 中醫(yī)藥調(diào)控mAtg9對消化系統(tǒng)疾病細(xì)胞自噬的調(diào)控 從目前的實際情況來看，mAtg9是迄今為止國內(nèi)外發(fā)現(xiàn)的唯一一個編碼跨膜蛋白的Atg基因[26]，能夠?qū)δづ莸妮斔彤a(chǎn)生相應(yīng)的作用，進而使自噬受到一定影響。在哺乳動物中，特異性沉默mAtg9基因能抑制蛋白質(zhì)的降解以及自噬泡的產(chǎn)生[27]。mAtg9的定位依賴于ULK1和PI3K的活性，營養(yǎng)充足的情況下，mAtg9處于晚期機體以及高爾基當(dāng)中，能夠?qū)ζ湮镔|(zhì)循環(huán)產(chǎn)生促進作用;營養(yǎng)不足的情況下，mAtg9可從高爾基體轉(zhuǎn)移到晚期內(nèi)體和自噬泡上，與小GTP酶蛋白Rab7、LC3形成部分共定位[28]，提示mAtg9可作為一個膜整合蛋白介導(dǎo)自噬相關(guān)蛋白或自噬胞膜的運輸。國內(nèi)未見相關(guān)文獻報道中醫(yī)藥通過調(diào)控mAtg9來影響消化系統(tǒng)疾病相關(guān)文獻。

2.4 中醫(yī)藥通過Atg5-Atg12-Atg16連接系統(tǒng)和LC3連接系統(tǒng)對消化系統(tǒng)疾病細(xì)胞自噬的調(diào)控 Atg5-Atg12-Atg16連接系統(tǒng)和LC3連接系統(tǒng)在自噬體的成熟以及隔離膜的延伸當(dāng)中扮演著關(guān)鍵性的角色，是自噬發(fā)生過程中2組泛素化修飾過程[29]。對于Atg12的結(jié)合過程來講，需與泛素活化酶E1和E2的結(jié)合參與，最初，Atg12被Atg7（E1樣酶）激活，再通過Atg10（E2樣酶）轉(zhuǎn)運至Atg5，進一步再和Atg16相互結(jié)合生成多體復(fù)合物，在自噬體的擴張過程當(dāng)中發(fā)揮重要作用[30-32]。對于LC3的修飾過程來講，也離不開泛素活化酶E1和E2的結(jié)合參與，LC3前體形成后，被Atg4加工成胞質(zhì)可溶性的LC3-Ⅰ，后在Atg7（E1樣酶）和Atg3（E2樣酶）共同作用下與磷脂酰乙醇胺（PE）共價連接成為脂溶性的LC3-Ⅱ-PE，并參與膜的延伸。LC3-Ⅱ能夠與新形成的膜結(jié)合，直到自噬溶酶體（Autolysosome）的形成，因此LC3-Ⅱ常用作自噬形成的標(biāo)識[32]，也是國內(nèi)外目前唯一的處在自噬胞膜當(dāng)中不同信號傳輸?shù)恼{(diào)節(jié)蛋白[34]。此外，2個過程之間存在緊密的關(guān)聯(lián)，彼此相互影響。在哺乳動物的HEK293細(xì)胞當(dāng)中，Atg3除LC3外，可以和Atg12及Atg12-Atg5產(chǎn)生相互影響作用[35，36]，而且，如果存在Atg7，Atg10的超表達還能促進LC3的修飾[37]。王思思等[38]在活血化瘀中藥有效成分對高糖誘導(dǎo)的大鼠胃平滑肌細(xì)胞干預(yù)研究表明，活血化瘀中藥可通過下調(diào)LC3-Ⅱ、Beclin-1自噬蛋白及JNK、p-JNK通路蛋白表達而抑制大鼠胃平滑肌細(xì)胞過度自噬，從而改善大鼠胃平滑肌細(xì)胞收縮力，可能是治療糖尿病胃輕癱（DGP）的機制。牛艷婷等[39]探究益氣養(yǎng)陰化瘀通絡(luò)中藥對糖尿病胃輕癱大鼠胃平滑肌細(xì)胞干預(yù)研究表明，益氣養(yǎng)陰化瘀通絡(luò)中藥可通過降低LC3-Ⅱ、Beclin-1自噬蛋白及對JNK、p-JNK通路蛋白的調(diào)控，抑制大鼠胃平滑肌細(xì)胞過度自噬，從而促進胃收縮，修復(fù)受損胃黏膜。李朝燕等[40]通過研究胃腸安誘導(dǎo)胃癌MKN45細(xì)胞自噬的機制表明，復(fù)方胃腸安通過上調(diào)LC3Ⅱ、Beclinl和ATG5、ATG7相關(guān)蛋白表達，從而細(xì)胞自噬發(fā)生實現(xiàn)抑制胃癌細(xì)胞增殖。鄧淑文等[41]在姜黃素誘導(dǎo)人胃癌SGC7901細(xì)胞自噬性凋亡研究中提示，姜黃素促進Beclin-1/LC3-Ⅱ自噬蛋白表達水平升高，進而促進癌細(xì)胞自噬。李偉等[42]深入研究姜黃素對胃癌細(xì)胞干預(yù)影響表明，姜黃素可誘導(dǎo)不同分化程度的胃癌細(xì)胞凋亡及保護性自噬，通過促進胃癌細(xì)胞BGC-823及MKN-28中Beclin1、Atg7和Atg5-Atg12等自噬相關(guān)蛋白表達水平的升高和抑制胃癌細(xì)胞中PI3K/Akt/mTOR信號通路的活化，進而促進胃癌細(xì)胞凋亡和自噬。而中醫(yī)藥通過Atg5-Atg12-Atg16連接系統(tǒng)對消化系統(tǒng)疾病細(xì)胞自噬的調(diào)控研究較為缺乏，有待進一步研究。對于針灸及物理療法來說，無不良反應(yīng)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，值得推廣，其中隔藥灸屬于間接灸法的一種，具備艾灸與藥餅的雙重作用，臨床觀察顯示[43-45]，針灸及隔藥灸不僅改善患者腹脹，上腹痛，噯氣等消化不良癥狀，還可改善病患焦慮等精神病癥，推測也將作為調(diào)控細(xì)胞自噬改善消化系統(tǒng)疾病方面的熱點，目前研究結(jié)果顯示，謝雙智等[44]探究隔藥餅灸治療脾胃虛寒型功能性消化不良的療效研究表明，隔藥餅灸可提高LC3Ⅱ、Beclin1自噬蛋白表達，起到防治慢性萎縮性胃炎向胃癌發(fā)展作用。目前尚未發(fā)現(xiàn)其他相關(guān)文獻，有待進一步實驗研究。

3 小結(jié)

綜上所述，胃黏膜損傷是臨床導(dǎo)致消化系統(tǒng)疾病發(fā)生的重要原因之一，而胃黏膜細(xì)胞穩(wěn)態(tài)失衡是其重要內(nèi)在機制。細(xì)胞自噬是影響胃黏膜細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的重要因素，是導(dǎo)致胃黏膜出現(xiàn)各種病理改變的重要核心機制之一。因此通過干預(yù)細(xì)胞自噬，調(diào)節(jié)胃黏膜細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，修護胃黏膜損傷，成為臨床防治消化系統(tǒng)疾病的重要途徑。目前，在疾病中功能性消化不良及胃癌方面研究較多，其余消化系統(tǒng)疾病較少，有待進一步實驗研究。通過梳理上述相關(guān)文獻表明，中醫(yī)藥通過ULK1蛋白激酶復(fù)合體、Vps34-Beclin1和Ⅲ型PI3K復(fù)合體、Atg5-Atg12-Atg16連接系統(tǒng)和LC3連接系統(tǒng)調(diào)控細(xì)胞自噬維持胃黏膜細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，均展開一系列研究，但探索不夠深入系統(tǒng)，多局限在各條信號通路中的個別因子方面，其中對ULK1蛋白激酶復(fù)合體研究較多，但相關(guān)研究主要集中在AMPK/mTOR信號通路上，對ULK1蛋白激酶復(fù)合體中的ULK1蛋白研究較少，而且FIP200、Atg13蛋白未見相關(guān)文獻報道;2組泛素化修飾過程中對LC3連接系統(tǒng)研究較為深入，對Atg5-Atg12-Atg16連接系統(tǒng)中部分因子展開初步研究，有待進一步深入、全面、系統(tǒng)研究。因此，對于中醫(yī)藥防治消化系統(tǒng)疾病相關(guān)研究，需要在把握各種疾病的核心發(fā)病機制基礎(chǔ)上，充分利用各種現(xiàn)代科技醫(yī)學(xué)技術(shù)，圍繞介導(dǎo)細(xì)胞自噬的具體途徑，展開更加深入系統(tǒng)的研究，實現(xiàn)研究維度的提升、水平的提高，力求為臨床探索防治消化系統(tǒng)疾病的有效方案提供基礎(chǔ)實驗數(shù)據(jù)支撐。同時，目前在治療方法上，中醫(yī)藥調(diào)控細(xì)胞自噬防治消化系統(tǒng)中藥復(fù)方在臨床上應(yīng)用較多，針灸及物理療法調(diào)控細(xì)胞自噬防治消化系統(tǒng)疾病的研究較少，但針灸及艾灸治療療法在消化系統(tǒng)中發(fā)揮不可缺少的作用，有待進一步深入研究。

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（2020-03-21收稿 責(zé)任編輯：王明）