縮宮素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療子宮收縮乏力性產(chǎn)后出血的效果

董靜靜

(武陟縣中醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 焦作 454950)

剖宮產(chǎn)是臨床用于中止妊娠的常用手段，近些年剖宮產(chǎn)安全性隨著婦產(chǎn)科學的快速發(fā)展而提高，但產(chǎn)后出血(postpartum haemorrhage，PPH)仍會給剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦生命安全帶來極大威脅[1]。PPH多發(fā)生于產(chǎn)后2 h內(nèi)，病理學研究顯示子宮收縮乏力是導致PPH發(fā)生的主要因素，有70%～90%的PPH是由子宮收縮乏力所致。目前臨床治療子宮收縮乏力性PPH的關鍵在于及時控制出血，增強子宮收縮能力。縮宮素是由神經(jīng)垂體分泌的一種人體固有激素，其可有效促進子宮收縮，是目前臨床用于子宮收縮乏力性PPH治療的一種常用藥物。但既往研究顯示，單獨使用該藥物臨床療效有限，止血效果并不是十分理想[2]?？ㄇ傲兴匕倍∪际乔傲邢偎氐囊环N衍生物，其對刺激子宮手術亦有良好作用。此次研究以在武陟縣中醫(yī)院分娩的90例子宮收縮乏力性PPH產(chǎn)婦為研究對象，探討上述兩種藥物聯(lián)用的臨床治療效果及其對產(chǎn)婦凝血功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料使用隨機雙盲法將2018年6月至2019年8月在武陟縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科分娩的90例子宮收縮乏力性PPH產(chǎn)婦分為對照組和觀察組，各45例。對照組年齡20～39歲，平均(29.46±4.25)歲；孕周35～42周，平均(38.23±1.46)周；產(chǎn)次0～3次，平均(1.28±0.23)次；初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦24例。觀察組年齡21～41歲，平均(29.57±4.12)歲；孕周36～42周，平均(38.35±1.39)周；產(chǎn)次0～2次，平均(1.32±0.25)次；初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦22例。兩組年齡、孕周、產(chǎn)次等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。本研究征得武陟縣中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會許可。

1.2 選取標準納入標準：(1)符合美國婦產(chǎn)科醫(yī)生學會(American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG)發(fā)布的《產(chǎn)后出血臨床實踐簡報(2017版)》中的相關診斷標準[3]；(2)單胎；(3)孕周≥35周；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)病情危重，需行子宮切除；(2)肝、腎、肺、心等重要器官功能不全；(3)嚴重貧血；(4)惡性腫瘤；(5)分娩前存在凝血功能障礙或近期服用過抗凝、抗血小板藥物；(6)精神障礙。

1.3 治療方法對照組接受縮宮素(寧波人健藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H33021893)治療，胎兒娩出后20 U常規(guī)宮體內(nèi)注射，觀察組加用卡前列素氨丁三醇(常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094183)，250 μg子宮肌注，最大劑量為1 500 μg。

1.4 觀察指標(1)兩組不同時間點(術中、術后2、24 h)的出血量，使用容積法和稱重法進行計算。(2)兩組產(chǎn)前和產(chǎn)后血紅蛋白(hemoglobin，Hb)水平，計算Hb下降量。(3)兩組產(chǎn)前和產(chǎn)后凝血酶時間(thrombin time，TT)、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、D-二聚體(D - dimer，D-D)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)水平，評估其凝血功能。(4)治療總有效率。根據(jù)出血控制時間評估臨床治療效果，給藥15 min內(nèi)控制出血為顯效；15～30 min控制為有效；給藥30 min后仍無宮縮為無效。(5)不良反應發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 不同時間點出血量及Hb下降水平觀察組術中、術后2、24 h的出血量以及術后Hb下降量均少于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦出血量及手術前后Hb下降水平比較

2.2 凝血功能指標產(chǎn)后，兩組TT、PT水平均高于產(chǎn)前，而D-D、Fib水平均低于產(chǎn)前，且產(chǎn)后觀察組TT、PT水平均高于對照組，而D-D、Fib水平均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)前和產(chǎn)后凝血功能指標水平比較

2.3 治療總有效率觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療總有效率比較(n，%)

2.4 不良反應發(fā)生率兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

由于部分醫(yī)院剖宮產(chǎn)指征把控不嚴格，我國產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)比例一直居高不下，而隨著近些年高齡產(chǎn)婦比例不斷提高，采用剖宮產(chǎn)分娩的產(chǎn)婦數(shù)量亦有逐漸上升趨勢，導致PPH患者數(shù)量居高不下。大規(guī)模數(shù)據(jù)分析顯示，約27%的死亡孕產(chǎn)婦是由PPH所致，故積極防治PPH發(fā)生對提高分娩質(zhì)量具有重要作用[4]。PPH具有發(fā)病急、病情進展快等特點，一旦確診就需要采取強制止血措施來減少孕產(chǎn)婦出血量。雖然引發(fā)PPH的危險因素較多，但子宮收縮乏力是最常見的一種，目前多個國家和地區(qū)的PPH診療指導均推薦使用刺激子宮肌肉收縮類藥物治療子宮收縮乏力性PPH。

縮宮素又名催產(chǎn)素，是由神經(jīng)垂體分泌的一種人體固有激素，其實質(zhì)是由6個氨基酸組成的小分子多肽，可刺激子宮平滑肌收縮，降低產(chǎn)后出血量。但單一用藥局限性較大，縮宮素穩(wěn)定性較差，其半衰期僅有4 min左右，持續(xù)時間較短，且該藥物主要作用于子宮上段，加上部分孕產(chǎn)婦對縮宮素敏感性較差，在臨床治療過程中為達到較好的止血效果往往需要增大藥物用量，而這又會在一定程度上提高藥物不良反應發(fā)生風險[5]，故產(chǎn)科醫(yī)生多推薦其他藥物與縮宮素聯(lián)用以提高臨床治療效果。本研究探討了加用卡前列素氨丁三醇的臨床療效，研究結(jié)果顯示觀察組各時間點出血量和Hb下降量均低于對照組，且觀察組治療總有效率較高。這表明兩種藥物聯(lián)用具有一定協(xié)同作用，卡前列素氨丁三醇可通過調(diào)控鈣離子內(nèi)流增強子宮平滑肌收縮作用來發(fā)揮止血效果，相較于縮宮素，該藥物還具有生物活性強、半衰期長等優(yōu)勢[6]。兩種藥物作用機制的差異性還可有效彌補單一藥物不足，從而增強臨床治療效果。對比兩組產(chǎn)前和產(chǎn)后凝血功能指標水平，研究結(jié)果顯示產(chǎn)后兩組TT、PT水平均高于產(chǎn)前，而D-D、Fib水平均低于產(chǎn)前，表明圍生期失血會影響產(chǎn)婦凝血功能，而產(chǎn)后觀察組TT、PT水平均高于對照組，D-D、Fib水平均低于對照組，提示減少圍生期失血量可有效降低失血對產(chǎn)婦凝血功能影響，產(chǎn)后凝血功能較好更有利于產(chǎn)婦快速止血，形成良性循環(huán)，改善分娩結(jié)局。

綜上所述，縮宮素聯(lián)用卡前列素氨丁三醇可快速減少子宮收縮乏力性PPH產(chǎn)婦出血量，降低產(chǎn)后出血對產(chǎn)婦凝血功能的影響，且該治療方案安全性較高，具有臨床推廣價值。