烏司他丁注射液輔助治療重癥膿毒癥休克的臨床效果

宋曉杰

(平頂山市第二人民醫(yī)院 急診科，河南 平頂山 467000)

膿毒癥是一種由感染引發(fā)的全身性、急性炎癥反應(yīng)，是臨床一種極為常見(jiàn)的危重癥。而膿毒性休克(septic shock，SS)則是由膿毒癥引發(fā)的組織灌注不足、持續(xù)低血壓、乳酸水平上升、微循環(huán)障礙和細(xì)胞組織氧利用障礙，是臨床一種常見(jiàn)的休克類型，如不及時(shí)控制，病情發(fā)展極易威脅患者生命健康[1]。目前臨床治療重癥SS主要以抗感染、液體復(fù)蘇為主，但其臨床療效并不十分理想。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，在急性循環(huán)障礙患者救治中有重要作用。本研究以2018年1月至2019年10月平頂山市第二人民醫(yī)院收治的96例重癥SS患者為研究對(duì)象，分析烏司他丁注射液輔助治療的臨床效果及對(duì)患者心功能、腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年1月至2019年10月平頂山市第二人民醫(yī)院收治的96例重癥SS患者的臨床資料，根據(jù)治療方法將其分為A組和B組，各43例。A組：男23例，女20例；年齡24～67歲，平均(45.91±4.36)歲；腹腔感染14例，肺部感染11例，胸腔感染10例，軟組織感染6例，其他2例。B組：男21例，女22例；年齡22～68歲，平均(45.84±4.21)歲；腹腔感染13例，肺部感染12例，胸腔感染10例，軟組織感染5例，其他3例。兩組患者性別、年齡、感染類型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合《中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014)》中關(guān)于重癥SS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即患者存在以下任意1項(xiàng)：①膿毒癥所致低血壓[收縮壓(systolic blood pressure，SBP)<90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，平均動(dòng)脈壓(mean artery pressure，MAP)<70 mmHg]；②高乳酸血癥(>1 mmol·L-1)或皮膚出現(xiàn)花斑、毛細(xì)血管再充盈時(shí)間延長(zhǎng)；③液體復(fù)蘇后，尿量仍<0.5 mL·kg-1·h-1，且持續(xù)時(shí)間>2 h；④低氧血癥、氧合指數(shù)(oxygenation index，OI)<300 mmHg；⑤血小板計(jì)數(shù)<1.0×1011L-1；⑥總膽紅素>70 mmol ·L-1；⑦昏迷、意識(shí)障礙。(2)病程≤6 h。(3)近3個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)抗生素、激素類藥物和免疫調(diào)節(jié)藥物。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)惡性腫瘤；(2)妊娠期、哺乳期女性；(3)精神障礙；(4)認(rèn)知功能障礙；(5)免疫系統(tǒng)；(6)血液系統(tǒng)疾?。?7)藥物過(guò)敏；(8)腦死亡；(9)類風(fēng)濕、結(jié)締組織??；(10)肢體殘疾；(11)同時(shí)接受其他臨床研究。

1.4 治療方法所有患者均接受升壓、抗感染、補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)失衡、連續(xù)腎臟替代治療。A組接受氫化可的松(河北天成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13021684)治療：200 mg藥物溶于250 mL質(zhì)量濃度為50 g·L-1的葡萄糖溶液后靜脈滴注，每日1次。B組加用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040506)：每次20萬(wàn)U，使用250 mL 質(zhì)量濃度為50 g·L-1的葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注，每天2次。兩組治療周期均為7 d。

1.5 觀察指標(biāo)(1)機(jī)械通氣時(shí)間、重癥監(jiān)護(hù)室(intensive care unit，ICU)住院時(shí)間和總住院時(shí)間。(2)治療前后急性生理與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation scoring system Ⅱ，APACHEⅡ)評(píng)分。(3)炎癥因子：包括C反應(yīng)蛋白(C- reactive protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)。(4)心肌損傷指標(biāo)：肌鈣蛋白T(troponin T，TnT)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)。(5)腎功能指標(biāo)：包括血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血清肌酐(serum creatinine，Scr)。(6)多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)發(fā)生率和死亡率。

2 結(jié)果

2.1 機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間和總住院時(shí)間B組機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間和總住院時(shí)間均短于A組(均P<0.001)。見(jiàn)表1。

表1 兩組機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間和總住院時(shí)間比較

2.2 APACHEⅡ評(píng)分治療前，兩組APACHEⅡ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組APACHEⅡ評(píng)分均較治療前下降，且B組治療后APACHEⅡ評(píng)分低于A組(均P<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后APACHEⅡ評(píng)分比較分)

2.3 炎癥因子治療前，兩組CRP、PCT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組CRP、PCT水平均較治療前降低，且B組CRP、PCT水平均低于A組(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子比較

2.4 心肌損傷指標(biāo)治療前，兩組TnT、CK-MB水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組TnT、CK-MB水平均較治療前降低，且B組TnT、CK-MB水平均低于A組(均P<0.001)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后TnT、CK-MB水平比較

2.5 腎功能指標(biāo)治療前，兩組BUN、Scr水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組BUN、Scr水平均較治療前降低，且B組BUN、Scr水平均低于A組(均P<0.001)。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后BUN、Scr水平比較

2.6 MODS發(fā)生率和死亡率B組MODS發(fā)生率和死亡率(2.33%、2.33%)均低于A組(13.95%、16.28%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

3 討論

膿毒癥是一種由感染引發(fā)的全身性炎癥反應(yīng)，隨著病情加重大量炎癥因子可引起免疫功能紊亂和循環(huán)功能障礙，最終導(dǎo)致重癥SS發(fā)生。重癥SS具有低血壓難以糾正的特點(diǎn)，且極易累及肝、腎、心臟等多個(gè)重要器官，死亡率較高[2]。常規(guī)臨床治療重癥SS主要以抗感染、補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂為主，但其臨床療效并不十分理想。

本研究探討了烏司他丁輔助治療的臨床效果，研究結(jié)果顯示B組ICU住院時(shí)間短于A組，且治療后APACHEⅡ評(píng)分低于A組，這表明加用烏司他丁可快速改善重癥SS患者臨床癥狀，有利于改善患者病情。本研究還探討了治療前后重癥SS患者炎癥因子水平和心肌、腎臟損傷程度，CRP和PCT是目前臨床常用的炎癥指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示兩組治療后CRP、PCT水平均低于治療前，且B組CRP、PCT水平均低于A組，這表明B組患者炎癥反應(yīng)消退較快。烏司他丁是一種具有多種蛋白水解酶活力的蛋白酶抑制劑，可通過(guò)促進(jìn)酶降解快速抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，不僅如此，該藥物還具有穩(wěn)定溶酶體膜的作用，可有效抑制溶酶體酶釋放[3]。B組治療后TnT、CK-MB水平及BUN、Scr水平均低于A組，表明烏司他丁對(duì)減輕重癥SS患者心肌損傷和腎臟損傷也有一定幫助，這可能與炎癥反應(yīng)快速消退可有效減輕炎癥因子對(duì)心臟和腎臟的刺激作用有關(guān)[4]。MODS是重癥SS患者一種常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致重癥SS患者死亡的直接原因，本研究結(jié)果顯示B組MODS發(fā)生率低于A組，這進(jìn)一步證實(shí)加用烏司他丁對(duì)改善重癥SS患者預(yù)后具有積極作用。

綜上所述，烏司他丁注射液輔助治療可有效減輕重癥SS患者炎癥反應(yīng)和心肌、腎臟損傷，改善預(yù)后，加快患者康復(fù)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。