豬肺表面活性物質(zhì)對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征患兒血?dú)夥治黾皺C(jī)械通氣參數(shù)的影響

李浩文

洛陽(yáng)市婦幼保健院新生兒科，河南 洛陽(yáng) 471000

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)多見(jiàn)于早產(chǎn)兒，主要指新生兒出生4～21h內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、呻吟、吸氣三凹征等癥狀，若不及時(shí)治療，可引起呼吸衰竭，危及患兒生命[1]。目前，輔助通氣是治療NRDS患兒常用手段，可予以患兒呼吸支持，緩解呼吸困難等癥狀，糾正機(jī)體缺氧狀態(tài)。但NRDS主要因內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant,PS)分泌不足所致，應(yīng)及早采用PS替代療法，以加快患兒病情穩(wěn)定[2]。豬PS及牛PS均屬于天然型PS，可有效補(bǔ)充內(nèi)源性PS不足，增強(qiáng)肺泡細(xì)胞穩(wěn)定性，加快肺泡表面細(xì)胞發(fā)育，從而改善肺通氣換氣功能，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，但臨床對(duì)于兩種PS療效尚存在一定爭(zhēng)議[3]。鑒于此，本研究就豬PS與牛PS治療NRDS的臨床效果展開(kāi)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月—2019年12月于我院治療的110例NRDS患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各55例。對(duì)照組男28例，女27例；胎齡31～36周，平均胎齡(34.67±1.12)周；體重1 642～3 145g，平均體重(2 536.41±218.36)g；分娩方式：41例剖宮產(chǎn)、14例順產(chǎn)。觀察組男29例，女26例；胎齡32～36周，平均胎齡(34.69±1.13)周；體重1 648～3 150g，平均體重(2 536.49±218.38)g；分娩方式：40例剖宮產(chǎn)、15例順產(chǎn)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2019年歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征管理指南》[4]推薦意見(jiàn)介紹中相關(guān)診斷；胎齡38周內(nèi)；伴隨呼吸困難、吸氣三凹征等癥狀；患兒家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：吸入羊水及胎糞；伴隨先天性呼吸道畸形；合并重癥肺炎。

1.3 方法兩組患兒均于確診后開(kāi)放氣道，予以持續(xù)氣道正壓通氣支持，并依據(jù)治療過(guò)程中血?dú)夥治鲎兓{(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)，維持血氧飽和度85%～93%。對(duì)照組采用注射用牛肺表面活性劑(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052128；規(guī)格：70m g)治療，于氣管插管內(nèi)分4次滴注40～100m g/kg，每次間隔1min。觀察組給予豬肺磷脂注射液(Chiesi Farmaceutici S.P.A.；注冊(cè)證號(hào)：H20 181201；規(guī)格：1.5mL:0.12g)治療，于氣管插管內(nèi)分4次滴注100～200mg/kg，每次間隔1min。兩組待患兒病情穩(wěn)定，且血?dú)夥治鼋Y(jié)果正常后方可逐步撤機(jī)。

1.4 觀察指標(biāo)①血?dú)夥治觯河谥委熐凹爸委?4h后，通過(guò)血?dú)夥治鰞x監(jiān)測(cè)兩組患兒動(dòng)脈血壓分壓(PaO2)及二氧化碳分壓(PaCO2)變化。②機(jī)械通氣參數(shù)：于上述時(shí)間，記錄兩組患兒吸氣峰壓(peak inspiratory pressure,PIP)、呼氣末正壓(positive end-expiratory pressure,PEEP)及吸氧濃度(fraction of inspiration O2,FiO2)變化。③通氣時(shí)間及住院時(shí)間：比較兩組通氣時(shí)間及住院時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以()表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血?dú)夥治鰞山M治療前及治療后血?dú)夥治鱿啾龋町悷o(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后PaO2高于治療前，PaCO2低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜ 0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血?dú)夥治鰧?duì)比(,mmHg)Tab 1 Comparison of blood gas analysis between two groups(,mmHg)

表1 兩組患者血?dú)夥治鰧?duì)比(,mmHg)Tab 1 Comparison of blood gas analysis between two groups(,mmHg)

注：與本組治療相比，a為P＜0.05

2.2 機(jī)械通氣參數(shù)兩組治療前機(jī)械通氣參數(shù)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后PIP、PEEP及FiO2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者機(jī)械通氣參數(shù)對(duì)比()Tab 2 Comparison of mechanical ventilation parameters between two groups()

表2 兩組患者機(jī)械通氣參數(shù)對(duì)比()Tab 2 Comparison of mechanical ventilation parameters between two groups()

注：與本組治療相比，a為P＜0.05

2.3 通氣時(shí)間及住院時(shí)間觀察組通氣時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者通氣時(shí)間及住院時(shí)間對(duì)比()Tab 3 Comparison of ventilatory time and hospitalization time between two groups()

表3 兩組患者通氣時(shí)間及住院時(shí)間對(duì)比()Tab 3 Comparison of ventilatory time and hospitalization time between two groups()

3 討論

NRDS發(fā)病復(fù)雜，患兒肺發(fā)育尚未成熟、PS分泌不足是誘發(fā)該病的主要因素。當(dāng)新生兒體內(nèi)PS分泌不足時(shí)，會(huì)增大肺表面張力，降低順應(yīng)性，導(dǎo)致肺泡膨脹不足，且新生兒呼吸力量薄弱，多種因素共同作用下肺通氣及換氣功能出現(xiàn)障礙，進(jìn)而誘發(fā)NRDS[5-6]。目前，臨床常規(guī)治療多予以無(wú)創(chuàng)正壓通氣支持，可有效阻止患兒肺泡萎縮，減輕呼吸做功，改善臨床癥狀，但其難以糾正內(nèi)源性PS分泌不足。

PS屬于肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌的多功能物質(zhì)，其可提高肺順應(yīng)性，降低肺表面張力，從而穩(wěn)定肺泡容積，預(yù)防肺泡萎縮[7-8]。同時(shí)，PS可消除肺泡液，維持患兒呼吸通暢，并平衡肺部毛細(xì)血管及肺泡間流體壓力，減少肺水腫發(fā)生。此外，PS能降低肺部毛細(xì)血管張力，增強(qiáng)肺泡通氣量及氧分壓，促進(jìn)呼吸困難等癥狀消失[9]。豬PS及牛PS均是臨床常用PS制劑，可補(bǔ)充內(nèi)源性PS不足，加快改善患兒肺通氣換氣功能。然而，不同PS制劑的黏度、抗氧化磷脂含量等存在差異，對(duì)臨床療效可能產(chǎn)生不同影響。本研究結(jié)果顯示，兩組均可改善血?dú)夥治鰻顩r，但觀察組PIP、PEEP及FiO2水平低于對(duì)照組，通氣時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，表明豬PS及牛PS治療NRDS均可取得良好療效，但豬PS可改善機(jī)械通氣參數(shù)，縮短住院時(shí)間。楊錦明[10]研究顯示，豬PS治療NRDS療效優(yōu)于牛PS，可降低機(jī)械通氣參數(shù)，縮短患兒住院時(shí)間，與本研究結(jié)果相類似。分析原因如下，牛PS屬于凍干粉制劑，通常儲(chǔ)存溫度在-10℃以下，臨床使用時(shí)需先進(jìn)行加熱，待到室溫后，方可加入2mL注射用水混勻滴注，但溶解過(guò)程中易出現(xiàn)泡沫或無(wú)法完全溶解現(xiàn)象，使得藥物難以100%利用，降低治療效果。而豬PS自豬肺內(nèi)提取而出，屬于混懸液制劑，在2℃～8℃環(huán)境下保存，使用時(shí)直接加熱至37℃，藥物利用度高，故而豬PS治療NRDS療效更佳。

綜上所述，豬PS治療NRDS可降低機(jī)械通氣參數(shù)，改善血?dú)夥治鰻顩r，減少患兒通氣時(shí)間，加快疾病康復(fù)。