聚乙二醇干擾素α-2b注射液聯(lián)合恩替卡韋治療e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的臨床療效

許光鋒

河南省夏邑縣人民醫(yī)院感染科，河南 夏邑 476400

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)為臨床常見(jiàn)肝臟慢性疾病，我國(guó)發(fā)病率居全球首位，主要傳播途徑包括母嬰、血液制品及性傳播[1]。e抗原陽(yáng)性CHB是CHB較為嚴(yán)重的表現(xiàn)，占全部CHB患者的40%～60%，極易進(jìn)展至肝硬化、肝癌，危及患者生命安全，對(duì)其進(jìn)行抗病毒治療尤為重要[2]。恩替卡韋是治療e抗原陽(yáng)性CHB臨床常用抗病毒藥物，可抑制病毒復(fù)制，減輕肝損傷，抑制肝纖維化，阻止肝硬化、肝癌發(fā)生。但長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行抗病毒治療會(huì)使病毒產(chǎn)生耐藥性，停藥后易復(fù)發(fā)，臨床應(yīng)用受到一定限制。聚乙二醇干擾素α-2b注射液具有免疫調(diào)節(jié)、抗病毒雙重功效，與抗病毒藥物聯(lián)合使用取得良好效果。本研究選取我院e抗原陽(yáng)性CHB患者200例，探討聚乙二醇干擾素α-2b注射液聯(lián)合恩替卡韋的臨床療效。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取我院e抗原陽(yáng)性CHB患者200例(2014年5月至2019年6月)，常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用恩替卡韋治療的98例為對(duì)照組，在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用聚乙二醇干擾素α-2b注射液治療的102例為觀察組。對(duì)照組女46例，男52例；年齡20～67歲，平均(42.69±11.23)歲；病程0.5～3.0年，平均(1.61±0.30)年；嚴(yán)重程度：42例輕度，56例中度。觀察組女50例，男52例；年齡19～69歲，平均(44.08±11.54)歲；病程1.0～3.0年，平均(1.65±0.28)年；嚴(yán)重程度：44例輕度，58例中度。兩組年齡、性別、病程、嚴(yán)重程度等基線資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)①納入標(biāo)準(zhǔn)：患者知情、自愿并簽署同意書(shū)；符合2019年《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；特異血清病原學(xué)診斷結(jié)果顯示e抗原呈陽(yáng)性。②排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物不耐受或過(guò)敏；伴有其他臟器異常、哮喘、糖尿病、心腦血管疾病、惡性腫瘤；近期服用過(guò)同類(lèi)藥物；合并甲肝、肝硬化、免疫性肝炎；臨床資料不全。

1.3 方法兩組均予以補(bǔ)充白蛋白、利尿、保肝等常規(guī)治療。對(duì)照組采用恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 100019；規(guī)格：0.5 mg)治療，1片/次，qd。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用聚乙二醇干擾素α-2b注射液(廈門(mén)特寶生物工程股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字：S20 160001；規(guī)格：135μg/0.5mL)治療，180μg/次，1次/周。兩組均治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)①比較兩組乙肝e抗原(HBeAg)轉(zhuǎn)陰率、乙肝病毒基因(HBV-DNA)轉(zhuǎn)陰率、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)復(fù)常率，治療6個(gè)月后抽取患者5mL晨起空腹靜脈血，采取聚合酶鏈反應(yīng)法測(cè)定HBV-DNA表達(dá)情況，采取電化學(xué)發(fā)光發(fā)測(cè)定HBeAg水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定ALT水平。②比較兩組治療前、治療6個(gè)月后肝功能[天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、ALT]，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括白細(xì)胞減少、發(fā)熱、關(guān)節(jié)或肌肉疼痛等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析通過(guò)SPSS22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以()表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率比較觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率71.57%、75.49%、75.49%高于對(duì)照組41.84%、32.65%、45.92%(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者肝功能比較治療前，兩組AST、ALT水平比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)；治療6個(gè)月后，觀察組AST、ALT水平低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表1 兩組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率比較[例(%)]Tab 1 Comparison of HBeAg negative conversion rate,HBVDNA negative conversion rate and ALT recovery rate between the two groups[cases(%)]

表2 兩組患者肝功能水平對(duì)比(,IU/L)Tab 2 Comparison of liver function between two groups(,IU/L)

表2 兩組患者肝功能水平對(duì)比(,IU/L)Tab 2 Comparison of liver function between two groups(,IU/L)

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]Tab 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups [cases(%)]

3 討論

恩替卡韋服用后可轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚愿叩娜姿猁}，并與乙肝病毒多聚酶底物競(jìng)爭(zhēng)，減弱乙肝病毒多聚酶活性，從而抑制病毒復(fù)制。三磷酸鹽對(duì)HBVDNA的抑制力明顯高于對(duì)正常細(xì)胞DNA抑制力，故安全性高。而且恩替卡韋主要以原形通過(guò)腎臟清除，通過(guò)肝臟生物轉(zhuǎn)化比例低，可減少對(duì)肝功能的影響[4]。聚乙二醇干擾素α-2b注射液屬長(zhǎng)效干擾素，由重組干擾素α-2b、聚乙二醇結(jié)合而成。它進(jìn)入人體后，能結(jié)合細(xì)胞表面特異性受體，介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)通路，激活基因轉(zhuǎn)錄，對(duì)多種生物效應(yīng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，包括抑制感染細(xì)胞增殖、細(xì)胞內(nèi)病毒復(fù)制等。而且其還可改善免疫功能，起效迅速，生物利用度高[5-6]。焦向鯤等[7]研究指出，恩替卡韋、聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合治療HBeAg陽(yáng)性CHB，HBVDNA轉(zhuǎn)陰率為75.4%，ALT復(fù)常率為75.3%，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率高于對(duì)照組(P＜0.05)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)，與上述研究結(jié)果基本一致。聚乙二醇干擾素α-2b注射液、恩替卡韋聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，激活細(xì)胞免疫功能，更好地清除乙肝病毒。

AST、ALT是兩種常規(guī)肝功能指標(biāo)，在e抗原陽(yáng)性CHB等眾多肝臟疾病治療效果評(píng)價(jià)中發(fā)揮重要作用[8]。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，觀察組AST、ALT水平低于對(duì)照組(P＜0.05)，提示乙二醇干擾素α-2b注射液聯(lián)合恩替卡韋治療e抗原陽(yáng)性CHB患者，可改善肝功能。

綜上所述，聚乙二醇干擾素α-2b注射液聯(lián)合恩替卡韋治療e抗原陽(yáng)性CHB患者，可有效地抑制病毒復(fù)制，改善肝功能，且安全性高。