重癥顱腦損傷患者依達拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療對GFAP、S100β、HO-1、MMP-9水平的影響

王勇，王靜，菅光旭，李月喜

河南大學淮河醫(yī)院重癥醫(yī)學科，河南 開封 475000

重癥顱腦損傷是指由原發(fā)性暴力損傷與繼發(fā)性炎癥損傷導致的顱內(nèi)血腫和腦水腫，可嚴重損害患者腦神經(jīng)組織，致其在短時間內(nèi)惡化昏迷、腦疝甚至死亡[1]。近年來隨著院前急救措施和急診救治條件的不斷優(yōu)化完善，該病患者的死亡率明顯降低，但由于患者的神經(jīng)功能已遭受高程度損傷，導致其在有效治療后仍可能存在不同程度癱瘓，致殘率依舊較高。因此，如何改善重癥顱腦損傷患者神經(jīng)功能損傷來降低致殘率成為當前神經(jīng)外科研究者們的重點研究話題。神經(jīng)節(jié)苷脂是目前臨床治療此病患者常用藥物，具有促進神經(jīng)功能再生的功效，但在抑制患者機體氧化應激反應方面局限性較大；而依達拉奉屬于新型氧自由基清除劑，能有效清除氧自由基，保護患者神經(jīng)功能，多數(shù)學者建議兩種藥物聯(lián)合治療[2]?；诖?，本文現(xiàn)就依達拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療重癥顱腦損傷患者的效果展開探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2019年1月—2020年2月收治的150例重癥顱腦損傷患者為觀察對象，根據(jù)隨機數(shù)表法將患者分為對照組(n=75)與聯(lián)合組(n=75)。對照組：男43例，女32例；年齡25～78歲，平均(52.62±6.11)歲；開放性損傷33例，閉合性損傷42例；腦挫傷28例，硬膜內(nèi)血腫21例，硬膜外血腫14例，腦內(nèi)血腫12例。聯(lián)合組：男45例，女30例；年齡22～75歲，平均(52.86±6.59)歲；開放性損傷31例，閉合性損傷44例；腦挫傷29例，硬膜內(nèi)血腫20例，硬膜外血腫15例，腦內(nèi)血腫11例。對比兩組以上各項資料(性別、年齡、損傷類型等)發(fā)現(xiàn)，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。納入標準[3]：經(jīng)顱腦CT、MRI檢查確診為重癥顱腦損傷；損傷至入院時間≤8h；存在明確顱腦外傷使，但無明顯胸部、腹部等損傷；格拉斯哥昏迷評分(Glasgow coma scale,GCS)≤8分；無腦疝情況；均知情了解研究內(nèi)容且已簽字同意參與。排除標準：合并腦部腫瘤、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；為失血性休克者；合并嚴重胸腹臟器損傷者；既往有顱腦手術(shù)史者；合并肝腎功能不全者；對本研究藥物過敏者。本研究已獲得我院倫理委員會審批認可。

1.2 方法兩組入院后先給予降低顱內(nèi)壓、糾正水電解質(zhì)平衡、止血及抗感染等基礎治療。在此基礎上，給予對照組單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂注射液(齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20 056783；規(guī)格：5mL∶100mg)治療，取該藥100mg加入100mL0.9%氯化鈉注射液中混合靜脈滴注，1 次/ d。待患者病情穩(wěn)定后，調(diào)整神經(jīng)節(jié)苷脂劑量為40mg/d，持續(xù)治療6周。聯(lián)合組在對照組基礎上聯(lián)合依達拉奉注射液(國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H20 080056；規(guī)格：20mL∶30mg)治療，取該藥30mg加入0.9%氯化鈉溶液100mL混合靜脈滴注，2次/d，持續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標與評定標準療效判定標準[4]：分為顯效、有效、無效3個分級。顯效：患者的精神意識恢復正常，顱內(nèi)血腫完全消失，神經(jīng)功能缺損評分降低＞46%；有效：患者的精神意識有所改善，顱內(nèi)血腫消退≥75%，神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無效：患者精神意識、顱內(nèi)血腫無任何改善，神經(jīng)功能缺損評分＜18%。治療總有效 率=顯效率+有效率。

神經(jīng)功能指標、氧化應激指標水平檢測：分別在治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5mL，置于抗凝管內(nèi)，以3 000r/min轉(zhuǎn)速離心8min，隨后取上層清液存至低溫冰箱中。均采用全自動監(jiān)測分析儀檢測血清，應用放射免疫分析法檢測脊髓神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、星形膠質(zhì)源性蛋白(S100B)、血紅素氧合酶(heme oxygenase,HO-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平；采用酶聯(lián)免疫放射法檢測丙二醛(malondialdehyde,MDA)、髓過氧化物酶(malondialdehyde peroxidase,MPO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平。

1.4 統(tǒng)計學處理方法采用SPSS18.0軟件計算研究數(shù)據(jù)，計量資料以()表示，進行t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，進行χ2檢驗；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床總有效率比較聯(lián)合組的治療總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床總有效率比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical total effective rate between two groups[cases(%)]

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能指標比較兩組治療前GFAP、S100B、HO-1、MMP-9水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組治療后GFAP、S100B、HO-1、MMP-9水平均低于治療前，但聯(lián)合組更低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能指標比較()Tab 2 Comparison of neurological function between the two groups before and after treatment()

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能指標比較()Tab 2 Comparison of neurological function between the two groups before and after treatment()

表3 兩組患者治療前后氧化應激指標比較()Tab 3 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups before and after treatment()

表3 兩組患者治療前后氧化應激指標比較()Tab 3 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups before and after treatment()

2.3 兩組患者治療前氧化應激指標比較兩組治療前MDA、MPO、SOD、GSH-Px水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組治療后MDA、MPO水平均低于治療前，SOD、GSH-Px水平均高于治療前，但聯(lián)合組改善程度比對照組明顯(P＜0.05)，見表3。

3 討論

重癥顱腦損傷發(fā)病機制為機械形變(如腦膜、腦血管、顱骨、腦組織等)引發(fā)的顱腦組織損傷，隨著病情的不斷惡化，將會嚴重損害患者神經(jīng)細胞及神經(jīng)功能[5]。顱腦組織遭到損傷后血容量會降低，能量代謝會出現(xiàn)異常，釋放出大量氧自由基，致使細胞膜去極化和神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，滅活神經(jīng)元細胞，造成顱內(nèi)壓急速升高，從而加重顱腦損傷[6]。因此，清除氧自由基、降低顱內(nèi)壓是成功治療重癥顱腦損傷的關(guān)鍵。

目前，神經(jīng)節(jié)苷脂是臨床治療重癥顱腦損傷患者的常用藥物，其具有修復神經(jīng)組織、清除毒副代謝產(chǎn)物等作用，在患者腦神經(jīng)再生發(fā)育過程中發(fā)揮著重要作用，但在局部氧化應激反應中抑制效果不夠理想，故多數(shù)學者建議聯(lián)合用藥治療此病。本研究在神經(jīng)節(jié)苷脂基礎上聯(lián)合依達拉奉對重癥顱腦損傷患者進行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組的治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)；本研究提示依達拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂能顯著提升重癥顱腦損傷患者的治療效果。另外，本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合組治療后GFAP、S100B、HO-1、MMP-9、MDA、MPO水平均低于對照組，SOD、GSH-Px水平均高于對照組(P＜0.05)；本研究提示依達拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂能減輕重癥顱腦損傷患者的神經(jīng)功能損傷程度，抑制機體氧化應激反應。氧化應激損傷是重癥顱腦損傷的重要標志，當神經(jīng)元損傷后，S100B會被釋放并穿透血腦屏障滲入外周血中，促使氧代謝產(chǎn)物MDA、MPO釋放，從而加重神經(jīng)元功能損傷。而GFAP屬于測定中間絲(參與構(gòu)成神經(jīng)膠質(zhì)細胞骨架的物質(zhì))含量的重要指標，這些指標均能有效反映出患者神經(jīng)功能損傷程度[7]。聯(lián)合用藥之所以能抑制氧化應激反應，修復患者神經(jīng)功能，是因為依達拉奉包含的重要成分N-乙酰門冬氨酸可有效清除患者機體所釋放的大量氧自由基，抑制機體局部與全身氧化應激反應，促使細胞內(nèi)鈣離子濃度降低、腦細胞毒性羥基基團清除，減少氧自由基對神經(jīng)細胞造成的損傷，從而達到保護神經(jīng)細胞功能的目的。而神經(jīng)節(jié)苷脂能防止繼發(fā)神經(jīng)退化病變，促進損傷神經(jīng)功能再生，激活細胞膜酶，有利于重修患者神經(jīng)功能[8]。

綜上所述，依達拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療重癥顱腦損傷可有效抑制患者機體氧化應激反應，修復患者神經(jīng)功能，臨床療效顯著。