紫杉醇、卡鉑化療聯(lián)合放療對子宮內(nèi)膜癌患者原癌基因及抑癌基因的影響

郭寶寧

商丘市立醫(yī)院腫瘤科，河南 商丘 476100

子宮內(nèi)膜癌是臨床上多發(fā)于絕經(jīng)后女性的一種惡性腫瘤，臨床主要表現(xiàn)為陰道出血、陰道排液、下腹陣痛及腹部包塊等，具有高發(fā)病率、高病死率的特點[1-2]。既往臨床常采用放療用于子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前治療，從而縮小病灶，為手術(shù)創(chuàng)造機(jī)會，臨床應(yīng)用效果良好。但相關(guān)研究顯示，單純使用放療方案療效有限，且容易對患者免疫功能造成損傷[3]。紫杉醇與卡鉑作為化療中常用藥物，其中紫杉醇可阻止惡性腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散，保護(hù)機(jī)體免疫功能；而卡鉑可以抑制患者原癌基因釋放，改善抑癌基因表達(dá)量[4]。但目前鮮有將紫杉醇、卡鉑與放療聯(lián)合使用治療子宮內(nèi)膜癌的專項研究?；诖耍狙芯恐荚谔接懽仙即?、卡鉑化療聯(lián)合放療對子宮內(nèi)膜癌患者原癌基因及抑癌基因的影響，具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析我院婦產(chǎn)科2017年1月—2020年3月收治的60例子宮內(nèi)膜癌患者臨床資料，將采用單純常規(guī)化療方案的患者納入對照組(28例)，將采用紫杉醇+卡鉑化療聯(lián)合放療方案的患者納入觀察組(32例)。對照組年齡32～ 59歲，平均年齡(45.32±9.27)歲；病程7個月～ 5年，平均病程(2.57±1.26)年；分娩次數(shù)1～ 3次，平均(1.25±0.19)次；腫瘤分期[5]：Ⅱb期8例，Ⅱc期6例，Ⅲa期5例，Ⅲb期4例，Ⅲc期5例；肌層浸潤情況：淺肌層浸潤患者12例，深肌層浸潤患者16例。觀察組年齡年齡33～ 58歲，平均年齡(45.26±9.18)歲；病程8個月～ 5年，平均病程(2.46±1.32)年；分娩次數(shù)1～ 3次，平均(1.29±0.20)次；腫瘤分期：Ⅱb期9例，Ⅱc期7例，Ⅲa期5例，Ⅲb期5例，Ⅲc期6例；肌層浸潤情況：淺肌層浸潤患者14例，深肌層浸潤患者18例。兩組差異不顯著(P＞0.05)，有可對比性，本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員學(xué)會審批，且患者及其家屬知情同意。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦科常見惡性腫瘤診斷與治療規(guī)范》[6]中有關(guān)子宮內(nèi)膜癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。病史：長期無排卵型功能失調(diào)性出血或不孕患者，子宮內(nèi)膜增生史患者，垂體功能失調(diào)史患者以及乳腺癌、卵巢癌病史患者；癥狀：絕經(jīng)后陰道出血、圍絕經(jīng)期月經(jīng)紊亂、陰道不正常排液、下腹疼痛。②均經(jīng)宮腔鏡、B超(B-scan ultrasonography)、磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging，MRI)及細(xì)胞學(xué)檢查確診為子宮內(nèi)膜癌。③子宮內(nèi)膜癌分期Ⅱb-Ⅲc期。④臨床資料與隨訪資料完整無缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并身體其余部位惡性腫瘤患者；②合并全身性感染系統(tǒng)疾病以及血液系統(tǒng)疾病患者；③妊娠期或哺乳期婦女；④合并心、肝、肺、腎等重要器官功能障礙患者；⑤合并全身性免疫系統(tǒng)及精神系統(tǒng)功能異常患者；⑥存在放療、化療史的患者。

1.3 方法兩組患者入院后均予以子宮內(nèi)膜癌常規(guī)治療，包括體液補(bǔ)充、營養(yǎng)支持、抗生素抗感染及維持電解質(zhì)平衡等。

1.3.1 對照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，予以常規(guī)化療方案，具體內(nèi)容如下：運(yùn)用電子計算機(jī)斷層掃描(Computed Tomography，CT)模擬定位增強(qiáng)掃描，掃描范圍為第3腰椎椎體上段至坐骨結(jié)節(jié)下緣5cm左右處，設(shè)定層距為3c m進(jìn)行靶區(qū)勾畫，采用調(diào)強(qiáng)計劃設(shè)計，取5～ 7野進(jìn)行調(diào)強(qiáng)放療，放療劑量1.8～ 2.0Gy/次，5次/周，依據(jù)患者自身情況持續(xù)25次左右放療，總放療劑量不超過60Gy。放療過程中未出現(xiàn)患者嚴(yán)重放射免疫排斥現(xiàn)象。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療方案：將紫杉醇注射液(Hospira Australia Pte Ltd；進(jìn)口藥品注冊證號H20150350；規(guī)格：5mL∶30mg)175mg用5%葡萄糖注射液(Fresenius Kabi Norge AS；進(jìn)口藥品注冊證號H20160301；規(guī)格：300 mL/支)500 mL 稀釋，稀釋濃度至0.3～ 1.2mg/mL，而后靜脈滴注，3h內(nèi)注射完，僅第1天用藥；將卡鉑注射液(Corden Pharma Latina S.P.A.；進(jìn)口藥品注冊證號H20171063；規(guī)格：150m g/支)300m g與5%葡萄糖注射液500m L混合，稀釋至0.5mg/mL溶液后靜脈滴注，1h內(nèi)注射完，僅第2天用藥；21d為一個療程，持續(xù)治療2個療程。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前、治療2個療程后免疫功能指標(biāo)、原癌基因及抑癌基因變化情況以及治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。①分別于治療前、治療2個療程后采集兩組清晨空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈周血5mL，采用流式細(xì)胞儀(艾森生物有限公司，型號：NovoCyte D1040)檢查患者免疫功能指標(biāo)，主要包括分化簇4(Cluster of Differentiation 4+，CD4+)、分化簇8(Cluster of Differentiation 8+，CD8+)及CD4+/CD8+；②分別于治療前、治療2個療程后采集兩組清晨空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈周血5mL，保存至抗凝管并以3000r/min離心提取出上層血漿，采用實時熒光定量聚合酶聯(lián)反應(yīng)(Polymerase Chain Reaction，PCR)測定原癌基因指標(biāo)與抑癌基因表達(dá)量，其中原癌基因指標(biāo)包括C-myc、C-erbB2及K-ras基因，抑癌基因指標(biāo)包括P53、P16及人第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因(gene of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten，PTEN)。檢驗操作按照試劑盒說明書進(jìn)行；③不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、消化道異常、神經(jīng)異常以及脊髓控制。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，以()表示計量資料，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能指標(biāo)治療前，兩組各免疫功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療2個療程后，兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+指標(biāo)均上升，且觀察組上升幅度較大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者免疫功能指標(biāo)對比()Tab 1 Comparison of immune function between the two groups()

表1 兩組患者免疫功能指標(biāo)對比()Tab 1 Comparison of immune function between the two groups()

注：與本組治療前相比，aP＜0.05

2.2 原癌基因表達(dá)量治療前，兩組各原癌基因表達(dá)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療2個療程后，兩組C-myc、C-erbB2及K-ras表達(dá)量均下降，且觀察組下降幅度較大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜ 0.05)，見表2。

表2 兩組患者原癌基因表達(dá)量對比()Tab 2 Comparison of proto-oncogene expression between two groups()

表2 兩組患者原癌基因表達(dá)量對比()Tab 2 Comparison of proto-oncogene expression between two groups()

注：與本組治療前相比，aP＜0.05

2.3 抑癌基因表達(dá)量治療前，兩組各抑癌基因表達(dá)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療2個療程后，兩組P53、P16及PTEN表達(dá)量均上升，且觀察組上升幅度較大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者抑癌基因表達(dá)量對比()Tab 3 Comparison of tumor suppressor gene expression between two groups()

表3 兩組患者抑癌基因表達(dá)量對比()Tab 3 Comparison of tumor suppressor gene expression between two groups()

注：與本組治療前相比，aP＜0.05

2.4 不良反應(yīng)與對照組相比，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例(%)]Tab 4 Comparison of adverse reactions between two groups[cases(%)]

3 討論

隨著女性群體生活習(xí)慣及飲食習(xí)慣的變化，女性群體子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率持續(xù)升高且逐漸趨于年輕化[7-8]。而相關(guān)報道指出，子宮內(nèi)膜癌死亡率僅次于宮頸癌和卵巢癌，嚴(yán)重影響女性患者身心健康[9-10]。放療為目前臨床用于治療子宮內(nèi)膜癌的主要方式，可有效阻斷癌細(xì)胞擴(kuò)散并逐漸縮小病灶體積。但相關(guān)研究顯示，單獨使用放療可能造成患者免疫功能受損，不利于患者預(yù)后，需要尋求更有效的治療方 案[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療2個療程后，兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+指標(biāo)均上升，且觀察組上升幅度較大；兩組C-myc、C-erbB2及K-ras表達(dá)量均下降，且觀察組下降幅度較大；兩組P53、P16及PTEN表達(dá)量均上升，且觀察組上升幅度較大；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明子宮內(nèi)膜癌患者采用紫杉醇+卡鉑化療聯(lián)合放療效果確切，可有效增強(qiáng)免疫功能，改善原癌基因與抑癌基因表達(dá)情況，減少不良反應(yīng)發(fā)生。分析原因在于，紫杉醇作為一種新型抗微管劑，可通過促進(jìn)微管蛋白二聚體結(jié)合起到穩(wěn)定微血管的效果，進(jìn)而抑制對于有絲分裂細(xì)胞功能起到重要作用的微管網(wǎng)動態(tài)重組，發(fā)揮保護(hù)患者免疫功能、阻止惡性腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散的作用[12-13]。而卡鉑作為第二代鉑類化合物，具有與順鉑一致的生化特性，主要通過改變DNA鏈間交叉聯(lián)合來抑制癌細(xì)胞合成的效果，對于抑制患者原癌基因釋放、促進(jìn)抑癌基因生成具有確切作用[14-15]。因此，將紫杉醇與卡鉑聯(lián)合用于子宮內(nèi)膜癌患者治療可充分發(fā)揮兩者特性，利于患者康復(fù)。但相關(guān)研究顯示，子宮內(nèi)膜癌患者使用紫杉醇與卡鉑時均會出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制、惡心嘔吐情況，用藥期間應(yīng)密切關(guān)注患者各項生理指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時停藥并予以相應(yīng)干預(yù)措施。但由于本研究納入的樣本量有限、隨訪時間較短，導(dǎo)致結(jié)果存在一定局限性與偏差，加之本研究為回顧性分析，結(jié)果的真實性與結(jié)論的可靠性均需在未來進(jìn)一步增加研究樣本量，進(jìn)行多中心、前瞻性的研究加以驗證，旨在為臨床提供更為合理的依據(jù)。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌患者采用紫杉醇+卡鉑化療聯(lián)合放療效果確切，可有效增強(qiáng)免疫功能，改善原癌基因與抑癌基因表達(dá)情況，減少不良反應(yīng)發(fā)生。