血清肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白I及氨基末端腦利鈉肽前體檢測在小兒輪狀病毒腸炎合并心肌損害的診斷價值

唐曉芳，童曉玲，安陽陽

(1.陜西省商洛市中心醫(yī)院兒科二病區(qū)，陜西 商洛 726000；2.陜西省山陽縣人民醫(yī)院兒科一病區(qū)，陜西 商洛 726400)

輪狀病毒腸炎是由輪狀病毒所致的急性消化道傳染病，表現(xiàn)為腹瀉、排黃色水樣便，且伴發(fā)熱等癥狀[1]?？蓪?dǎo)致臟器損傷，其中心肌損害是常見并發(fā)癥，據(jù)報道顯示，輪狀病毒腸炎患兒心肌損害發(fā)生率為50%～70%[2]。嚴重者可導(dǎo)致患兒猝死，嚴重危及患兒生命安全，故早發(fā)現(xiàn)和治療輪狀病毒腸炎合并心肌損害對改善預(yù)后具有非常重要意義[3]。目前血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌鈣蛋白I(cTnI)是心肌損害的血清學(xué)指標，但其具有時間窗要求，故存在一定的局限性[4]。近年來在氨基末端腦利鈉肽前體(NT-pro BNP)中發(fā)現(xiàn)，其可反映心功能損害嚴重程度，具有半衰期較長和性質(zhì)穩(wěn)定的特點[5]。本研究將血清CK-MB、cTnI及NT-pro BNP應(yīng)用于診斷小兒輪狀病毒腸炎合并心肌損害中，以期為臨床提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年10月至2019年10月我院收治的80例輪狀病毒腸炎患兒，根據(jù)有無合并心肌損害分為觀察組和對照組各40例。納入標準：①均符合《實用兒科學(xué)》中輪狀病毒腸炎診斷標準，且大便輪狀病毒抗原檢測陽性[6]；②年齡3月至6歲；③患兒家長簽署知情同意書。排除標準：①糞便中檢測出大量紅、白細胞，確診為非病毒性腸炎患兒；②合并器官衰竭者；③免疫及循環(huán)系統(tǒng)疾病者；④合并肺結(jié)核者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。選取同期進行體檢的40例健康兒童作為健康組。三組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組性別、年齡比較

1.2 方法無菌空腹抽取外周靜脈血靜脈血3 ml，以3000 r/min離心10 min后，-80 ℃儲存，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)中進行cTnI和NT-pro BNP(試劑盒由北京中杉生物科技有限公司提供)檢測，采用免疫抑制法檢測CK-MB(試劑盒由上海嵐派科技有限公司提供)，均嚴格按說明進行操作。心臟損害判斷標準[7]：血清CK-MB或cTnI增高；心電圖表現(xiàn)為束支阻滯、過早搏動或T波改變等；超聲心動圖有心臟擴大或心功能降低。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；計量資料兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平比較觀察組和對照組血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平均高于健康組(P<0.05)，觀察組血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 三組血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平比較

2.2 血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平對輪狀病毒腸炎合并心肌損害的診斷價值血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平聯(lián)合檢測診斷輪狀病毒腸炎合并心肌損害的ROC曲線下面積大于單獨檢測，聯(lián)合檢測診斷輪狀病毒腸炎合并心肌損害的靈敏度和特異度均高于單獨檢測(P<0.05)，其中血清CK-MB敏感度高于cTnI和NT-pro BNP，特異度低于cTnI和NT-pro BNP(P<0.05)，見表3、圖1。

表3 單項檢測和聯(lián)合檢測的特異度和靈敏度比較 (%)

圖1 血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平對輪狀病毒腸炎合并心肌損害臨床價值的ROC曲線

3 討論

輪狀病毒腸炎合并心肌損害為臨床常見病。近年來，發(fā)病率逐漸呈上升趨勢，嚴重影響患兒生長發(fā)育[8]?？紤]其發(fā)病機制可能為小兒年齡較小，腸黏膜功能屏障功能較差，且腸道免疫功能不成熟，致使病毒易進入淋巴和血液循環(huán)系統(tǒng)，從而侵犯心肌細胞并導(dǎo)致心肌損害[9]，嚴重影響患兒生長發(fā)育和生命安全。但兒童組織細胞修復(fù)和再生能力較強，故盡早了解輪狀病毒腸炎患兒有無合并心肌損害對早期干預(yù)至關(guān)重要。

目前血清CK-MB和cTnI是判斷心肌損害的血清學(xué)指標。其中CK-MB是心肌特異性同工酶，正常情況下其水平呈低表達，當(dāng)心肌受損時CK-MB大量釋放入血，故對于判斷心肌損害的嚴重程度敏感度較高。但其在損傷后6 h內(nèi)急劇上升，且3 d內(nèi)恢復(fù)正常，且CK-MB并非心臟所持有，在人體骨骼肌中也有少量存在，當(dāng)骨骼肌損傷、溶解及腎臟病變時CK-MB水平呈高表達，容易造成心肌炎診斷的假陽性。而cTnI是心肌收縮的調(diào)節(jié)蛋白存在于心肌細胞中，且以結(jié)構(gòu)蛋白形式固定于肌原纖維上，少部分游離于肌質(zhì)中，當(dāng)心肌細胞完整性受到破壞時游離cTnI可通過細胞膜進入血流導(dǎo)致血清cTnI呈高表達，隨后結(jié)合cTnI逐漸分解并釋放，故在整個病程中血清cTnI持續(xù)增高。同時在心肌細胞受到病毒和炎癥侵害時cTnI迅速釋放于血中，故成為早期評價心肌細胞受損狀態(tài)的指標之一。研究證實，當(dāng)心肌缺血、損傷及壞死時會刺激心肌細胞分泌腦利鈉肽(BNP)前提物質(zhì)。而NT-pro BNP是BNP前體物質(zhì)在蛋白酶作用下裂解產(chǎn)物之一。其半衰期較長，且性質(zhì)穩(wěn)定，是多個氨基酸肽鏈組成的多肽類激素，對維持心臟結(jié)構(gòu)和功能及減輕心臟負荷具有重要作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組和對照組血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平均顯著高于健康組，與蘇學(xué)文等[10]研究結(jié)果一致，說明輪狀病毒患兒和我心肌受損患兒血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP均呈高表達，且觀察組血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平均顯著對照組，與張玉鳳[11]報道一致，說明輪狀病毒患兒心肌受損明確，同時提示血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平可作為判斷輪狀病毒腸炎患兒是否存在心肌損害的依據(jù)之一。同時本研究顯示，血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平聯(lián)合檢測診斷輪狀病毒腸炎合并心肌損害的靈敏度和特異度均高于單獨檢測，提示三者聯(lián)合檢測可提高輪狀病毒腸炎合并心肌損害的檢出率，且研究發(fā)現(xiàn)，且血清CK-MB敏感度高于cTnI和NT-pro BNP，特異度低于cTnI、NT-pro BNP，這是由于心肌和骨骼肌中存在少量CK-MB，當(dāng)骨骼肌受損時CK-MB呈高表達，而cTnI僅存在于心臟中，NT-pro BNP大部分存在于心臟中，小部分存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，當(dāng)血腦屏障完整時神經(jīng)源性NT-pro BNP不能分泌入血，故本研究認為CK-MB診斷心肌損害的敏感性高，但cTnI、NT-pro BNP特異性更強，三者互補，可提高輪狀病毒腸炎合并心肌損害的診斷。

綜上所述，血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平聯(lián)合檢測有助于判斷輪狀病毒腸炎患兒是否合并心肌損害，并可判斷心肌損害的嚴重程度，對早期治療和預(yù)后具有重要意義，值得臨床推廣應(yīng)用。