多西他賽聯(lián)合表柔比星方案新輔助化療乳腺癌的近期療效和毒副反應(yīng)

彭玉峰

【摘 要】 目的：探討多西他賽聯(lián)合表柔比星方案新輔助化療乳腺癌的近期療效和毒副反應(yīng)。方法：選取2017年1月至2018年12月本院72例乳腺癌患者作為本次研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組36例，對(duì)照組采用氟尿嘧啶+表柔比星靜脈滴注，觀察組則采用多西他賽+表柔比星方案行新輔助化療，對(duì)比兩組近期療效及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者近期療效中總有效率稍高于對(duì)照組，差異對(duì)比有意義（P<0.05），兩組患者主要的毒副反應(yīng)分級(jí)集中在I-II度，觀察組的粒細(xì)胞降低、脫發(fā)發(fā)生率稍高于對(duì)照組，對(duì)照組惡心嘔吐及外周神經(jīng)毒性發(fā)生率高于觀察組，兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在乳腺癌新輔助化療中，多西他賽聯(lián)合表柔比星方案新輔助化療較傳統(tǒng)方案顯示出更好的療效，且不良反應(yīng)無明顯增加。

【關(guān)鍵詞】 多西他賽;表柔比星;新輔助化療;乳腺癌;毒副反應(yīng)

乳腺癌一直以來都是臨床常見且處理棘手的惡性腫瘤，隨著近年來乳腺癌的發(fā)病率不斷升高，關(guān)于該病的放化療方案也備受重視[1]。新輔助化療又稱為誘導(dǎo)化療或初始化療，是指在術(shù)前針對(duì)非轉(zhuǎn)移性的腫瘤進(jìn)行系統(tǒng)性的輔助性的細(xì)胞毒性藥物治療，現(xiàn)已成為局部晚期乳腺癌的首選治療方案[2]。對(duì)此，本研究具體分析對(duì)于乳腺癌采用多西他賽聯(lián)合表柔比星方案新輔助化療方案的近期療效和毒副反應(yīng)，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月于本院進(jìn)行手術(shù)治療的72例乳腺癌患者作為本次研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組36例。對(duì)照組，年齡47～75歲，平均（66.12±5.84）歲;患病部位：右側(cè)13例，左側(cè)23例。觀察組，年齡48～72歲，平均（67.78±5.64）歲;患病部位：右側(cè)15例，左側(cè)21例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）所有患者均經(jīng)胸腹腔積液細(xì)胞或細(xì)針穿刺活檢檢查臨床診斷為乳腺癌[3];2）均為初治乳腺癌;3）不符合手術(shù)治療指征或錯(cuò)過最佳手術(shù)時(shí)間者;4）預(yù)計(jì)生存≥3個(gè)月，卡氏評(píng)分（KPS）≥60分;5）有CA153及CT掃描可測(cè)量的病灶直徑;6）自愿接受新輔助化療，取得患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）查血常規(guī)、多功能及心電圖顯示異常者;2）化療后出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能損傷者;3）臨床資料不全者;4）患有炎癥性和其他腫瘤性疾病。

1.3 方法

觀察組5%葡萄糖注射液100mL+表柔比星（輝瑞制藥（無錫）有限公司;規(guī)格：10mg批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000496）60mg/m2于治療第1日給藥，30min內(nèi)靜滴;多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;規(guī)格：0.5mL/20mg;批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543）75mg/m2+5%葡萄糖注射液500mL于治療第2日給藥，1h內(nèi)靜滴，21d為1個(gè)周期治療.

對(duì)照組采用氟尿嘧啶（北京斯利安藥業(yè)有限公司;批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020223）500mg/m2+表柔比星（廠家批號(hào)同觀察組）60mg/m2，分別加入5%葡萄糖注射液500mL和5%葡萄糖注射液100mL，其中氟尿嘧啶靜脈滴注3～4h第1天，表柔比星靜脈滴注30min第1天，21d為1個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

1）總有效率[4]：完全緩解（CR）指所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)（包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié)）短直徑必須減少至<10mm;部分緩解（PR）指靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%，其他指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)同CR。疾病進(jìn)展（PD）：以整個(gè)研究過程中所有測(cè)量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對(duì)增加至少20%（如果基線測(cè)量值最小就以基線值為參照），除此之外，必須滿足直徑和的絕對(duì)值增加至少5mm（出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶也視為疾病進(jìn)展）;疾病穩(wěn)定（SD）：靶病灶減小的程度沒達(dá)到PR，增加的程度也沒達(dá)到PD水平，介于兩者之間，研究時(shí)可以直徑之和的最小值作為參考?？傆行?（CR+PR+SD）/本組樣本量×100%。2）不良反應(yīng)發(fā)生率：參照WHO不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]，新輔助化療常見不良反應(yīng)包括血液學(xué)毒性、消化道毒性、肝功能損害和急性外周神經(jīng)毒性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全文數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行計(jì)算，將數(shù)據(jù)資料分為兩大類，即計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，檢驗(yàn)方式為卡方（χ2）檢驗(yàn);計(jì)量資料用（±s）表示，檢驗(yàn)方式為t檢驗(yàn)，最終以P值是否小于0.05判定其差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效對(duì)比

觀察組患者近期療效中總有效率稍高于對(duì)照組，差異對(duì)比有意義（P<0.05）。詳情見表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組患者主要的毒副反應(yīng)主要集中在Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度不良發(fā)生率均較低，觀察組的粒細(xì)胞降低、脫發(fā)發(fā)生率稍高于對(duì)照組，對(duì)照組惡心嘔吐及外周神經(jīng)毒性發(fā)生率高于觀察組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳情見表2。

3 討論

乳腺癌是危害我國(guó)婦女健康的主要惡性腫瘤，隨著新輔助化療的出現(xiàn)，使越來越多的乳腺癌患者延長(zhǎng)了生存周期，提高存活率。近年來大量研究提出，采用蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類藥物的新輔助化療方案在乳腺癌中療效顯著。

本研究嘗試采用多西他賽聯(lián)合表柔比星的新輔助化療與傳統(tǒng)方案進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示：觀察組患者近期療效中總有效率稍高于對(duì)照組（P<0.05），兩組患者主要的毒副反應(yīng)分級(jí)集中在Ⅰ～Ⅱ度，觀察組的粒細(xì)胞降低、脫發(fā)發(fā)生率稍高于對(duì)照組，對(duì)照組惡心嘔吐及外周神經(jīng)毒性發(fā)生率高于觀察組，兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示多西他賽對(duì)腫瘤抑制作用的影響有顯著差異，與鄭添之[6]等人的研究成果相似。分析其原因：多西他賽是一種新型抗微管聚集藥，具有較高的穩(wěn)定微管作用，其主要通過特異作用于微小管β位點(diǎn)，從而抑制微管解聚，減少游離微管蛋白的含量，避免細(xì)胞的分裂與增殖，與表柔比星聯(lián)合應(yīng)用增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效果。

總之，相比傳統(tǒng)化療方案，采用多西他賽聯(lián)合表柔比星方案新輔助化療乳腺癌有著較好的療效和安全性，患者耐受性良好。

參考文獻(xiàn)

[1] 姜蘭，胡文兵.2種多西他賽聯(lián)合表柔比星方案新輔助化療乳腺癌療效與安全性的比較[J].中國(guó)藥房，2015，26（24）：3340-3342.

[2] 呂月濤，宋歌，錢倩，等.多西他賽聯(lián)合表柔比星密集方案與常規(guī)方案新輔助化療三陰性乳腺癌的療效對(duì)比[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2018，41（01）：37-41.

[3] 張立芳，張曉林，孔令新，等.多西他賽聯(lián)合表柔比星序貫化療對(duì)三陰性乳腺癌相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中國(guó)藥業(yè)，2019，28（02）：48-50.

[4] 曹秀霞.多西他賽聯(lián)合表柔比星治療中晚期乳腺癌45例臨床研究[J].中國(guó)藥業(yè)，2017，26（15）：54-56.

[5] 溫堅(jiān).紫杉醇酯質(zhì)體或多西他賽聯(lián)合表柔比星在局部晚期乳腺癌新輔助化療中的療效及預(yù)后的比較[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2018，46（02）：190-193.

[6] 鄭添之，龐至遠(yuǎn)，張強(qiáng)，等.多西他賽聯(lián)合表柔比星新輔助化療治療局部進(jìn)展期乳腺癌的近期療效及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物的影響[J].癌癥進(jìn)展，2018，16（15）：1878-1881.