阿托西班聯(lián)合皮質(zhì)激素在早產(chǎn)患兒中的療效觀察及對妊娠結(jié)局的影響研究

單海歐

[摘要] 目的 探討阿托西班聯(lián)合皮質(zhì)激素在早產(chǎn)患兒中的療效觀察及對其妊娠結(jié)局的影響。 方法 選擇2016年5月～2019年4月在我院接受治療的早產(chǎn)患兒110例，隨機(jī)分為兩組，各55例。對照組實(shí)施阿托西班聯(lián)合利托君治療，觀察組實(shí)施阿托西班聯(lián)合皮質(zhì)激素治療，對比兩組的臨床療效、妊娠結(jié)局、藥物副作用及血清性激素變化情況。 結(jié)果 觀察組治療總有效率（96.36%）高于對照組（81.82%），孕酮（P）水平較對照組高，而雌三醇（E3）水平較對照組低，且觀察組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率（1.82%）低于對照組（14.55%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組藥物副作用發(fā)生率（3.64%）與對照組（7.28%）相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 阿托西班聯(lián)合皮質(zhì)激素治療可有效提高臨床療效，改善血清性激素水平，從而減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 早產(chǎn);阿托西班;皮質(zhì)激素;地塞米松;妊娠結(jié)局;血清性激素

[中圖分類號] R714.21 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）21-0082-03

Study on the observation on the curative effect of atosiban combined with corticosteroids in ?patients with premature labour and its effect on pregnancy outcome

SHAN Hai'ou

Department of Gynecology and Obstetrics， Jiamusi Women and Children's Hospital in HeilongJiang Province， Jiamusi ? 154002， China

[Abstract] Objective To investigate the curative effect of atosiban combined with corticosteroids in patients with premature labor and its effect on pregnancy outcome. Methods A total of 110 patients with premature labour who were treated in our hospital from May 2016 to April 2019 were selected， and randomly divided into two groups， with 55 cases in each group. The control group was given atosiban combined with ritodrine. The observation group was given atosiban combined with corticosteroids. The clinical effects， pregnancy outcomes， side effects of drugs， and changes in serum sex hormones were compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group（96.36%） was higher than that in the control group（81.82%）. Progesterone（P） level were higher than that in the control group， while estriol（E3） level was lower than that in the control group. The overall incidence rate of adverse pregnancy outcomes in the observation group（1.82%） was lower than that in the control group（14.55%）， the differences were statistically significant（P<0.05）; the incidence rate of drug adverse effects in the observation group（3.64%） was not statistically significantly different compared with that in the control group（7.28%），the difference was not significant（P>0.05）. Conclusion Atosiban combined with corticosteroid treatment can effectively improve the clinical efficacy， improve serum sex hormone levels， and reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes.

[Key words] Premature; Atosiban; Corticosteroids; Dexamethasone; Pregnancy outcomes; Serum sex hormones

早產(chǎn)是指在妊娠滿28周～不足37周間分娩者，是產(chǎn)科中較為常見的妊娠并發(fā)癥[1]。此階段娩出的新生兒稱為早產(chǎn)兒，體重約為1000～2499 g，各器官發(fā)育不成熟，且出生體重越低，圍生兒預(yù)后越差。相關(guān)研究顯示，我國早產(chǎn)占分娩總數(shù)5%～15%，其中約15%的早產(chǎn)兒死于新生兒期，因而對于早產(chǎn)的預(yù)防和治療有著重要意義[2]。為改善妊娠結(jié)局，提高早產(chǎn)兒生存率、降低傷殘率，臨床常采用阿托西班或皮質(zhì)激素類藥物進(jìn)行預(yù)防和治療，且已得到良好的治療效果[3-4]。但目前對二者聯(lián)合使用的療效研究甚少，基于此，本研究旨在探討阿托西班與皮質(zhì)激素聯(lián)合使用治療早產(chǎn)患兒的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年5月～2019年4月在我院接受治療的早產(chǎn)患兒110例，隨機(jī)分為兩組，各55例。本研究取得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，且所有入選者均自愿簽署知情同意書。對照組年齡25～39歲，平均（32.04±2.13）歲;孕28～34周，平均（31.40±2.16）周;體重55～61 kg，平均（58.71±7.46）kg;孕產(chǎn)次1～2次，平均（1.11±0.05）次。觀察組年齡24～40歲，平均（32.15±2.20）歲;孕28～35周，平均（31.43±2.14）周;體重56～61 kg，平均（59.03±7.39）kg;孕產(chǎn)次1～3次，平均（1.13±0.06）次。兩組年齡、孕周、體重、孕產(chǎn)次比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中早產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，孕周滿28周～不足37周;②臨床資料與影像學(xué)資料均完整;③均為單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物過敏史者;②凝血功能障礙者;③羊膜腔感染者;④妊娠期高血壓疾病者;⑤表達(dá)障礙或精神疾病者。

1.3 方法

對照組采用阿托西班與利托君聯(lián)合治療，其中阿托西班（海南中和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H2013 3112），首次單劑量靜推6.75 mg，時(shí)間>1 min，隨即將20 mL阿托西班加入180 mL 5%葡萄糖溶液中，以300 μg/mg速度靜脈滴注3 h，后續(xù)再以100 μg/mg速度靜脈滴注，治療時(shí)間不超過48 h，且總劑量不超過330 μg。利托君（東先強(qiáng)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067444），將100 mg利托君加入500 mL葡萄糖溶液中，靜脈滴注，開始滴速為0.05 mg/min，每10分鐘增加0.05 mg/min，待宮縮停止，繼續(xù)輸注至少12～18 h。觀察組采用阿托西班與皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，其中阿托西班用法、用量同對照組，皮質(zhì)激素類藥物選用地塞米松（遂成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021255）靜脈注射，劑量2～20 mg/次，后以5%葡萄糖注射液稀釋靜脈滴注，根據(jù)患者病情狀況，可于2～6 h重復(fù)給藥，但大劑量連續(xù)給藥≤72 h。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

①臨床療效[6]：參照《婦產(chǎn)科學(xué)》中治療效果評定臨床療效，顯效：用藥后宮縮及陰道出血逐漸停止，腹痛、腰酸等癥狀消失，48 h或7 d未分娩;有效：用藥后宮縮持續(xù)時(shí)間<30 s，頻率<2次/h，陰道出血改善，腹痛、腰酸等癥狀緩解;無效：用藥后宮縮持續(xù)時(shí)間>30 s，頻率>2次/h，陰道出血未被抑制，48 h或7 d內(nèi)分娩?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%;②治療前與治療結(jié)束后1 d，兩組分別抽取患者靜脈血2 mL，低速離心，取上層血清，在48 h內(nèi)測定血清中雌三醇（E3）、孕酮（P）水平，E3采用放射免疫沉淀法測定，P采用電化學(xué)發(fā)光法測定。③對比兩組新生兒窒息、胎兒窘迫、新生兒畸形、新生兒死亡等不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況;④對比兩組藥物副作用發(fā)生情況，包括胸悶氣短、惡心嘔吐、呼吸困難、心律不齊。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料以（x±s）表示，組內(nèi)用配對樣本t檢驗(yàn)，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率（96.36%）高于對照組（81.82%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組血清性激素水平比較

治療后兩組E3水平低于治療前，P水平高于治療前，且觀察組E3水平較對照組低，P水平較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較

觀察組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率（1.82%）低于對照組（14.55%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組藥物副作用比較

觀察組藥物副作用發(fā)生率（3.64%）與對照組（7.28%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

早產(chǎn)是造成圍生兒發(fā)病及死亡的關(guān)鍵因素，是產(chǎn)科常見病[7]。早產(chǎn)可分為自發(fā)性早產(chǎn)和治療性早產(chǎn)，引發(fā)早產(chǎn)的原因有很多，目前尚無法明確全部導(dǎo)致發(fā)生早產(chǎn)的因素，通常與患者精神焦慮、孕期緊張、多胎妊娠、過于消瘦及距離上一胎生產(chǎn)時(shí)間過近等因素有關(guān)[8]。早產(chǎn)會(huì)對孕婦的宮頸造成不同程度的損傷，增加再次發(fā)生早產(chǎn)的機(jī)率。此外，早產(chǎn)兒因發(fā)育時(shí)間不足，其在母體內(nèi)各臟器的發(fā)育和功能等均受到一定影響，若心臟功能發(fā)育不全，會(huì)出現(xiàn)呼吸困難的現(xiàn)象;若肺部功能發(fā)育不全，會(huì)導(dǎo)致免疫力低下，排毒功能差;若體溫中樞發(fā)育不全，皮下脂肪少，則會(huì)導(dǎo)致新生兒體溫較低。此外，早產(chǎn)兒與足月分娩兒相比，腦部發(fā)育較慢，進(jìn)而造成智商較低，導(dǎo)致社交能力差、生活能力差等健康問題[9-10]。因此，早期預(yù)防及治療對于新生兒有著重要意義。

為盡可能延長胚胎發(fā)育時(shí)間、改善妊娠結(jié)局、降低并發(fā)癥，臨床常應(yīng)用阿托西班抑制宮縮，以延長妊娠，推遲即將出現(xiàn)的早產(chǎn)，應(yīng)用皮質(zhì)激素促進(jìn)胎兒發(fā)育成熟，以減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[11-12]。其中阿托西班是縮宮素受體拮抗劑，是一種宮縮抑制劑，其作用機(jī)制主要是與子宮平滑肌細(xì)胞膜上的宮縮素受體進(jìn)行競爭，有效抑制由宮縮素引發(fā)的子宮收縮，從而具有良好的抗早產(chǎn)、保胎的效果[13]。與其他類宮縮抑制劑相比，阿托西班可長療程應(yīng)用，抑制宮縮的效果更佳，且副作用小，沒有明確的禁忌證，可有效延長妊娠時(shí)間[14]。而皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)合成和分泌的一類磷脂類物質(zhì)，屬甾體類化合物。該藥物作用機(jī)制主要是通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，與胞漿內(nèi)存在的激素受體（GR）結(jié)合，經(jīng)激活后結(jié)合細(xì)胞核，影響染色質(zhì)的轉(zhuǎn)錄作用，促進(jìn)合成某些特異性蛋白質(zhì)，或抑制某些特異性蛋白質(zhì)合成，從而產(chǎn)生藥理生理效應(yīng)。該類藥物作用廣泛且復(fù)雜，主要作用于肝、肺、腦及淋巴組織等，臨床常用的皮質(zhì)激素類藥物主要是糖皮質(zhì)激素類[15]。而本研究采用的皮質(zhì)激素類藥物是地塞米松，屬于腎上腺皮質(zhì)激素，其作用時(shí)間多可達(dá)36～54 h，可有效幫助胎兒肺成熟，促進(jìn)胎兒的肺臟發(fā)育，避免早產(chǎn)后新生兒出現(xiàn)呼吸窘迫等不良反應(yīng)。而地塞米松可直接作用于胎盤，促腎上腺素皮質(zhì)激素釋放一些分泌的激素，對維持妊娠過程起著重要作用。但值得注意的是，幾種藥物雖可有效治療早產(chǎn)，但在使用過程中均有一定副作用，其中阿托西班最常見的副作用為惡心嘔吐，少見心率不齊等;而利托君在用藥后可能會(huì)產(chǎn)生心悸、惡心嘔吐、胸悶氣短、呼吸困難等副作用;皮質(zhì)激素在體內(nèi)的生物學(xué)作用廣泛而復(fù)雜，應(yīng)用時(shí)會(huì)出現(xiàn)較多副作用，且停藥后還可出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀，倘若使用不當(dāng)或?yàn)E用，會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重副作用，危及生命。因此，在用法、用量上應(yīng)嚴(yán)格遵循醫(yī)囑使用，在不影響療效的同時(shí)盡量減少劑量，以避免不良事件發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組的臨床效果較為顯著，其不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較低，且血清性激素水平也較對照組改善更大，而兩組藥物副作用比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見，阿托西班聯(lián)合皮質(zhì)激素治療早產(chǎn)患者的效果更佳，且安全性較高。

綜上所述，采用阿托西班與皮質(zhì)激素治療早產(chǎn)臨床療效顯著，可有效改善血清性激素水平，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2019-12-12）